Stratégies d'arrêt de l'acide zolédronique après l'administration d'Enosumab dans l'ostéoporose postménopausique (SAFEST)
23 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Toulouse
Le dénosumab (Dmab) est un traitement de l'ostéoporose postménopausique.
Cependant, son retrait est associé à un phénomène de rebond associé à un risque accru inattendu de fractures vertébrales.
Il est essentiel de définir la stratégie optimale pour le retrait du Dmab.
L'enquêteur propose un essai de stratégie de supériorité randomisé ouvert pour comparer l'efficacité densitométrique lombaire sur 1 an de la perfusion de zolédronate (ZOL) basée sur des biomarqueurs par rapport au traitement standardisé par ZOL pour atténuer le phénomène de rebond.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Le dénosumab (Dmab) est un traitement puissant et validé contre l'ostéoporose postménopausique. Cependant, son arrêt, notamment après avoir atteint l'objectif thérapeutique, est associé à un phénomène de rebond caractérisé par : (i) une augmentation des taux de marqueurs du remodelage osseux généralement dans les 6 premiers mois d'arrêt du traitement, (ii) une diminution de la DMO, et (iii) ) un risque accru inattendu de (multiples) fractures vertébrales. Bien que les recommandations des experts actuels proposent une thérapie post-Dmab aux bisphosphonates (comme le ZOL) pour atténuer le phénomène de rebond, la stratégie optimale reste encore sujet à débat. Les données suggérant un effet protecteur avec les bisphosphonates (1 perfusion de ZOL ou d'alendronate hebdomadaire) sont rares, avec des divergences, et mettent en évidence qu'une proportion importante de patients présente une perte osseuse liée au rebond malgré le traitement par bisphosphonates. Les Crosslaps, un agent de remodelage osseux, sont disponibles pour la pratique clinique quotidienne et reflètent l'activité antirésorbante des médicaments anti-résorbants tels que les bisphosphonates. L'enquêteur émet l'hypothèse que la surveillance des niveaux de chevauchement peut aider à identifier les patients nécessitant un traitement plus intensif par bisphosphonate (perfusion supplémentaire de ZOL) pour contrôler le phénomène de rebond post-Dmab.
L'enquêteur propose de comparer 2 stratégies de retrait du Dmab dans l'ostéoporose postménopausique : un groupe témoin de traitement standard traité avec une seule perfusion de ZOL versus un groupe ZOL guidé par un biomarqueur avec une perfusion supplémentaire de ZOL en cas d'inhibition insuffisante de la résorption osseuse selon les chevauchements.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yannick DEGBOE, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 61 77 73 75
- E-mail: degboe.y@chu-toulouse.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Charline DAGUZAN
- Numéro de téléphone: +33 05 61 77 84 90
- E-mail: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France
- Recrutement
- Amiens Hospital
-
Contact:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, France
- Recrutement
- Bordeaux Hospital
-
Contact:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, France
- Recrutement
- Cahors Hospital
-
Contact:
- Slim LASSOUED
-
Dax, France
- Recrutement
- Dax Hospital
-
Contact:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, France
- Recrutement
- Le Mans Hospital
-
Contact:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, France
- Pas encore de recrutement
- Lille Hospital
-
Contact:
- Bernard CORTET
-
Limoges, France
- Recrutement
- Limoges hospital
-
Contact:
- Anna BILLO
-
Marseille, France
- Recrutement
- Marseille Hsopital
-
Contact:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, France
- Recrutement
- Montpellier Hospital
-
Contact:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, France
- Recrutement
- Nice Hospital
-
Contact:
- Véronique BREUIL
-
Orléans, France
- Recrutement
- Orléans Hospital
-
Contact:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, France
- Recrutement
- Cochin Hospital
-
Contact:
- Karine BRIOT
-
Paris, France
- Recrutement
- Lariboisière Hospital
-
Contact:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, France
- Recrutement
- Poitiers Hospital
-
Contact:
- Guillaume LARID
-
Rennes, France
- Recrutement
- Rennes Hospital
-
Contact:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, France
- Recrutement
- Saint Etienne Hospital
-
Contact:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, France
- Recrutement
- Toulouse Hospital
-
Contact:
- Yannick DEGBOE
-
Sous-enquêteur:
- Anna GOSSET
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Femmes souffrant d'ostéoporose postménopausique
- Et traité par denosumab pendant au moins 2 ans et parvenant à la décision de retrait du dénosumab en raison de l'atteinte de l'objectif thérapeutique défini comme l'absence de fracture pendant le traitement ; aucun nouveau facteur de risque ; pas de diminution de la DMO > 0,03 g/cm² au niveau de la colonne vertébrale ou de la hanche ;
- Et avec des antécédents de fracture sévère ou un score T fémoral ou lombaire ≤ -2,5 avant l'initiation du dénosumab.
Critères d'exclusion :
- Utilisation du Dmab pour les maladies osseuses autres que l'ostéoporose post-ménopausique.
- Maladies endocriniennes incontrôlées. Insuffisance hépatique.
- Utilisation de médicaments affectant le métabolisme osseux au cours de la dernière année, notamment bisphosphonates, tériparatide, romosozumab, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, hormonothérapie du cancer du sein, glucocorticoïdes supérieurs à 5 mg/jour.
- Contre-indication aux bisphosphonates selon recommandation de l'autorisation y compris maladie rénale chronique avec stade DFG > ou = G3b. Intolérance antérieure à l'acide zolédronique.
- Sujets incapables de donner un consentement éclairé ou de remplir le formulaire de rapport de cas. Sujets protégés par la loi.
- Mauvais respect prévisible de la stratégie, alcoolisme, toxicomanie.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras intensif guidé par des biomarqueurs
Une deuxième perfusion lorsque les niveaux de crosslaps atteignent 300 pg/mL, au plus tard au 12 mois
|
une première perfusion de ZOL 5 mg, 6 mois après l'arrêt du dénosumab (= début de l'étude) et une deuxième perfusion lorsque les niveaux de crosslaps atteignent 300 pg/mL, au plus tard au 12e mois
|
|
Comparateur actif: Bras de traitement standard
Potentiellement une deuxième perfusion de secours au 12e mois, en cas d'évolution défavorable (incident de fractures ostéoporotiques) ou de risque élevé d'évolution défavorable
|
une première perfusion de ZOL 5 mg, 6 mois après l'arrêt du dénosumab (= début de l'étude), et éventuellement une deuxième perfusion de secours à 12 mois, en cas d'évolution défavorable (incident de fractures ostéoporotiques) ou de risque élevé d'évolution défavorable
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Maintenir la densité minérale osseuse lombaire (DMO) après 1 an de ZOL
Délai: 1 an après l'inclusion
|
La proportion de patients qui n'ont pas réussi à maintenir la DMO lombaire après 1 an de ZOL selon le critère du changement le moins significatif (LSC)
|
1 an après l'inclusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Maintenir la densité minérale osseuse de la hanche (DMO) après 1 an de ZOL
Délai: 1 an après l'inclusion
|
La proportion de patients qui n'ont pas réussi à maintenir la DMO de la hanche après 1 an de ZOL selon le critère du changement le moins significatif (LSC)
|
1 an après l'inclusion
|
|
les changements dans la DMO de la hanche et du lombaire par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 0, 1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
les changements dans la DMO de la hanche et du lombaire entre le départ et 1 an, et de l'année 1 à l'année 2 après ZOL, selon le critère du changement le moins significatif (LSC)
|
Jour 0, 1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
|
les changements par rapport à la valeur initiale des marqueurs du remodelage osseux
Délai: 1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
Les marqueurs du remodelage osseux sont une mesure composite dérivée des recouvrements croisés, de la phosphatase alcaline osseuse, de l'ostéocalcine, du propeptide amino-terminal du procollagène de type 1, du TRAP5b, du dickkopf 1 et de la sclérostine.
|
1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
|
fractures vertébrales morphométriques
Délai: 1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
le nombre de fractures vertébrales morphométriques mesurées par évaluation des fractures vertébrales (VFA) ou radiographies, de fractures vertébrales cliniques et de fractures cliniques périphériques
|
1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
|
Patients nécessitant un deuxième ZOL
Délai: 1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
la proportion de patients nécessitant une deuxième perfusion de ZOL dans tous les groupes.
|
1 an après l'inclusion, 2 ans après l'inclusion
|
|
Relation entre les valeurs des biomarqueurs et l'évolution de la densitométrie
Délai: 3, 6, 9, 12 mois après l'inclusion
|
la relation est définie par les valeurs des biomarqueurs (tours croisés) et l'évolution de la densitométrie mesurée par l'ostéodensitométrie
|
3, 6, 9, 12 mois après l'inclusion
|
|
Relation entre les valeurs des biomarqueurs et l'apparition d'une nouvelle fracture vertébrale
Délai: 3, 6, 9, 12 mois après l'inclusion
|
la relation est définie par les valeurs des biomarqueurs (tours croisés) et l'apparition d'une nouvelle fracture vertébrale mesurée par VFA ou radiographies
|
3, 6, 9, 12 mois après l'inclusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 octobre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2025
Première publication (Réel)
9 janvier 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/23/0370
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .