Estratégias para descontinuação do ácido zoledrônico pós-dEnosumabe na osteoporose pós-menopausa (SAFEST)
23 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) é um tratamento para a osteoporose pós-menopausa.
No entanto, a sua retirada está associada a um fenómeno de rebote associado a um risco aumentado inesperado de fracturas vertebrais.
Definir a estratégia ideal para a retirada do Dmab é extremamente necessário.
O investigador propõe um ensaio de estratégia de superioridade randomizado aberto para comparar a eficácia densitométrica lombar de 1 ano da infusão de zoledronato (ZOL) orientada por biomarcadores versus tratamento ZOL padronizado para mitigar o fenômeno de rebote.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Denosumab (Dmab) é um tratamento potente e validado para a osteoporose pós-menopausa. No entanto, a sua retirada, especialmente após atingir o alvo terapêutico, está associada a um fenómeno de rebote caracterizado por: (i) um aumento nos níveis dos marcadores de remodelação óssea geralmente nos primeiros 6 meses sem tratamento, (ii) uma diminuição na DMO, e (iii) ) um risco aumentado inesperado de fracturas vertebrais (múltiplas). Embora as recomendações dos especialistas atuais proponham uma terapia pós-Dmab com bifosfonatos (como o ZOL) para mitigar o fenômeno de rebote, a estratégia ideal ainda é motivo de debate. Os dados que sugerem um efeito protetor com bifosfonatos (1 infusão de ZOL ou alendronato semanal) são escassos, com discrepâncias, e destacam que uma proporção substancial de pacientes apresenta perda óssea relacionada ao rebote, apesar da terapia com bifosfonatos. Crosslaps, um gerador de renovação óssea, está disponível para a prática clínica diária e reflete a atividade antirreabsortiva de medicamentos antirreabsortivos, como os bifosfonatos. O investigador levanta a hipótese de que o monitoramento dos níveis de crosslaps pode ajudar a identificar pacientes que necessitam de terapia mais intensiva com bifosfonatos (infusão adicional de ZOL) para controlar o fenômeno de rebote pós-Dmab.
O investigador propõe comparar 2 estratégias para retirada de Dmab na osteoporose pós-menopausa: um grupo de controle de tratamento padrão tratado com uma única infusão de ZOL versus um grupo ZOL guiado por biomarcador com uma infusão adicional de ZOL em caso de inibição insuficiente da reabsorção óssea de acordo com crosslaps.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yannick DEGBOE, MD
- Número de telefone: +33 05 61 77 73 75
- E-mail: degboe.y@chu-toulouse.fr
Estude backup de contato
- Nome: Charline DAGUZAN
- Número de telefone: +33 05 61 77 84 90
- E-mail: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Locais de estudo
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Amiens, França
- Recrutamento
- Amiens Hospital
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Contato:
- Vincent GOEB
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- Bordeaux Hospital
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Contato:
- Nadia MEHSEN
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Cahors, França
- Recrutamento
- Cahors Hospital
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Contato:
- Slim LASSOUED
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Dax, França
- Recrutamento
- Dax Hospital
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Contato:
- Emilie SHIPLEY
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Le Mans, França
- Recrutamento
- Le Mans Hospital
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Contato:
- Guillaume DIREZ
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Lille, França
- Ainda não está recrutando
- Lille Hospital
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Contato:
- Bernard CORTET
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Limoges, França
- Recrutamento
- Limoges hospital
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Contato:
- Anna BILLO
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Marseille, França
- Recrutamento
- Marseille Hsopital
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Contato:
- Sophie TRIJAU
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Montpellier, França
- Recrutamento
- Montpellier Hospital
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Contato:
- Paulina SZAFORS
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Nice, França
- Recrutamento
- Nice Hospital
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Contato:
- Véronique BREUIL
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Orléans, França
- Recrutamento
- Orléans Hospital
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Contato:
- Eric LESPESSAILLES
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Paris, França
- Recrutamento
- Cochin Hospital
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Contato:
- Karine BRIOT
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Paris, França
- Recrutamento
- Lariboisière Hospital
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Contato:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
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Poitiers, França
- Recrutamento
- Poitiers Hospital
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Contato:
- Guillaume LARID
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Rennes, França
- Recrutamento
- Rennes Hospital
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Contato:
- François ROBIN
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Saint-Etienne, França
- Recrutamento
- Saint Etienne Hospital
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Contato:
- Thierry THOMAS
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Toulouse, França
- Recrutamento
- Toulouse Hospital
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Contato:
- Yannick DEGBOE
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Subinvestigador:
- Anna GOSSET
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Mulheres com osteoporose pós-menopausa
- E tratado com denosumabe por pelo menos 2 anos e chegando à decisão de retirada do denosumabe devido à meta terapêutica alcançada definida como ausência de fratura durante o tratamento; sem novos fatores de risco; sem diminuição da DMO > 0,03 g/cm² na coluna ou quadril;
- E com histórico de fratura grave ou escore T femoral ou lombar ≤ -2,5 antes do início do denosumabe.
Critérios de exclusão:
- Uso de Dmab para doenças ósseas diferentes da osteoporose pós-menopausa.
- Doenças endócrinas não controladas. Insuficiência hepática.
- Uso de medicamentos que afetaram o metabolismo ósseo durante o último ano, incluindo bifosfonatos, teriparatida, romosozumabe, moduladores seletivos de receptores de estrogênio, hormonoterapia para câncer de mama, glicocorticóides acima de 5 mg/dia.
- Contra-indicação para bifosfonatos de acordo com a recomendação da licença, incluindo doença renal crônica com estágio de TFG > ou = G3b. Intolerância prévia ao ácido zoledrônico.
- Sujeitos incapazes de dar consentimento informado ou preencher o formulário de relato de caso. Sujeitos sob proteção legal.
- Previsível mau cumprimento da estratégia, alcoolismo, toxicomania.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço guiado por biomarcadores intensivos
Uma segunda infusão quando os níveis de crosslaps atingirem 300 pg/mL, no máximo no mês 12
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uma primeira infusão de ZOL 5 mg, 6 meses após a retirada do denosumabe (= início do estudo) e uma segunda infusão quando os níveis de crosslaps atingirem 300 pg/mL, no máximo no mês 12
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Comparador Ativo: Braço de tratamento padrão
Potencialmente, uma segunda infusão de resgate no mês 12, em caso de resultado desfavorável (incidente de fraturas osteoporóticas) ou alto risco de resultado desfavorável
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uma primeira infusão de ZOL 5 mg, 6 meses após a retirada do denosumabe (= início do estudo), e potencialmente uma segunda infusão de resgate no mês 12, em caso de resultado desfavorável (incidente de fraturas osteoporóticas) ou alto risco de resultado desfavorável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Manter a densidade mineral óssea lombar (DMO) após 1 ano de ZOL
Prazo: 1 ano após a inclusão
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A proporção de pacientes que não conseguiram manter a DMO lombar após 1 ano de ZOL de acordo com o critério de alteração menos significativa (LSC)
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1 ano após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Manter a densidade mineral óssea (DMO) do quadril após 1 ano de ZOL
Prazo: 1 ano após a inclusão
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A proporção de pacientes que não conseguiram manter a DMO do quadril após 1 ano de ZOL de acordo com o critério de alteração menos significativa (LSC)
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1 ano após a inclusão
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as mudanças na DMO do quadril e lombar desde o início
Prazo: Dia 0, 1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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as alterações na DMO do quadril e lombar desde o início até 1 ano, e do ano 1 ao ano 2 após ZOL, de acordo com o critério de alteração menos significativa (LSC).
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Dia 0, 1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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as mudanças da linha de base nos marcadores de remodelação óssea
Prazo: 1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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Os marcadores de renovação óssea são uma medida composta derivada de crosslaps, fosfatase alcalina óssea, osteocalcina, propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo 1, TRAP5b, dickkopf 1, esclerostina
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1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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fraturas vertebrais morfométricas
Prazo: 1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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o número de fraturas vertebrais morfométricas medidas por avaliação de fratura vertebral (VFA) ou raios X, de fraturas vertebrais clínicas e de fraturas periféricas clínicas
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1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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Pacientes que necessitam de um segundo ZOL
Prazo: 1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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a proporção de pacientes que necessitam de uma segunda infusão de ZOL entre os grupos.
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1 ano após a inclusão, 2 anos após a inclusão
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Relação entre valores de biomarcadores e evolução da densitometria
Prazo: 3, 6, 9, 12 meses após a inclusão
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a relação é definida pelos valores dos biomarcadores (cross laps) e evolução da densitometria medida pela osteodensitometria
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3, 6, 9, 12 meses após a inclusão
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Relação entre valores de biomarcadores e aparecimento de nova fratura vertebral
Prazo: 3, 6, 9, 12 meses após a inclusão
|
a relação é definida por valores de biomarcadores (voltas cruzadas) e aparecimento de nova fratura vertebral medida por AGV ou raios X
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3, 6, 9, 12 meses após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de outubro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC31/23/0370
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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