Стратегии отмены золедроновой кислоты после приема деносумаба при постменопаузальном остеопорозе (SAFEST)
23 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Toulouse
Деносумаб (Dmab) — препарат для лечения постменопаузального остеопороза.
Однако его отмена связана с феноменом отскока, связанным с неожиданным увеличением риска переломов позвонков.
Определение оптимальной стратегии вывода Dmab крайне необходимо.
Исследователь предлагает провести открытое рандомизированное исследование стратегии превосходства для сравнения 1-летней поясничной денситометрической эффективности инфузии золедроната (ЗОЛ) с учетом биомаркеров и стандартизированного лечения ЗОЛ для смягчения феномена рикошета.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Деносумаб (Dmab) — мощное и проверенное средство лечения постменопаузального остеопороза. Однако его отмена, особенно после достижения терапевтической цели, связана с феноменом отскока, характеризующимся: (i) увеличением уровней маркеров костного обмена, обычно в течение первых 6 месяцев отсутствия лечения, (ii) снижением МПК и (iii) ) неожиданно повышенный риск (множественных) переломов позвонков. Хотя текущие рекомендации экспертов предлагают терапию бисфосфонатами после приема Dmab (например, ЗОЛ) для смягчения явления рикошета, оптимальная стратегия все еще остается предметом дискуссий. Данные, свидетельствующие о защитном эффекте бисфосфонатов (1 инфузия ЗОЛ или еженедельного алендроната), скудны, имеют противоречия и подчеркивают, что значительная часть пациентов испытывает потерю костной массы, связанную с рикошетом, несмотря на терапию бисфосфонатами. Crosslaps, создатель костного обмена, доступен для повседневной клинической практики и отражает антирезорбтивную активность антирезорбтивных препаратов, таких как бисфосфонаты. Исследователи предполагают, что мониторинг уровней перекрестных перекрытий может помочь выявить пациентов, нуждающихся в более интенсивной терапии бисфосфонатами (дополнительная инфузия ЗОЛ) для контроля явления отскока после Dmab.
Исследователи предлагают сравнить две стратегии отмены Dmab при постменопаузальном остеопорозе: стандартную контрольную группу лечения, получавшую однократную инфузию ЗОЛ, и группу ЗОЛ, управляемую биомаркерами, с дополнительной инфузией ЗОЛ в случае недостаточного ингибирования резорбции кости по данным перекрестных перекрытий.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yannick DEGBOE, MD
- Номер телефона: +33 05 61 77 73 75
- Электронная почта: degboe.y@chu-toulouse.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Charline DAGUZAN
- Номер телефона: +33 05 61 77 84 90
- Электронная почта: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Рекрутинг
- Amiens Hospital
-
Контакт:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- Bordeaux Hospital
-
Контакт:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, Франция
- Рекрутинг
- Cahors Hospital
-
Контакт:
- Slim LASSOUED
-
Dax, Франция
- Рекрутинг
- Dax Hospital
-
Контакт:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, Франция
- Рекрутинг
- Le Mans Hospital
-
Контакт:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, Франция
- Еще не набирают
- Lille Hospital
-
Контакт:
- Bernard CORTET
-
Limoges, Франция
- Рекрутинг
- Limoges hospital
-
Контакт:
- Anna BILLO
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Marseille Hsopital
-
Контакт:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- Montpellier Hospital
-
Контакт:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- Nice Hospital
-
Контакт:
- Véronique BREUIL
-
Orléans, Франция
- Рекрутинг
- Orléans Hospital
-
Контакт:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Cochin Hospital
-
Контакт:
- Karine BRIOT
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Lariboisière Hospital
-
Контакт:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, Франция
- Рекрутинг
- Poitiers Hospital
-
Контакт:
- Guillaume LARID
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- Rennes Hospital
-
Контакт:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, Франция
- Рекрутинг
- Saint Etienne Hospital
-
Контакт:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- Toulouse Hospital
-
Контакт:
- Yannick DEGBOE
-
Младший исследователь:
- Anna GOSSET
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины с постменопаузальным остеопорозом
- И лечился деносумабом в течение как минимум 2 лет и принял решение об отмене деносумаба из-за достижения терапевтической цели, определяемой как отсутствие переломов во время лечения; отсутствие новых факторов риска; отсутствие снижения МПК > 0,03 г/см² в позвоночнике или бедре;
- И при наличии в анамнезе тяжелого перелома или Т-показателя бедренной или поясничной области ≤ -2,5 до начала приема деносумаба.
Критерии исключения:
- Использование Dmab при заболеваниях костей, кроме постменопаузального остеопороза.
- Неконтролируемые эндокринные заболевания. Печеночная недостаточность.
- Использование в течение последнего года препаратов, влияющих на костный метаболизм, включая бисфосфонаты, терипаратид, ромосозумаб, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, гормональную терапию рака молочной железы, глюкокортикоиды в дозе более 5 мг/сут.
- Противопоказания к применению бисфосфонатов в соответствии с рекомендациями лицензии, включая хроническое заболевание почек со стадией СКФ > или = G3b. Предыдущая непереносимость золедроновой кислоты.
- Субъекты не могут дать информированное согласие или заполнить форму отчета о случае. Объекты, находящиеся под защитой закона.
- Предвидимо плохое соблюдение стратегии, алкоголизм, токсикомания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интенсивная рука под контролем биомаркеров
Вторая инфузия, когда уровень перекрестов достигнет 300 пг/мл, не позднее 12-го месяца.
|
первая инфузия 5 мг ЗОЛ через 6 месяцев после отмены деносумаба (= начало исследования) и вторая инфузия, когда уровни перекрестных перекрытий достигают 300 пг/мл, не позднее 12-го месяца.
|
|
Активный компаратор: Стандартный терапевтический блок
Потенциально вторая инфузия для спасения через 12 месяцев в случае неблагоприятного исхода (случайные остеопоротические переломы) или высокого риска неблагоприятного исхода.
|
первая инфузия 5 мг ЗОЛ через 6 месяцев после отмены деносумаба (= начало исследования) и, возможно, вторая спасительная инфузия через 12 месяцев в случае неблагоприятного исхода (случай остеопоротических переломов) или высокого риска неблагоприятного исхода.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поддержание минеральной плотности поясничной кости (МПК) после 1 года приема ЗОЛ
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Доля пациентов, у которых не удалось сохранить поясничную МПК после 1 года ЗОЛ по критерию наименьшего значимого изменения (LSC).
|
1 год после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поддержание минеральной плотности бедренной кости (МПКТ) после 1 года приема ЗОЛ.
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Доля пациентов, у которых не удалось сохранить МПК тазобедренного сустава после 1 года ЗОЛ по критерию наименьшего значимого изменения (LSC).
|
1 год после включения
|
|
изменения МПК бедра и поясницы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 0, 1 год после включения, 2 года после включения
|
изменения МПК бедра и поясницы от исходного уровня до 1 года и от 1 до 2 года после ZOL в соответствии с критерием наименьшего значимого изменения (LSC).
|
День 0, 1 год после включения, 2 года после включения
|
|
изменения маркеров костного обмена по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 1 год после включения, 2 года после включения
|
Маркеры костного обмена представляют собой комплексный показатель, полученный из перекрестных перекрытий, костной щелочной фосфатазы, остеокальцина, аминоконцевого пропептида проколлагена 1 типа, TRAP5b, диккопфа 1, склеростина.
|
1 год после включения, 2 года после включения
|
|
морфометрические переломы позвонков
Временное ограничение: 1 год после включения, 2 года после включения
|
количество морфометрических переломов позвонков, измеренных с помощью оценки переломов позвонков (VFA) или рентгенографии, клинических переломов позвонков и клинических периферических переломов
|
1 год после включения, 2 года после включения
|
|
Пациенты, которым требуется второй ZOL
Временное ограничение: 1 год после включения, 2 года после включения
|
доля пациентов, нуждающихся во второй инфузии ЗОЛ, в группах.
|
1 год после включения, 2 года после включения
|
|
Связь между значениями биомаркеров и эволюцией денситометрии
Временное ограничение: Через 3, 6, 9, 12 месяцев после включения
|
взаимосвязь определяется значениями биомаркеров (перекрестные перекрытия) и эволюцией денситометрии, измеренной остеоденситометрией.
|
Через 3, 6, 9, 12 месяцев после включения
|
|
Связь между значениями биомаркеров и появлением новых переломов позвонков
Временное ограничение: Через 3, 6, 9, 12 месяцев после включения
|
взаимосвязь определяется значениями биомаркеров (перекрестные перехлесты) и появлением нового перелома позвонка, измеренным с помощью VFA или рентгеновских лучей.
|
Через 3, 6, 9, 12 месяцев после включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC31/23/0370
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .