Strategie pro kyselinu zoledronovou po vysazení denosumabu u postmenopauzální OSTeoporózy (SAFEST)
23. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) je léčba postmenopauzální osteoporózy.
Jeho vysazení je však spojeno s rebound fenoménem spojeným s neočekávaným zvýšeným rizikem vertebrálních zlomenin.
Definování optimální strategie pro stažení Dmab je kriticky nutné.
Vyšetřovatel navrhuje otevřenou randomizovanou studii superiority ke srovnání jednoleté lumbální denzitometrické účinnosti infuze zoledronátu řízené biomarkery (ZOL) oproti standardizované léčbě ZOL ke zmírnění rebound fenoménu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Denosumab (Dmab) je účinná a ověřená léčba postmenopauzální osteoporózy. Jeho vysazení, zejména po dosažení terapeutického cíle, je však spojeno s rebound fenoménem charakterizovaným: (i) zvýšením hladin markerů kostního obratu obvykle během prvních 6 měsíců po ukončení léčby, (ii) poklesem BMD a (iii ) neočekávaně zvýšené riziko (vícečetných) zlomenin obratlů. Ačkoli současná doporučení odborníků navrhují post-Dmab terapii bisfosfonáty (jako je ZOL) ke zmírnění rebound fenoménu, optimální strategie je stále předmětem diskuse. Údaje naznačující ochranný účinek bisfosfonátů (1 infuze ZOL nebo týdenní alendronát) jsou vzácné, s nesrovnalostmi a zdůrazňují, že podstatná část pacientů má navzdory léčbě bisfosfonáty ztrátu kostní hmoty související s rebound fenoménem. Crosslaps, tvůrce kostního obratu, jsou dostupné pro každodenní klinickou praxi a odrážejí antiresorpční aktivitu antiresorpčních léků, jako jsou bisfosfonáty. Vyšetřovatel předpokládá, že monitorování úrovní křížení může pomoci identifikovat pacienty vyžadující intenzivnější léčbu bisfosfonáty (dodatečná infuze ZOL) ke kontrole post-Dmab rebound fenoménu.
Zkoušející navrhuje porovnat 2 strategie vysazení Dmab u postmenopauzální osteoporózy: standardní léčebná kontrolní skupina léčená jednou infuzí ZOL versus skupina ZOL řízená biomarkery s další infuzí ZOL v případě nedostatečné inhibice kostní resorpce podle crosslaps.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yannick DEGBOE, MD
- Telefonní číslo: +33 05 61 77 73 75
- E-mail: degboe.y@chu-toulouse.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Charline DAGUZAN
- Telefonní číslo: +33 05 61 77 84 90
- E-mail: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Nábor
- Amiens Hospital
-
Kontakt:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- Bordeaux Hospital
-
Kontakt:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, Francie
- Nábor
- Cahors Hospital
-
Kontakt:
- Slim LASSOUED
-
Dax, Francie
- Nábor
- Dax Hospital
-
Kontakt:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, Francie
- Nábor
- Le Mans Hospital
-
Kontakt:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Lille Hospital
-
Kontakt:
- Bernard CORTET
-
Limoges, Francie
- Nábor
- Limoges Hospital
-
Kontakt:
- Anna BILLO
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Marseille Hsopital
-
Kontakt:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, Francie
- Nábor
- Montpellier Hospital
-
Kontakt:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, Francie
- Nábor
- Nice Hospital
-
Kontakt:
- Veronique BREUIL
-
Orléans, Francie
- Nábor
- Orléans Hospital
-
Kontakt:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, Francie
- Nábor
- Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Karine BRIOT
-
Paris, Francie
- Nábor
- Lariboisiere Hospital
-
Kontakt:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, Francie
- Nábor
- Poitiers Hospital
-
Kontakt:
- Guillaume LARID
-
Rennes, Francie
- Nábor
- Rennes Hospital
-
Kontakt:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, Francie
- Nábor
- Saint Etienne Hospital
-
Kontakt:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- Toulouse Hospital
-
Kontakt:
- Yannick DEGBOE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anna GOSSET
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ženy s postmenopauzální osteoporózou
- a léčeni denosumabem po dobu alespoň 2 let a dosažením rozhodnutí vysadit denosumab z důvodu dosaženého terapeutického cíle definovaného jako žádná zlomenina během léčby; žádné nové rizikové faktory; žádný pokles BMD > 0,03 g/cm² v páteři nebo kyčli;
- A s anamnézou těžké zlomeniny nebo T-skóre stehenní nebo bederní kosti ≤ -2,5 před zahájením léčby denosumabem.
Kritéria vyloučení:
- Použití Dmab pro jiné onemocnění kostí než postmenopauzální osteoporózu.
- Nekontrolovaná endokrinní onemocnění. Selhání jater.
- Užívání léků ovlivňujících kostní metabolismus v posledním roce, včetně bisfosfonátů, teriparatidu, romosozumabu, selektivních modulátorů estrogenových receptorů, hormonální terapie karcinomu prsu, glukokortikoidů nad 5 mg/den.
- Kontraindikace bisfosfonátů dle licenčního doporučení včetně chronického onemocnění ledvin ve stádiu GFR > nebo = G3b. Předcházející nesnášenlivost kyseliny zoledronové.
- Subjekty, které nejsou schopny poskytnout informovaný souhlas nebo vyplnit formulář kazuistiky. Subjekty chráněné zákonem.
- Předvídatelné špatné dodržování strategie, alkoholismus, toxikomanie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intenzivní biomarkery řízené rameno
Druhá infuze, když hladiny crosslaps dosáhnou 300 pg/ml, nejpozději do 12. měsíce
|
první infuze ZOL 5 mg, 6 měsíců po vysazení denosumabu (= zahájení studie) a druhá infuze, když hladiny crosslaps dosáhnou 300 pg/ml, nejpozději do 12. měsíce
|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčebné rameno
Potenciálně záchranná druhá infuze ve 12. měsíci v případě nepříznivého výsledku (náhodné osteoporotické zlomeniny) nebo vysokého rizika nepříznivého výsledku
|
první infuze ZOL 5 mg, 6 měsíců po vysazení denosumabu (= zahájení studie) a případně záchranná druhá infuze ve 12. měsíci, v případě nepříznivého výsledku (incidentní osteoporotické zlomeniny) nebo vysokého rizika nepříznivého výsledku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Udržujte minerální hustotu bederní kosti (BMD) po 1 roce ZOL
Časové okno: 1 rok po zařazení
|
Podíl pacientů, kterým se po 1 roce ZOL nepodařilo udržet lumbální BMD podle kritéria nejméně významné změny (LSC)
|
1 rok po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Udržujte minerální hustotu kyčelních kostí (BMD) po 1 roce ZOL
Časové okno: 1 rok po zařazení
|
Podíl pacientů, kterým se po 1 roce ZOL nepodařilo udržet BMD kyčle podle kritéria nejméně významné změny (LSC)
|
1 rok po zařazení
|
|
změny v kyčli a bederní BMD od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 0, 1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
změny BMD kyčle a beder od výchozí hodnoty do 1 roku a od roku 1 do roku 2 po ZOL, podle kritéria nejméně významné změny (LSC)
|
Den 0, 1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
|
změny markerů kostního obratu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
Markery kostního obratu jsou složené měření odvozené od crosslaps, kostní alkalické fosfatázy, osteokalcinu, amino-terminálního propeptidu prokolagenu typu 1, TRAP5b, dickkopf 1, sklerostinu
|
1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
|
morfometrické zlomeniny obratlů
Časové okno: 1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
počet morfometrických zlomenin obratlů měřených hodnocením zlomenin obratlů (VFA) nebo rentgenovými snímky, klinických zlomenin obratlů a klinických periferních zlomenin
|
1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
|
Pacienti vyžadující druhou ZOL
Časové okno: 1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
podíl pacientů vyžadujících druhou infuzi ZOL napříč skupinami.
|
1 rok po zařazení, 2 roky po zařazení
|
|
Vztah mezi hodnotami biomarkerů a vývojem denzitometrie
Časové okno: 3, 6, 9, 12 měsíců po zařazení
|
vztah je definován hodnotami biomarkerů (cross laps) a vývojem denzitometrie měřeným osteodenzitometrií
|
3, 6, 9, 12 měsíců po zařazení
|
|
Vztah mezi hodnotami biomarkerů a výskytem nové zlomeniny obratle
Časové okno: 3, 6, 9, 12 měsíců po zařazení
|
vztah je definován hodnotami biomarkerů (cross laps) a výskytem nové vertebrální zlomeniny měřeným VFA nebo RTG
|
3, 6, 9, 12 měsíců po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
9. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC31/23/0370
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .