소수전이성 두개외 흑색종에 대한 정위절제 방사선요법(XRT) 및 면역요법 (AXIOM)
치료 경험이 없는 올리고전이성 두개외 흑색종 환자를 대상으로 정위 절제 신체 방사선 요법 및 면역 요법 대 면역 요법 단독의 제2상, 다기관, 비비교, 무작위 대조 시험
이 연구의 목적은 신체의 다른 부위로 퍼진 진행성 또는 전이성 흑색종 환자에게 투여되는 표준 면역요법 약물에 방사선요법을 추가하는 것을 평가하는 것입니다. 방사선요법은 엑스레이를 사용하여 흑색종 세포를 표적으로 삼아 죽이는 반면, 면역요법은 신체 자체의 면역체계를 활성화하여 흑색종 세포를 찾아 싸우는 방식으로 작동합니다. 이 두 가지 치료법은 일반적으로 진행성 흑색종 및 기타 암 환자에게 제공됩니다. 두 치료법은 일반적으로 별도로 제공되지만 함께 제공될 수도 있습니다. 본 연구의 목적은 방사선요법과 면역요법을 함께 시행하는 것이 면역요법만 시행하는 것보다 나은지 알아보는 것입니다.
이 프로젝트에 사용되는 방사선 치료 유형은 '정위' 신체 방사선 치료 또는 SBRT(정위 신체 절제 방사선 치료(SABR)라고도 함)로 알려져 있습니다. SBRT는 신체의 전이성 침착물에 매우 정확하게 방사선을 조사합니다. 이 방법은 흑색종 근처의 건강한 부위를 보호합니다. SBRT는 흑색종 세포가 부서져 결국 죽게 만드는 흑색종 부위에 고용량의 방사선을 정확하게 전달하는 방식으로 작동합니다. SBRT는 '분할'로 제공됩니다. 즉, 전이의 수와 크기에 따라 며칠에 걸쳐 고용량이 소량으로 제공됩니다.
연구 개요
상세 설명
전이성 흑색종에 대한 유망한 치료 조합 중 하나는 면역관문억제제를 이용한 방사선요법을 사용하는 것입니다. 전임상 연구와 초기 단계 임상 시험에서 방사선 요법과 면역 요법 사이의 시너지 효과에 대한 여러 보고가 있었습니다. 이 조합은 면역요법 단독에 비해 반응률을 향상시키며 각 약제 단독과 관련된 독성을 악화시키지 않습니다. 방사선은 3가지 과정의 조합을 통해 면역학적으로 "차가운" 것으로 간주되는 종양을 "따뜻한" 종양으로 전환시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다: 1) 면역억제성 종양 미세환경을 극복하는 면역자극성 사이토카인의 생성을 증가시켜 사이토카인 균형의 변화, 2) 모집, 종양 미세환경의 항원 제시 세포 및 면역 이펙터 세포, 3) 항원 발현, 항원 처리, 조직적합성 분자의 양성 조절, 및 공동자극 신호로 인해 종양 면역원성이 증가합니다.
정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 면역 요법과 함께 엄격하게 순서가 지정된 치료 조합으로 사용할 때 재현 가능한 임상적 이점을 얻을 수 있음을 시사하는 상당한 데이터가 있습니다. 다양한 악성종양. 전이성 비소세포폐암에서 2건의 무작위 임상시험을 통합 분석한 결과, 방사선요법을 추가하면 현장 외 반응률, 무진행 생존율, 전체 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다. 모든 종양 조직학에서 1~5개의 올리고 전이에 대한 정위 절제 방사선요법(Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors) 시험(SABR-COMET - NCT01446744)에서 8년 전체 생존율은 실험용 SBRT군에서 27.2%, 완화요법군에서 13.6%였습니다. 방사선 치료 대조군(증상 완화를 목표로)(위험 비율, 0.50; 95% 신뢰구간, 0.30-0.84; P = 0.008). 8년 무진행 생존율 추정치는 각각 21.3% 대 0.0%였습니다(위험 비율 0.45; 95% 신뢰 구간 0.28-0.72; P <0.001) (Harrow, Palma et al. 2022). 1~3개의 고형암 전이(SABR-COMET 3) 환자와 4~10개의 고형암 전이 환자를 대상으로 표준 치료(전신 항암 요법을 포함하거나 포함하지 않는 완화 방사선 요법)와 표준 치료 단독을 병용한 SABR에 대한 2개의 진행 중인 3상 무작위 시험이 있습니다. 전이(SABR-COMET 10).
현재 전이성 흑색종 환자들은 약물 단독 접근법, 증상 조절을 위한 고식적 방사선 요법, 전체 또는 일부 전이가 초기 약물 치료에 반응하지 않는 경우 구제 요법으로 지속성 질환에 대한 SBRT, 그리고 다양한 조합과 순서로 다양한 치료 양식을 받고 있습니다. 수술. ipilimumab과 nivolumab의 동시 병용 요법을 받는 환자의 무증상 흑색종 뇌 전이에 대한 선행 정위 방사선 수술의 역할을 조사하는 무작위 배정 시험이 진행 중입니다(Clinical Trials.gov). 식별자: NCT03340129). 그러나 두개외 흑색종 올리고전이 환자에서 면역요법과 함께 SBRT의 역할에 대한 전향적 무작위 시험은 없습니다.
AXIOM 시험은 동시 면역요법으로 치료받은 1~5개의 두개외 흑색종 올리고전이 환자에서 선행 SBRT의 역할을 결정하려고 합니다. 이 환자 집단에서 면역요법의 효능은 잘 확립되어 있으므로 이 무작위 대조 연구 설계는 대조군과 비교할 수 없습니다. 2:1의 무작위 배정 비율은 SBRT와 면역요법의 반응과 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 동시에 '대조군' 그룹에 무작위로 배정된 환자 수를 제한하여 최소한의 최신 면역요법 효능 및 안전성 데이터를 제공합니다.
가설은 두개외 흑색종 올리고전이가 있는 환자의 경우 면역요법과 병행하는 정위 신체 방사선요법이 면역요법 단독보다 병용요법의 잠재적 시너지 효과로 인해 강화된 항종양 면역을 통해 안전하고 생존을 연장한다는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Monica Osorio
- 전화번호: +61 2 9911 7296
- 이메일: monica.osorio@melanoma.org.au
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- 모병
- Princess Margaret Cancer Centre
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수석 연구원:
- Philip Wong
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- 모병
- Westmead Hospital
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수석 연구원:
- Tim Wang
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Wollstonecraft, New South Wales, 호주, 2065
- 모병
- Melanoma Institute Australia
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연락하다:
- Maria Gonzalez
- 전화번호: +612 9911 7200
- 이메일: maria.gonzalez@melanoma.org.au
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수석 연구원:
- Angela Hong
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- 모병
- Princess Alexandra Hospital
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수석 연구원:
- Mark Pinkham
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- 모병
- The Alfred Hospital
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수석 연구원:
- Jeremy Ruben
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 또는 남성 환자
- 서명된 동의서를 제공할 의향이 있음
- 기대 수명 > 6개월
- AJCC IV기(모든 N, M1a, M1b, M1c)의 첫 번째 발현, 조직학적으로 확인된 피부, 말단 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종(CT 및 전신 PET-CT에서 1~5개의 두개외 전이가 발견되었으며 절제 불가능한 것으로 간주됨)
- 원발성 병변 및/또는 원격 전이 외에 최대 4개의 이동 중 전이(ITM)가 허용되며 허용되는 기준선 병변의 최대 수에 포함됩니다.
- 증상이 있는 질환에 대한 이전 수술(예: 소장 폐쇄) IV기 흑색종의 첫 번째 발현에 대해 남은 두개외 전이의 총 수가 5개 이하인 경우(절제된 병변은 포함하지 않음)가 허용됩니다. 절제된 전이성 병변은 1개 이상 허용되지 않습니다.
- RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 전이가 표적 병변으로 측정 가능해야 합니다.
- MRI 뇌에서 뇌전이의 증거가 없음(MRI에 금기사항이 있는 경우 CT 뇌는 허용됨)
- 모든 병변은 최소 48Gy의 SBRT 생물학적 유효량(BED)으로 치료할 수 있습니다.
- 종양 전문의의 판단에 따라 면역요법 치료를 견딜 수 있습니다.
- 동부 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 0-2
- 가임 여성(WOCBP)은 무작위 배정 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
제외 기준:
- 안구 또는 점막 흑색종
- 환자의 안전, 동의 또는 준수를 방해할 수 있는 심각하거나 불안정한 의학적 동반질환 또는 기타 상태
- 방사선 치료에 대한 명확하고 즉각적인 적응증이 있는 환자(예: 척수 압박, 임상 징후 및 증상과 관련하여 빠르게 진행되는 질병)
- IV기 질환에 대한 사전 방사선 요법(원발 부위 또는 결절 영역(I-III기 질환)에 대한 사전 보조 방사선 요법은 허용되지만, 보조 치료 부위는 기준 병변에 포함되어서는 안 됩니다.
- 방사선 종양 전문의의 판단에 따라 SBRT로 모든 질병 부위를 치료할 수 없음
- 흑색종에 대한 사전 전신 약물 치료(I기-III기 질환에 대한 신보조 또는 보조 환경에서 제공되지 않는 경우)
- 규제 승인 제품 정보에 따라 계획된 표준 치료 면역요법 요법에 대한 금기사항
- 간 전이 환자의 경우 - 중등도/중증 간 기능 장애
- 환자가 최소 1년 동안 질병이 없고 완전히 치료되었으며 재발 위험이 낮은 경우를 제외하고 다른 악성종양 또는 동시 악성종양의 병력이 알려진 경우
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 B: 면역 체크포인트 억제제
면역요법 단독 치료 임상의가 결정하고 호주 치료제 등록부(ARTG) 또는 해당 국제 규제 기관의 현재 목록에 따라 표준 치료 1차 면역요법은 단독으로 투여됩니다. |
모든 환자는 치료 임상의가 결정하고 ARTG(Australian Register of Therapeutic Goods) 또는 해당 국제 규제 기관의 현재 목록에 따라 표준 치료 1차 면역요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: Arm A: 동시 방사선 체부 정위 방사선 치료 + 면역 관문 억제제
표준 치료 면역 관문 억제제(ICI)와 함께 동시에 시행하는 체부 정위 방사선 치료(SBRT). 환자는 면역 요법 1주기부터 3주기 사이에 모든 전이 병변에 대해 최소 SBRT 생물학적 유효 선량(BED) 48Gy10을 받게 됩니다. 1주기와 3주기 사이의 간격은 각 참여 기관에서 표준 치료로 처방되는 면역 요법 요법에 따라 다릅니다. 치료 담당 임상의가 결정하고 호주 치료제 등록부(ARTG) 또는 해당 국제 규제 기관의 현행 목록에 따라 표준 치료 1차 면역 요법이 동시에 투여됩니다. |
모든 두개외 전이성 질환 부위에 최소 48Gy10의 SBRT 생물학적 유효량(BED)을 표준 치료 면역요법의 1주기와 3주기 사이에 투여해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존
기간: 5년
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무작위 배정 시점으로부터 6개월, 1년, 2년, 3년, 5년 동안 생존한 환자의 비율
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5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 무진행 생존기간
기간: 5년
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RECIST 1.1 기준에 따라 평가 시 질병 진행 또는 새로운 흑색종 병변의 증거가 없고 생존한 환자의 비율
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5년
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새로운 병변에만 관련된 무진행 생존
기간: 5년
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RECIST 1.1 기준에 따라 평가 시 생존하고 새로운 흑색종 병변의 증거가 없는 환자의 비율
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5년
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전체 응답률
기간: 5년
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RECIST 1.1에 의해 평가된 무작위화 시점부터 최고 반응까지의 전체 반응률
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5년
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각 치료군 및 연구 절차의 안전성과 내약성
기간: 5년
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SBRT 단독, SBRT와 면역요법의 결합, 면역요법과 관련된 SUSAR(의심되는 예상치 못한 심각한 부작용) 또는 연구자가 판단하고 부작용에 대한 공통 용어 기준( CTCAE) 버전 5.0.
CTCAE 등급 1보다 큰 AE만 기록됩니다.
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5년
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부작용 치료를 위한 면역억제제의 필요성
기간: 5년
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기간 및 최대 용량을 포함하여 각 이상반응을 치료하기 위해 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받는 환자의 비율.
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5년
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환자가 보고한 삶의 질
기간: 5년
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기본 삶의 질 점수[EuroQol 그룹 협회 ED-5Q-5L 및 유럽 암 연구 및 치료 조직 QLQ-C30]의 무작위 배정에서 각 도구의 최고 및 최저 점수까지의 평균 변화입니다.
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5년
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면역요법 단독군에서의 구제 방사선요법
기간: 5년
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증상 조절을 위한 구제 방사선요법의 발생률 또는 면역요법군에서 진행 중인 기본 병변 또는 새로운 전이.
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5년
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초기 올리고전이의 국소적 통제
기간: 5년
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RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 기존 전이 병소의 국소 조절 비율: 완전 관해, 부분 관해 또는 질병 안정
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5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Angela Hong, Melanoma Institute Australia
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MIA2024/508
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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