乏転移性頭蓋外黒色腫に対する定位的切除放射線療法 (XRT) と免疫療法 (AXIOM)
未治療のオリゴ転移性頭蓋外黒色腫患者を対象とした、定位的焼灼体放射線療法と免疫療法と免疫療法単独の第 II 相多施設非比較ランダム化対照試験
この研究の目的は、体の他の部分に広がった進行性または転移性黒色腫の患者に投与される標準的な免疫療法薬への放射線療法の追加を評価することです。 放射線療法は、X 線を使用して黒色腫細胞を標的にして殺します。免疫療法は、身体自身の免疫系を活性化して黒色腫細胞を探し出して戦うことによって機能します。 これらの治療法は両方とも、進行性黒色腫やその他のがんの患者に一般的に行われます。 通常、両方の治療は別々に行われますが、一緒に行うこともできます。 この研究の目的は、放射線療法と免疫療法を併用した方が免疫療法を単独で行うよりも良いかどうかを調べることです。
このプロジェクトで使用される放射線療法の種類は、「定位的」身体放射線療法または SBRT (定位的身体切除放射線療法、SABR とも呼ばれます) として知られています。 SBRT は、体内の転移性沈着物に非常に正確に放射線を照射します。 この方法は、黒色腫の近くの健康な領域を保護します。 SBRT は、高線量の放射線を黒色腫の領域に正確に照射することで機能し、黒色腫細胞を破壊し、最終的には死滅させます。 SBRTは「分割」で投与されます。これは、転移の数とサイズに応じて、高用量が数日間にわたって少量ずつ投与されることを意味します。
調査の概要
詳細な説明
転移性黒色腫に対する有望な治療法の組み合わせの 1 つは、免疫チェックポイント阻害剤を併用した放射線療法の使用です。 前臨床研究および初期段階の臨床試験において、放射線と免疫療法の相乗効果についての報告が複数あります。 この併用により、免疫療法単独と比較して、各薬剤単独に伴う毒性を悪化させることなく奏効率が向上します。 放射線は、免疫学的に「冷たい」と考えられている腫瘍を、次の 3 つのプロセスの組み合わせを通じて「暖かい」状態に変える可能性があります。1) 免疫抑制性の腫瘍微小環境を克服する免疫刺激性サイトカインの産生を増加させることによるサイトカインのバランスの変化、2) 免疫抑制性の腫瘍微小環境を克服する免疫刺激性サイトカインの補充腫瘍微小環境における抗原提示細胞と免疫エフェクター細胞、3) 抗原発現、抗原プロセシングの正の制御、組織適合性分子、および共刺激シグナルにより、腫瘍の免疫原性が高まります。
定位放射線治療（SBRT）と免疫療法を、厳密に順序付けされた治療組み合わせで使用すると、いずれかの治療のみを個別にタイミングを合わせて使用するのとは対照的に、症状の管理に再現性のある臨床利益が得られることを示唆する大量のデータが存在します。さまざまな悪性腫瘍。 転移性非小細胞肺がんでは、2件のランダム化試験を統合した解析で、放射線療法の追加により場外奏効率、無増悪生存期間、全生存期間が改善することが示された。 すべての腫瘍組織型における 1 ～ 5 個のオリゴ転移を対象とした定位的切除放射線療法によるオリゴ転移性腫瘍の包括的治療試験 (SABR-COMET - NCT01446744) では、8 年全生存率は実験的 SBRT 群で 27.2% であるのに対し、緩和的治療群では 13.6% でした。放射線療法コントロールアーム（症状の軽減を目的としたもの）（ハザード比、 0.50; 95% 信頼区間、0.30-0.84。 P = 0.008)。 8 年無増悪生存率の推定値は、それぞれ 21.3% 対 0.0% (ハザード比 0.45、95% 信頼区間 0.28-0.72、95% 信頼区間 0.28-0.72、0.0% でした)。 P <0.001) (Harrow, Palma et al. 2022)。 固形がん転移が1～3個（SABR-COMET 3）および4～10個の患者を対象とした、標準治療（全身抗がん剤治療の有無にかかわらず緩和放射線療法）と標準治療単独を併用したSABRの第3相ランダム化試験が2件進行中である。転移 (SABR-COMET 10)。
現在、転移性黒色腫患者は、薬物単独アプローチ、症状コントロールのための緩和的放射線療法、すべてまたは一部の転移が最初の薬物療法に反応しない場合の救援療法としての難治性疾患に対するSBRTなど、さまざまな組み合わせや順序でさまざまな治療法を受けています。手術。 イピリムマブとニボルマブの併用療法を受ける患者における無症候性黒色腫脳転移に対する事前の定位放射線手術の役割を調べるランダム化試験が進行中である (Clinical Trials.gov) 識別子: NCT03340129)。 しかし、頭蓋外黒色腫オリゴ転移患者における免疫療法とSBRTの役割に関する前向きランダム化試験は存在しない。
AXIOM試験は、同時免疫療法で治療された1～5個の頭蓋外黒色腫オリゴ転移を有する患者における事前のSBRTの役割を決定することを目的としています。 この患者集団における免疫療法の有効性は十分に確立されているため、このランダム化対照研究デザインは対照群と比較できません。 ランダム化比 2:1 は、最小限だが最新の免疫療法の有効性と安全性データを提供するために、「対照」グループにランダム化される患者の数を制限しながら、SBRT と免疫療法の反応と安全性に関するより多くの情報を提供します。
この仮説は、頭蓋外黒色腫オリゴ転移患者にとって、定位的体部放射線療法と免疫療法の併用は安全であり、免疫療法単独よりも併用療法の潜在的な相乗効果により抗腫瘍免疫が強化され、生存期間が延長されるというものです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Monica Osorio
- 電話番号：+61 2 9911 7296
- メール：monica.osorio@melanoma.org.au
研究場所
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- 募集
- Westmead Hospital
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主任研究者：
- Tim Wang
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Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
- 募集
- Melanoma Institute Australia
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コンタクト：
- Maria Gonzalez
- 電話番号：+612 9911 7200
- メール：maria.gonzalez@melanoma.org.au
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主任研究者：
- Angela Hong
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- 募集
- Princess Alexandra Hospital
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主任研究者：
- Mark Pinkham
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- The Alfred Hospital
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主任研究者：
- Jeremy Ruben
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
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主任研究者：
- Philip Wong
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性または男性の患者
- 署名されたインフォームドコンセントを提供する意思がある
- 平均余命 > 6 か月
- AJCCステージIV（N、M1a、M1b、M1cのいずれか）の最初の提示、CTおよび全身PET-CTで1〜5個の頭蓋外転移が検出された、組織学的に皮膚、末端、または未知の原発性黒色腫が確認され、切除不能と考えられる
- 原発巣および/または遠隔転移に加えて最大 4 つの輸送中転移 (ITM) が許可され、許可されるベースライン病変の最大数にカウントされます。
- 症候性疾患に対する以前の手術（例： ステージ IV 黒色腫のこの最初の症状については、残存する頭蓋外転移の総数が 5 個以下であることを条件として許可されます（切除病変は含まれません）。 転移性病変の切除は 1 つだけ許可されます
- RECIST バージョン 1.1 に従って、少なくとも 1 つの転移が標的病変として測定可能である必要があります。
- 脳MRI検査では脳転移の証拠がない（MRIが禁忌の場合は脳CTも可）
- すべての病変は最小 SBRT 生物学的有効線量 (BED) 48Gy で治療可能
- 腫瘍内科医の判断により、免疫療法による治療に耐えることができる
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、ランダム化後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 眼または粘膜の黒色腫
- 患者の安全、同意、コンプライアンスを妨げる可能性のある重篤または不安定な医学的併存疾患またはその他の状態
- 放射線療法の明確かつ即時適応がある患者（例：脊髄圧迫、臨床徴候や症状を伴う急速に進行する疾患）
- ステージ IV 疾患に対する事前の放射線療法（原発部位または結節領域（ステージ I ～ III 疾患）に対する事前の補助放射線療法は許可されますが、アジュバント治療部位はベースライン病変に含めてはなりません）
- 放射線腫瘍医が判断したSBRTではすべての疾患部位を治療できない
- 黒色腫に対する以前の全身薬物療法（ステージI～IIIの疾患に対する術前補助または補助療法の設定で行われない限り）
- 規制当局が承認した製品情報に従って計画されている標準治療免疫療法レジメンに対する禁忌
- 肝転移のある患者 - 中等度/重度の肝機能障害
- 別の悪性腫瘍または同時悪性腫瘍の既知の病歴。ただし、患者が少なくとも1年間無病であり、完全に治療されており、再発のリスクが低い場合は除きます。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム B: 免疫チェックポイント阻害剤
免疫療法単独 標準治療の第一選択免疫療法は、担当臨床医が決定し、オーストラリア治療用品登録簿 (ARTG) または該当する国際規制機関の現在のリストに従って、単独で投与されます。 |
すべての患者は、担当臨床医の決定に従い、オーストラリア治療用品登録簿 (ARTG) または該当する国際規制機関の現在のリストに従って、標準治療の第一選択免疫療法を受けます。
他の名前：
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実験的：アームA：同時併用定位的放射線治療＋免疫チェックポイント阻害剤
標準治療の免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を用いた同時期の定位放射線治療（SBRT）。 患者は、免疫療法のサイクル1からサイクル3までの間に、すべての転移部位に対し、最低48Gy10のSBRT生物学的有効線量（BED）を受けます。 サイクル1とサイクル3の間隔は、各参加施設で標準治療として規定されている免疫療法レジメンによって異なります。 治療医が決定し、オーストラリア治療用品登録簿（ARTG）または該当する国際規制機関の現在のリストに従った、標準治療の第一選択免疫療法が同時に投与されます |
標準治療免疫療法のサイクル 1 とサイクル 3 の間に、頭蓋外転移性疾患のすべての部位に 48Gy10 の最小 SBRT 生物学的有効線量 (BED) を投与する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：5年
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無作為化時から6ヵ月、1年、2年、3年、5年後に生存している患者の割合
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な無増悪生存期間
時間枠：5年
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RECIST 1.1基準によって評価された、生存しており、疾患の進行または新たな黒色腫病変の証拠がない患者の割合
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5年
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新規病変のみに関連する無増悪生存期間
時間枠：5年
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RECIST 1.1基準によって評価された、生存していて新たな黒色腫病変の証拠がない患者の割合
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5年
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全体的な応答率
時間枠：5年
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RECIST 1.1によって評価された、ランダム化時から最良の応答までの全体的な応答率
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5年
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各治療群と研究手順の安全性と忍容性
時間枠：5年
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SBRT 単独、SBRT と免疫療法の併用、免疫療法関連の予期せぬ重篤な有害反応 (SUSAR) に関連する有害事象、または治験責任医師によって因果関係が判断され、有害事象の共通用語基準に従って記載された研究固有の手順に関連した有害事象が発生した患者の割合 ( CTCAE) バージョン 5.0。
CTCAE グレード 1 を超える AE のみが記録されます。
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5年
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有害事象を治療するための免疫抑制剤の要件
時間枠：5年
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各有害事象を治療するためにコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を投与されている患者の割合（期間および最大用量を含む）。
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5年
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患者が報告した生活の質
時間枠：5年
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各機器の無作為化からのベースライン QOL スコア [EuroQol Group Association ED-5Q-5L および European Organisation for Research and Treat of Cancer QLQ-C30] からの平均変化。最高および最低スコア。
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5年
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免疫療法単独群におけるサルベージ放射線療法
時間枠：5年
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免疫療法群における症状のコントロールまたは進行中のベースライン病変または新たな転移に対するサルベージ放射線療法の発生率。
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5年
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初期少数転移の局所制御
時間枠：5年
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ベースライン時の全転移巣における局所制御の患者割合（完全奏効、部分奏効または安定疾患）：RECIST 1.1基準による評価
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Angela Hong、Melanoma Institute Australia
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MIA2024/508
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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