Strategier för utsättning av zoledronsyra efter dEnosumab vid postmenopausal osteoporos (SAFEST)
23 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) är en behandling för postmenopausal osteoporos.
Dess tillbakadragande är dock associerat med ett rebound-fenomen associerat med en oväntad ökad risk för kotfrakturer.
Att definiera den optimala strategin för Dmab-uttag är avgörande.
Utredaren föreslår en öppen randomiserad överlägsenhetsstrategistudie för att jämföra den 1-åriga lumbala densitometriska effekten av biomarkördriven zoledronat (ZOL)-infusion jämfört med standardiserad ZOL-behandling för att mildra rebound-fenomenet.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denosumab (Dmab) är en potent och validerad behandling för postmenopausal osteoporos. Emellertid är dess tillbakadragande, särskilt efter att ha nått det terapeutiska målet, associerat med ett rebound-fenomen som kännetecknas av: (i) en ökning av benomsättningsmarkörer vanligtvis inom de första 6 månaderna efter behandling, (ii) en minskning av BMD, och (iii) ) en oväntad ökad risk för (flera) kotfrakturer. Även om nuvarande experters rekommendationer föreslår en post-Dmab bisfosfonatterapi (som ZOL) för att mildra rebound-fenomenet, är den optimala strategin fortfarande en fråga om debatt. Data som tyder på en skyddande effekt med bisfosfonater (1 infusion av ZOL eller veckovis alendronat) är få, med avvikelser, och visar att en betydande andel av patienterna upplever rebound-relaterad benförlust trots bisfosfonatbehandling. Crosslaps, en benomsättningstillverkare, är tillgängliga för daglig klinisk praxis och återspeglar den antiresorptiva aktiviteten hos antiresorptiva läkemedel som bisfosfonater. Utredare antar att övervakning av crosslaps-nivåer kan hjälpa till att identifiera patienter som behöver mer intensiv bisfosfonatbehandling (ytterligare ZOL-infusion) för att kontrollera post-Dmab-rebound-fenomenet.
Utredaren föreslår att jämföra 2 strategier för Dmab-abstinens vid postmenopausal osteoporos: en standardbehandlingskontrollgrupp behandlad med en enda ZOL-infusion jämfört med en biomarkörstyrd ZOL-grupp med en ytterligare ZOL-infusion vid otillräcklig hämning av benresorption enligt korslappningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yannick DEGBOE, MD
- Telefonnummer: +33 05 61 77 73 75
- E-post: degboe.y@chu-toulouse.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Charline DAGUZAN
- Telefonnummer: +33 05 61 77 84 90
- E-post: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Rekrytering
- Amiens Hospital
-
Kontakt:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekrytering
- Bordeaux Hospital
-
Kontakt:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, Frankrike
- Rekrytering
- Cahors Hospital
-
Kontakt:
- Slim LASSOUED
-
Dax, Frankrike
- Rekrytering
- Dax Hospital
-
Kontakt:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, Frankrike
- Rekrytering
- Le Mans Hospital
-
Kontakt:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Lille Hospital
-
Kontakt:
- Bernard CORTET
-
Limoges, Frankrike
- Rekrytering
- Limoges hospital
-
Kontakt:
- Anna BILLO
-
Marseille, Frankrike
- Rekrytering
- Marseille Hsopital
-
Kontakt:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- Montpellier Hospital
-
Kontakt:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, Frankrike
- Rekrytering
- Nice Hospital
-
Kontakt:
- Véronique BREUIL
-
Orléans, Frankrike
- Rekrytering
- Orléans Hospital
-
Kontakt:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Karine BRIOT
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Lariboisière Hospital
-
Kontakt:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, Frankrike
- Rekrytering
- Poitiers Hospital
-
Kontakt:
- Guillaume LARID
-
Rennes, Frankrike
- Rekrytering
- Rennes Hospital
-
Kontakt:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, Frankrike
- Rekrytering
- Saint Etienne Hospital
-
Kontakt:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, Frankrike
- Rekrytering
- Toulouse Hospital
-
Kontakt:
- Yannick DEGBOE
-
Underutredare:
- Anna GOSSET
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med postmenopausal osteoporos
- Och behandlas med denosumab i minst 2 år och fatta beslut om utsättning av denosumab på grund av uppnått terapeutiskt mål definierat som ingen fraktur under behandlingen; inga nya riskfaktorer; ingen minskning av BMD > 0,03 g/cm² vid ryggraden eller höften;
- Och med en historia av allvarlig fraktur eller en femoral eller lumbal T-poäng ≤ -2,5 innan denosumab påbörjades.
Uteslutningskriterier:
- Dmab-användning för annan skelettsjukdom än postmenopausal osteoporos.
- Okontrollerade endokrina sjukdomar. Leversvikt.
- Användning av läkemedel som påverkar benmetabolismen under det senaste året, inklusive bisfosfonater, teriparatid, romosozumab, selektiva östrogenreceptormodulatorer, bröstcancerhormonterapi, glukokortikoider över 5 mg/dag.
- Kontraindikation mot bisfosfonater enligt licensrekommendation inklusive kronisk njursjukdom med GFR-stadium > eller = G3b. Tidigare intolerans mot zoledronsyra.
- Försökspersoner som inte kan ge ett informerat samtycke eller fylla i fallrapportformuläret. Ämnen under lagskydd.
- Förutsebar dålig efterlevnad av strategin, alkoholism, toxicomania.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intensiv biomarkörstyrd arm
En andra infusion när överlappningsnivåerna når 300 pg/ml, senast månad-12
|
en första infusion av ZOL 5 mg, 6 månader efter utsättande av denosumab (= studiestart) och en andra infusion när överlappningsnivåerna når 300 pg/ml, senast månad-12
|
|
Aktiv komparator: Standard behandlingsarm
Eventuellt en andra räddningsinfusion vid månad-12, i fall av ogynnsamt resultat (incident av osteoporotiska frakturer) eller hög risk för ogynnsamt resultat
|
en första infusion av ZOL 5 mg, 6 månader efter utsättande av denosumab (= studiestart), och eventuellt en andra räddningsinfusion vid månad-12, i fall av ogynnsamt resultat (incident av osteoporotiska frakturer) eller hög risk för ogynnsamt resultat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bibehåll lumbal benmineraldensitet (BMD) efter 1 års ZOL
Tidsram: 1 år efter införandet
|
Andelen patienter som misslyckades med att upprätthålla lumbal BMD efter 1 års ZOL enligt kriteriet Least Significant Change (LSC)
|
1 år efter införandet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bibehåll höftbenets mineraldensitet (BMD) efter 1 års ZOL
Tidsram: 1 år efter införandet
|
Andelen patienter som misslyckades med att upprätthålla BMD i höften efter 1 års ZOL enligt LSC-kriteriet (Least Significant Change).
|
1 år efter införandet
|
|
förändringarna i höft- och ländryggs-BMD från baslinjen
Tidsram: Dag 0, 1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
förändringarna i höft- och ländryggs-BMD från baslinjen till 1 år och från år 1 till år 2 efter ZOL, enligt kriteriet minst signifikanta förändringar (LSC)
|
Dag 0, 1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
|
förändringarna från baslinjen i benomsättningsmarkörer
Tidsram: 1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
Benomsättningsmarkörer är ett sammansatt mått som härrör från korsningar, benalkaliskt fosfatas, osteokalcin, aminoterminal propeptid av typ 1 prokollagen, TRAP5b, dickkopf 1, sklerostin
|
1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
|
morfometriska kotfrakturer
Tidsram: 1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
antalet morfometriska kotfrakturer uppmätt med kotfrakturbedömning (VFA) eller röntgen, av kliniska kotfrakturer och av kliniska perifera frakturer
|
1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
|
Patienter som behöver en andra ZOL
Tidsram: 1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
andelen patienter som behöver en andra ZOL-infusion över grupper.
|
1 år efter inkludering, 2 år efter inkludering
|
|
Relation mellan biomarkörvärden och densitometrins utveckling
Tidsram: 3, 6, 9, 12 månader efter inkluderingen
|
relationen definieras av biomarkörvärden (korsvarv) och densitometrievolution mätt bu osteodensitometri
|
3, 6, 9, 12 månader efter inkluderingen
|
|
Samband mellan biomarkörvärden och uppkomsten av ny kotfraktur
Tidsram: 3, 6, 9, 12 månader efter inkluderingen
|
relationen definieras av biomarkörvärden (korsvarv) och uppkomsten av ny kotfraktur mätt med VFA eller röntgenstrålar
|
3, 6, 9, 12 månader efter inkluderingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 oktober 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2030
Avslutad studie (Beräknad)
1 oktober 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2025
Första postat (Faktisk)
9 januari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC31/23/0370
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .