Strategie per la sospensione dell’acido zoledronico post-dEnosumab nell’osteoporosi postmenopausale (SAFEST)
23 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) è un trattamento per l'osteoporosi postmenopausale.
Tuttavia, il suo ritiro è associato ad un fenomeno di rimbalzo associato ad un inaspettato aumento del rischio di fratture vertebrali.
È fondamentale definire la strategia ottimale per il ritiro del Dmab.
Il ricercatore propone uno studio di strategia di superiorità randomizzato in aperto per confrontare l'efficacia densitometrica lombare a 1 anno dell'infusione di zoledronato (ZOL) basata su biomarcatori rispetto al trattamento ZOL standardizzato per mitigare il fenomeno di rimbalzo.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Denosumab (Dmab) è un trattamento potente e validato per l’osteoporosi postmenopausale. Tuttavia, la sua sospensione, soprattutto dopo aver raggiunto il target terapeutico, è associata a un fenomeno di rimbalzo caratterizzato da: (i) un aumento dei livelli dei marcatori del turnover osseo solitamente entro i primi 6 mesi di sospensione del trattamento, (ii) una diminuzione della BMD e (iii ) un inaspettato aumento del rischio di fratture vertebrali (multiple). Sebbene le attuali raccomandazioni degli esperti propongano una terapia con bifosfonati post-Dmab (come ZOL) per mitigare il fenomeno di rimbalzo, la strategia ottimale è ancora oggetto di dibattito. I dati che suggeriscono un effetto protettivo con i bifosfonati (1 infusione di ZOL o alendronato settimanale) sono scarsi, con discrepanze, ed evidenziano che una percentuale sostanziale di pazienti sperimenta perdita ossea correlata al rimbalzo nonostante la terapia con bifosfonati. Crosslaps, un produttore di turnover osseo, è disponibile per la pratica clinica quotidiana e riflette l'attività antiriassorbitiva dei farmaci antiriassorbimento come i bifosfonati. I ricercatori ipotizzano che il monitoraggio dei livelli di crosslaps possa aiutare a identificare i pazienti che necessitano di una terapia più intensiva con bifosfonati (infusione aggiuntiva di ZOL) per controllare il fenomeno di rimbalzo post-Dmab.
I ricercatori propongono di confrontare 2 strategie per la sospensione del Dmab nell'osteoporosi postmenopausale: un gruppo di controllo del trattamento standard trattato con una singola infusione di ZOL rispetto a un gruppo ZOL guidato da biomarcatori con un'infusione aggiuntiva di ZOL in caso di insufficiente inibizione del riassorbimento osseo secondo i crosslaps.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
200
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Yannick DEGBOE, MD
- Numero di telefono: +33 05 61 77 73 75
- Email: degboe.y@chu-toulouse.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Charline DAGUZAN
- Numero di telefono: +33 05 61 77 84 90
- Email: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- Reclutamento
- Amiens Hospital
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Contatto:
- Vincent GOEB
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Bordeaux, Francia
- Reclutamento
- Bordeaux Hospital
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Contatto:
- Nadia MEHSEN
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Cahors, Francia
- Reclutamento
- Cahors Hospital
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Contatto:
- Slim LASSOUED
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Dax, Francia
- Reclutamento
- Dax Hospital
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Contatto:
- Emilie SHIPLEY
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Le Mans, Francia
- Reclutamento
- Le Mans Hospital
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Contatto:
- Guillaume DIREZ
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Lille, Francia
- Non ancora reclutamento
- Lille Hospital
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Contatto:
- Bernard CORTET
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Limoges, Francia
- Reclutamento
- Limoges Hospital
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Contatto:
- Anna BILLO
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Marseille, Francia
- Reclutamento
- Marseille Hsopital
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Contatto:
- Sophie TRIJAU
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Montpellier, Francia
- Reclutamento
- Montpellier Hospital
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Contatto:
- Paulina SZAFORS
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Nice, Francia
- Reclutamento
- Nice Hospital
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Contatto:
- Veronique BREUIL
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Orléans, Francia
- Reclutamento
- Orléans Hospital
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Contatto:
- Eric LESPESSAILLES
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Paris, Francia
- Reclutamento
- Cochin Hospital
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Contatto:
- Karine BRIOT
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Paris, Francia
- Reclutamento
- Lariboisiere Hospital
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Contatto:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
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Poitiers, Francia
- Reclutamento
- Poitiers Hospital
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Contatto:
- Guillaume LARID
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Rennes, Francia
- Reclutamento
- Rennes Hospital
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Contatto:
- François ROBIN
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Saint-Etienne, Francia
- Reclutamento
- Saint Etienne Hospital
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Contatto:
- Thierry THOMAS
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Toulouse, Francia
- Reclutamento
- Toulouse Hospital
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Contatto:
- Yannick DEGBOE
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Sub-investigatore:
- Anna GOSSET
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Donne con osteoporosi postmenopausale
- E trattati con denosumab per almeno 2 anni e giunti alla decisione di sospendere denosumab a causa del raggiungimento dell'obiettivo terapeutico definito come assenza di fratture durante il trattamento; nessun nuovo fattore di rischio; nessuna diminuzione della BMD > 0,03 g/cm² alla colonna vertebrale o all'anca;
- E con una storia di frattura grave o un T-score femorale o lombare ≤ -2,5 prima dell'inizio del trattamento con denosumab.
Criteri di esclusione:
- Uso del Dmab per malattie ossee diverse dall'osteoporosi postmenopausale.
- Malattie endocrine incontrollate. Insufficienza epatica.
- Uso di farmaci che influenzano il metabolismo osseo durante l'ultimo anno, inclusi bifosfonati, teriparatide, romosozumab, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, ormonoterapia per il cancro al seno, glucocorticoidi superiori a 5 mg/die.
- Controindicazione ai bifosfonati secondo le raccomandazioni della licenza, inclusa la malattia renale cronica con stadio GFR > o = G3b. Precedente intolleranza all'acido zoledronico.
- Soggetti incapaci di fornire un consenso informato o di compilare il modulo di segnalazione del caso. Soggetti posti sotto tutela.
- Prevedibile scarsa aderenza alla strategia, alcolismo, tossicomania.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio intensivo guidato da biomarcatori
Una seconda infusione quando i livelli di sovrapposizione raggiungono 300 pg/mL, non oltre il mese 12
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una prima infusione di ZOL 5 mg, 6 mesi dopo la sospensione di denosumab (= inizio dello studio) e una seconda infusione quando i livelli di crosslaps raggiungono 300 pg/mL, non oltre il mese 12
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Comparatore attivo: Braccio di trattamento standard
Potenzialmente una seconda infusione di salvataggio al mese 12, in caso di esito sfavorevole (incidente di fratture osteoporotiche) o ad alto rischio di esito sfavorevole
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una prima infusione di ZOL 5 mg, 6 mesi dopo la sospensione di denosumab (= inizio dello studio), ed eventualmente una seconda infusione di salvataggio al mese 12, in caso di esito sfavorevole (incidente di fratture osteoporotiche) o ad alto rischio di esito sfavorevole
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mantenere la densità minerale ossea lombare (BMD) dopo 1 anno di ZOL
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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La percentuale di pazienti che non sono riusciti a mantenere la BMD lombare dopo 1 anno di ZOL secondo il criterio del cambiamento meno significativo (LSC)
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1 anno dopo l'inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mantenere la densità minerale ossea dell'anca (BMD) dopo 1 anno di ZOL
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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La percentuale di pazienti che non sono riusciti a mantenere la BMD dell'anca dopo 1 anno di ZOL secondo il criterio del cambiamento meno significativo (LSC)
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1 anno dopo l'inclusione
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i cambiamenti nella BMD dell’anca e della zona lombare rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 0, 1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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i cambiamenti nella BMD dell'anca e della regione lombare dal basale a 1 anno e dall'anno 1 all'anno 2 dopo ZOL, secondo il criterio del cambiamento meno significativo (LSC)
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Giorno 0, 1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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i cambiamenti rispetto al basale nei marcatori del turnover osseo
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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I marcatori del turnover osseo sono una misura composita derivata da crosslaps, fosfatasi alcalina ossea, osteocalcina, propeptide aminoterminale del procollagene di tipo 1, TRAP5b, dickkopf 1, sclerostina
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1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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fratture vertebrali morfometriche
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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il numero di fratture vertebrali morfometriche misurate mediante valutazione delle fratture vertebrali (VFA) o radiografie, di fratture vertebrali cliniche e di fratture periferiche cliniche
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1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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Pazienti che necessitano di un secondo ZOL
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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la percentuale di pazienti che necessitano di una seconda infusione di ZOL tra i gruppi.
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1 anno dopo l'inclusione, 2 anni dopo l'inclusione
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Relazione tra valori di biomarcatori ed evoluzione della densitometria
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12 mesi dopo l'inclusione
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la relazione è definita dai valori dei biomarcatori (giri incrociati) e dall'evoluzione della densitometria misurata tramite osteodensitometria
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3, 6, 9, 12 mesi dopo l'inclusione
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Relazione tra valori di biomarker e comparsa di nuova frattura vertebrale
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12 mesi dopo l'inclusione
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la relazione è definita dai valori dei biomarcatori (giri incrociati) e dalla comparsa di nuove fratture vertebrali misurate mediante VFA o radiografie
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3, 6, 9, 12 mesi dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 ottobre 2025
Completamento primario (Stimato)
1 ottobre 2030
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 gennaio 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 gennaio 2025
Primo Inserito (Effettivo)
9 gennaio 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC31/23/0370
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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