Strategieën voor het staken van zoledroninezuur na dEnosumab bij postmenopauzale osteoporose (SAFEST)
23 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) is een behandeling voor postmenopauzale osteoporose.
De terugtrekking ervan gaat echter gepaard met een rebound-fenomeen dat gepaard gaat met een onverwacht verhoogd risico op wervelfracturen.
Het definiëren van de optimale strategie voor het terugtrekken van Dmab is van cruciaal belang.
Onderzoeker stelt een open-label gerandomiseerde superioriteitsstrategiestudie voor om de 1-jarige lumbale densitometrische werkzaamheid van biomarkers-gedreven zoledronaat (ZOL)-infusie te vergelijken met gestandaardiseerde ZOL-behandeling om het rebound-fenomeen te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Denosumab (Dmab) is een krachtige en gevalideerde behandeling voor postmenopauzale osteoporose. Het terugtrekken ervan, vooral na het bereiken van het therapeutische doel, gaat echter gepaard met een rebound-fenomeen dat wordt gekenmerkt door: (i) een toename van de markers voor botombouw, doorgaans binnen de eerste zes maanden zonder behandeling, (ii) een afname van de BMD, en (iii) ) een onverwacht verhoogd risico op (meervoudige) wervelfracturen. Hoewel de aanbevelingen van de huidige deskundigen een post-Dmab-bisfosfonatentherapie (zoals ZOL) voorstellen om het rebound-fenomeen te verminderen, is de optimale strategie nog steeds onderwerp van discussie. Gegevens die wijzen op een beschermend effect van bisfosfonaten (1 infusie van ZOL of wekelijks alendronaat) zijn schaars, met discrepanties, en benadrukken dat een aanzienlijk deel van de patiënten ondanks behandeling met bisfosfonaten rebound-gerelateerd botverlies ervaart. Crosslaps, een maker van botombouw, is beschikbaar voor de dagelijkse klinische praktijk en weerspiegelt de antiresorptieve activiteit van antiresorptieve geneesmiddelen zoals bisfosfonaten. De onderzoeker veronderstelt dat het monitoren van de crosslaps-niveaus kan helpen bij het identificeren van patiënten die een intensievere behandeling met bisfosfonaten (aanvullende ZOL-infusie) nodig hebben om het post-Dmab-rebound-fenomeen onder controle te houden.
De onderzoeker stelt voor om twee strategieën voor het staken van Dmab bij postmenopauzale osteoporose te vergelijken: een standaardbehandelingscontrolegroep behandeld met een enkele ZOL-infusie versus een biomarkergeleide ZOL-groep met een extra ZOL-infusie in geval van onvoldoende remming van botresorptie volgens crosslaps.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yannick DEGBOE, MD
- Telefoonnummer: +33 05 61 77 73 75
- E-mail: degboe.y@chu-toulouse.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Charline DAGUZAN
- Telefoonnummer: +33 05 61 77 84 90
- E-mail: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- Werving
- Amiens Hospital
-
Contact:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- Bordeaux Hospital
-
Contact:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, Frankrijk
- Werving
- Cahors Hospital
-
Contact:
- Slim LASSOUED
-
Dax, Frankrijk
- Werving
- Dax Hospital
-
Contact:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, Frankrijk
- Werving
- Le Mans Hospital
-
Contact:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Lille Hospital
-
Contact:
- Bernard CORTET
-
Limoges, Frankrijk
- Werving
- Limoges hospital
-
Contact:
- Anna BILLO
-
Marseille, Frankrijk
- Werving
- Marseille Hsopital
-
Contact:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, Frankrijk
- Werving
- Montpellier Hospital
-
Contact:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, Frankrijk
- Werving
- Nice Hospital
-
Contact:
- Véronique BREUIL
-
Orléans, Frankrijk
- Werving
- Orléans Hospital
-
Contact:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Cochin Hospital
-
Contact:
- Karine BRIOT
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Lariboisière Hospital
-
Contact:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, Frankrijk
- Werving
- Poitiers Hospital
-
Contact:
- Guillaume LARID
-
Rennes, Frankrijk
- Werving
- Rennes Hospital
-
Contact:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- Werving
- Saint Etienne Hospital
-
Contact:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- Toulouse Hospital
-
Contact:
- Yannick DEGBOE
-
Onderonderzoeker:
- Anna GOSSET
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met postmenopauzale osteoporose
- En ten minste 2 jaar behandeld met denosumab en het besluit genomen om denosumab te staken vanwege het bereikte therapeutische doel, gedefinieerd als geen fractuur tijdens de behandeling; geen nieuwe risicofactoren; geen BMD-afname > 0,03 g/cm² aan de wervelkolom of heup;
- En met een voorgeschiedenis van ernstige fracturen of een femorale of lumbale T-score ≤ -2,5 voorafgaand aan de start van denosumab.
Uitsluitingscriteria:
- Dmab-gebruik voor andere botziekten dan postmenopauzale osteoporose.
- Ongecontroleerde endocriene ziekten. Leverfalen.
- Gebruik van medicijnen die het botmetabolisme beïnvloeden gedurende het afgelopen jaar, waaronder bisfosfonaten, teriparatide, romosozumab, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, borstkankerhormonotherapie, glucocorticoïden meer dan 5 mg/dag.
- Contra-indicatie voor bisfosfonaten volgens vergunningaanbeveling, waaronder chronische nierziekte met GFR-stadium > of = G3b. Eerdere intolerantie voor zoledroninezuur.
- Proefpersonen kunnen geen geïnformeerde toestemming geven of het casusrapportformulier invullen. Onderwerpen die onder wettelijke bescherming vallen.
- Voorzienbare slechte naleving van de strategie, alcoholisme, toxicomanie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intensieve biomarkersgeleide arm
Een tweede infusie wanneer de crosslaps-waarden 300 pg/ml bereiken, uiterlijk in maand 12
|
een eerste infusie van ZOL 5 mg, 6 maanden na stopzetting van denosumab (= start van de studie) en een tweede infusie wanneer de crosslaps-waarden 300 pg/ml bereiken, uiterlijk in maand 12
|
|
Actieve vergelijker: Standaard behandelarm
Mogelijk een tweede reddingsinfuus na 12 maanden, in geval van een ongunstige uitkomst (incident van osteoporotische fracturen) of een hoog risico op een ongunstige uitkomst
|
een eerste infusie van ZOL 5 mg, 6 maanden na het staken van denosumab (= start van de studie), en mogelijk een tweede reddingsinfuus in maand 12, in geval van een ongunstige uitkomst (incidentele osteoporotische fracturen) of een hoog risico op een ongunstige uitkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoud de lumbale botmineraaldichtheid (BMD) na 1 jaar ZOL
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
|
Het percentage patiënten dat er niet in is geslaagd de lumbale BMD te behouden na 1 jaar ZOL volgens het Least Significant Change (LSC)-criterium
|
1 jaar na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoud de minerale dichtheid van het heupbot (BMD) na 1 jaar ZOL
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
|
Het percentage patiënten dat er niet in slaagde de heup-BMD te behouden na 1 jaar ZOL volgens het Least Significant Change (LSC)-criterium
|
1 jaar na opname
|
|
de veranderingen in de heup- en lumbale BMD ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 0, 1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
de veranderingen in heup- en lumbale BMD vanaf de uitgangswaarde tot 1 jaar, en van jaar 1 tot jaar 2 na ZOL, volgens het Least Significant Change (LSC)-criterium
|
Dag 0, 1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
|
de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in markers voor botombouw
Tijdsspanne: 1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
Markers voor botombouw zijn een samengestelde maatstaf afgeleid van crosslaps, bot-alkalische fosfatase, osteocalcine, amino-terminaal propeptide van type 1 procollageen, TRAP5b, dickkopf 1, sclerostine
|
1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
|
morfometrische wervelfracturen
Tijdsspanne: 1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
het aantal morfometrische wervelfracturen gemeten door beoordeling van wervelfracturen (VFA) of röntgenfoto's, van klinische wervelfracturen en van klinische perifere fracturen
|
1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
|
Patiënten die een tweede ZOL nodig hebben
Tijdsspanne: 1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
het percentage patiënten dat een tweede ZOL-infusie nodig heeft, verdeeld over de groepen.
|
1 jaar na opname, 2 jaar na opname
|
|
Relatie tussen biomarkerwaarden en densitometrie-evolutie
Tijdsspanne: 3, 6, 9, 12 maanden na opname
|
de relatie wordt gedefinieerd door biomarkerwaarden (cross laps) en densitometrie-evolutie gemeten via osteodensitometrie
|
3, 6, 9, 12 maanden na opname
|
|
Verband tussen biomarkerwaarden en het optreden van nieuwe wervelfracturen
Tijdsspanne: 3, 6, 9, 12 maanden na opname
|
de relatie wordt gedefinieerd door biomarkerwaarden (cross laps) en het optreden van een nieuwe wervelfractuur gemeten met VFA of röntgenfoto's
|
3, 6, 9, 12 maanden na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 oktober 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2030
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC31/23/0370
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .