Strategiat tsoledronihapon denosumabihoidon lopettamiseen postmenopausaalisessa osteoporoosissa (SAFEST)
tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Toulouse
Denosumabi (Dmab) on postmenopausaalisen osteoporoosin hoito.
Sen vetäytyminen liittyy kuitenkin rebound-ilmiöön, joka liittyy odottamattomaan lisääntyneeseen nikamamurtumien riskiin.
Optimaalisen strategian määrittäminen Dmab-vetoa varten on erittäin tärkeää.
Tutkija ehdottaa avointa satunnaistettua paremmuusstrategiatutkimusta biomarkkeriohjatun zoledronaatti-infuusion (ZOL) yhden vuoden lannerangan densitometrisen tehon vertaamiseksi standardoituun ZOL-hoitoon rebound-ilmiön lieventämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Denosumabi (Dmab) on tehokas ja validoitu hoito postmenopausaaliseen osteoporoosiin. Sen vetäytyminen, varsinkin terapeuttisen tavoitteen saavuttamisen jälkeen, liittyy kuitenkin rebound-ilmiöön, jolle on tunnusomaista: (i) luun vaihtumismarkkereiden tason nousu yleensä ensimmäisen 6 kuukauden aikana hoidon jälkeen, (ii) BMD:n lasku ja (iii) ) odottamaton lisääntynyt riski saada (useita) nikamamurtumia. Vaikka nykyiset asiantuntijasuositukset ehdottavat Dmab-bisfosfonaattihoitoa (kuten ZOL) rebound-ilmiön lieventämiseksi, optimaalinen strategia on edelleen keskustelun aihe. Tiedot, jotka viittaavat bisfosfonaattien suojaavaan vaikutukseen (1 ZOL-infuusio tai viikoittainen alendronaatti) ovat niukkoja, ja niissä on eroja, ja ne osoittavat, että huomattava osa potilaista kokee reboundiin liittyvää luukatoa bisfosfonaattihoidosta huolimatta. Crosslaps, luun kiertokulkua edistävä, on saatavilla päivittäiseen kliiniseen käytäntöön ja heijastelee antiresorptiota estävien lääkkeiden, kuten bisfosfonaattien, antiresorptiota aktiivisuutta. Tutkija olettaa, että ristikkäiden tasojen seuranta voi auttaa tunnistamaan potilaat, jotka tarvitsevat intensiivisempää bisfosfonaattihoitoa (ylimääräinen ZOL-infuusio) Dmab-rebound-ilmiön hallitsemiseksi.
Tutkija ehdottaa, että vertaillaan kahta strategiaa Dmab:n poistamiseksi postmenopausaalisessa osteoporoosissa: standardihoitokontrolliryhmä, jota hoidettiin yhdellä ZOL-infuusiolla, ja biomarkkeriohjattu ZOL-ryhmä, jossa on ylimääräinen ZOL-infuusio siinä tapauksessa, että luun resorptio estyy riittämättömästi ristikkäisuuksien mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yannick DEGBOE, MD
- Puhelinnumero: +33 05 61 77 73 75
- Sähköposti: degboe.y@chu-toulouse.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Charline DAGUZAN
- Puhelinnumero: +33 05 61 77 84 90
- Sähköposti: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Rekrytointi
- Amiens Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- Bordeaux Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, Ranska
- Rekrytointi
- Cahors Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Slim LASSOUED
-
Dax, Ranska
- Rekrytointi
- Dax Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, Ranska
- Rekrytointi
- Le Mans Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Lille Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bernard CORTET
-
Limoges, Ranska
- Rekrytointi
- Limoges hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna BILLO
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Marseille Hsopital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- Montpellier Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, Ranska
- Rekrytointi
- Nice Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Véronique BREUIL
-
Orléans, Ranska
- Rekrytointi
- Orléans Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Cochin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Karine BRIOT
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Lariboisière Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, Ranska
- Rekrytointi
- Poitiers Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume LARID
-
Rennes, Ranska
- Rekrytointi
- Rennes Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, Ranska
- Rekrytointi
- Saint Etienne Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- Toulouse Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yannick DEGBOE
-
Alatutkija:
- Anna GOSSET
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Naiset, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi
- Ja hoidettu denosumabilla vähintään 2 vuotta ja tehty päätös denosumabin lopettamisesta, koska saavutettu terapeuttinen tavoite on määritelty murtumattomaksi hoidon aikana; ei uusia riskitekijöitä; ei luun mineraalitiheyden laskua > 0,03 g/cm² selkärangassa tai lonkassa;
- Ja joilla on ollut vaikea murtuma tai reisiluun tai lannerangan T-pistemäärä ≤ -2,5 ennen denosumabin aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Dmab-käyttö muihin luusairauksiin kuin postmenopausaaliseen osteoporoosiin.
- Hallitsemattomat endokriiniset sairaudet. Maksan vajaatoiminta.
- Luun aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö viimeisen vuoden aikana, mukaan lukien bisfosfonaatit, teriparatidi, romosotsumabi, selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit, rintasyövän hormonihoito, glukokortikoidit yli 5 mg/vrk.
- Bisfosfonaattien vasta-aihe lisenssisuosituksen mukaan mukaan lukien krooninen munuaissairaus, jonka GFR-aste on > tai = G3b. Aiempi intoleranssi tsoledronihapolle.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta tai täyttämään tapausraporttilomaketta. Lain suojassa olevat kohteet.
- Ennustettavissa oleva huono strategian noudattaminen, alkoholismi, toksikomania.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intensiivinen biomarkkeriohjattu käsivarsi
Toinen infuusio, kun ristikkäiset tasot saavuttavat 300 pg/ml, viimeistään kuukauden-12
|
ensimmäinen infuusio ZOL 5 mg, 6 kuukautta denosumabin lopettamisen jälkeen (= tutkimuksen aloitus) ja toinen infuusio, kun ristikkäisvaikutukset saavuttavat 300 pg/ml, viimeistään kuukauden 12.
|
|
Active Comparator: Vakiohoitovarsi
Mahdollisesti toinen pelastusinfuusio kuukauden 12 kohdalla, jos lopputulos on epäsuotuisa (osteoporoottiset murtumat) tai epäsuotuisan lopputuloksen riski on suuri
|
ensimmäinen 5 mg:n ZOL-infuusio 6 kuukautta denosumabin lopettamisen jälkeen (= tutkimuksen aloitus) ja mahdollisesti toinen pelastusinfuusio kuukauden 12 kohdalla, jos tulos on epäsuotuisa (osteoporoottiset murtumat) tai epäsuotuisan lopputuloksen riski on suuri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ylläpidä lanneluun mineraalitiheyttä (BMD) 1 vuoden ZOL-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät pystyneet ylläpitämään lannerangan BMD:tä 1 vuoden ZOL-hoidon jälkeen vähiten merkitsevän muutoksen (LSC) kriteerin mukaan
|
1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säilytä lonkan luun mineraalitiheys (BMD) 1 vuoden ZOL-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät onnistuneet ylläpitämään lonkan BMD:tä 1 vuoden ZOL-hoidon jälkeen vähiten merkitsevän muutoksen (LSC) kriteerin mukaan
|
1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
|
lonkan ja lannerangan luun mineraalitiheyden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 vuosi sisällyttämisen jälkeen, 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
muutokset lonkan ja lannerangan BMD:ssä lähtötasosta 1 vuoteen ja vuodesta 1 vuoteen 2 ZOL:n jälkeen vähiten merkittävän muutoksen (LSC) kriteerin mukaan
|
Päivä 0, 1 vuosi sisällyttämisen jälkeen, 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
muutokset lähtötasosta luun vaihtuvuuden markkereissa
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisestä, 2 vuotta sisällyttämisestä
|
Luun vaihtuvuusmarkkerit on yhdistelmämitta, joka on johdettu ristikkäisistä, luun alkalisesta fosfataasista, osteokalsiinista, tyypin 1 prokollageenin aminoterminaalisesta propeptidistä, TRAP5b:stä, dickkopf 1:stä ja sklerostiinista
|
1 vuosi sisällyttämisestä, 2 vuotta sisällyttämisestä
|
|
morfometriset nikamamurtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisestä, 2 vuotta sisällyttämisestä
|
morfometristen nikamamurtumien lukumäärä vertebral fracture arvioinnilla (VFA) tai röntgensäteillä mitattuna, kliinisten nikamamurtumien ja kliinisten ääreismurtumien määrä
|
1 vuosi sisällyttämisestä, 2 vuotta sisällyttämisestä
|
|
Potilaat, jotka tarvitsevat toisen ZOL:n
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisestä, 2 vuotta sisällyttämisestä
|
toisen ZOL-infuusion tarvitsevien potilaiden osuus ryhmistä.
|
1 vuosi sisällyttämisestä, 2 vuotta sisällyttämisestä
|
|
Biomarkkeriarvojen ja densitometrian evoluution välinen suhde
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
suhde määritellään biomarkkeriarvoilla (ristikierroksilla) ja densitometrian evoluutiolla mitattuna osteodensitometrialla
|
3, 6, 9, 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Biomarkkeriarvojen ja uuden nikamamurtuman ilmenemisen välinen suhde
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
suhde määritellään biomarkkeriarvoilla (ristikierroksilla) ja uuden nikamamurtuman ilmaantuminen VFA:lla tai röntgensäteillä mitattuna
|
3, 6, 9, 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 2. lokakuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. lokakuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. lokakuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/23/0370
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .