Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stereotaktisk ablativ strålebehandling (XRT) og immunterapi for oligometastatisk ekstrakranielt melanom (AXIOM)

3. mai 2026 oppdatert av: Melanoma Institute Australia

En fase II, multisenter, ikke-komparativ, randomisert kontrollert studie av stereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling og immunterapi versus immunterapi alene hos pasienter med behandlingsnaivt oligometastatisk ekstrakranielt melanom

Formålet med denne forskningen er å evaluere tillegg av strålebehandling til standard immunterapimedisiner som gis til pasienter med avansert eller metastatisk melanom som har spredt seg til andre deler av kroppen. Stråleterapi bruker røntgenstråler for å målrette og drepe melanomceller, og immunterapi virker ved å aktivere kroppens eget immunsystem for å oppsøke og bekjempe melanomceller. Begge disse behandlingene gis vanligvis til pasienter med avansert melanom og andre kreftformer. Begge behandlingene gis vanligvis hver for seg, men kan også gis sammen. Målet med denne forskningen er å finne ut om det å gi strålebehandling og immunterapi sammen er bedre enn å gi immunterapi alene.

Den typen strålebehandling som skal brukes i dette prosjektet er kjent som 'stereotaktisk' strålebehandling av kroppen eller SBRT (også kjent som stereotaktisk kroppsablativ strålebehandling, SABR). SBRT retter strålingen svært presist mot de metastatiske avleiringene i kroppen. Denne metoden beskytter de sunne områdene nær melanomet. SBRT fungerer ved å levere en høy dose stråling nøyaktig til områdene av melanom som gjør at melanomcellene bryter fra hverandre og til slutt dør. SBRT gis i "fraksjoner", som betyr at den høye dosen gis i små mål over flere dager, avhengig av antall og størrelse på metastaser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En av de lovende behandlingskombinasjonene for metastatisk melanom er bruk av strålebehandling med immunkontrollpunkthemmere. Det har vært flere rapporter om synergien mellom stråling og immunterapi i prekliniske studier og tidlig fase kliniske studier. Denne kombinasjonen forbedrer responsrater sammenlignet med immunterapi alene og uten å forverre toksisiteten forbundet med hvert middel alene. Stråling har potensial til å konvertere svulster som anses som immunologisk "kalde" til "varme" gjennom kombinasjonen av tre prosesser: 1) Endringer i balansen av cytokiner ved å øke produksjonen av immunstimulerende cytokiner som overvinner det immunsuppressive tumormikromiljøet, 2) Rekruttering, av antigenpresenterende celler og immuneffektorceller i tumormikromiljøet, 3) Positiv regulering av antigenekspresjon, antigen prosessering, histokompatibilitetsmolekyler og costimulatoriske signaler, og øker derved tumorimmunogenisitet.

Det er en betydelig mengde data som tyder på at en reproduserbar klinisk fordel kan oppnås når stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) brukes sammen med immunterapi i en tett sekvensert behandlingskombinasjon, i motsetning til uavhengig tidsbestemt bruk av begge behandlingene alene, for behandling av en forskjellige maligniteter. Ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft viste en samlet analyse av to randomiserte studier at tillegg av strålebehandling forbedret responsraten utenfor felt, progresjonsfri overlevelse og den totale overlevelsen. I studien Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors (SABR-COMET - NCT01446744) av 1-5 oligometastaser i alle tumorhistologier, var 8-års overlevelse 27,2 % i den eksperimentelle SBRT-armen versus 1 palli3RT-arm. strålebehandlingskontrollarm (med mål om lindrende symptomer) (hazard ratio, 0,50; 95 % konfidensintervall, 0,30-0,84; P = 0,008). De åtte års progresjonsfrie overlevelsesestimatene var henholdsvis 21,3 % mot 0,0 % (hazard ratio, 0,45; 95 % konfidensintervall, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Det er to pågående fase 3 randomiserte studier av SABR med standardbehandling (palliativ strålebehandling med eller uten systemisk anti-kreftterapi) vs standardbehandling alene for pasienter med 1-3 solide kreftmetastaser (SABR-COMET 3) og 4-10 metastaser (SABR- COMET 10).

For tiden mottar pasienter med metastatisk melanom ulike behandlingsmodaliteter i ulike kombinasjoner og sekvensering, inkludert en medikament alene-tilnærming, palliativ strålebehandling for symptomkontroll, SBRT til vedvarende sykdom som bergingsbehandling hvis alle eller noen metastaser ikke responderer på innledende medikamentell behandling, og kirurgi. Det er en pågående randomisert studie som undersøker rollen til stereotaktisk radiokirurgi på forhånd til asymptomatiske melanom hjernemetastaser hos pasienter som samtidig får kombinasjon av ipilimumab og nivolumab (Clinical Trials.gov Identifikator: NCT03340129). Imidlertid er det ingen prospektiv randomisert studie på rollen til SBRT med immunterapi hos pasienter med ekstrakranielle melanom-oligometastaser.

AXIOM-studien søker å bestemme rollen til forhånds-SBRT hos pasienter med 1-5 ekstrakranielle melanom-oligometastaser behandlet med samtidig immunterapi. Effekten av immunterapi i denne pasientpopulasjonen er godt etablert, og derfor er dette randomiserte kontrollerte studiedesignet ikke sammenlignbart med kontrollgruppen. Randomiseringsforholdet på 2:1 vil gi mer informasjon om responsen og sikkerheten til SBRT og immunterapi, samtidig som det begrenser antallet pasienter som er randomisert til "kontrollgruppen", for å gi minimum, men moderne immunterapieffektivitet og sikkerhetsdata.

Hypotesen er at for pasienter med ekstrakranielle melanom-oligometastaser, er samtidig stereotaktisk kroppsstrålebehandling med immunterapi trygg og forlenger overlevelsen gjennom forbedret antitumorimmunitet på grunn av den potensielle synergien til kombinasjonsterapiene, enn immunterapi alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Rekruttering
        • The Alfred Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jeremy Ruben
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Wong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Kvinnelige eller mannlige pasienter, 18 år eller eldre
  • Villig til å gi signert informert samtykke
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Første presentasjon av AJCC Stage IV (enhver N, M1a, M1b, M1c), histologisk bekreftet kutant, akralt eller ukjent primært melanom med én til fem ekstrakranielle metastaser påvist på CT og PET-CT for hele kroppen, og anses som uopererbar
  • En primær lesjon og/eller opptil 4 in-transit metastaser(er) (ITM) i tillegg til fjernmetastaser er tillatt og vil bli regnet med i det maksimale antallet tillatte baseline lesjoner
  • Tidligere operasjon for symptomatisk sykdom (f.eks. tynntarmsobstruksjon) for denne første presentasjonen av stadium IV melanom er tillatt, forutsatt at det totale antallet gjenværende ekstrakranielle metastaser er ≤ 5 (IKKE inkludert den resekerte lesjonen). Ikke mer enn én utskåret metastatisk lesjon er tillatt
  • Minst én metastase bør være målbar som mållesjon per RECIST versjon 1.1
  • Ingen tegn på cerebrale metastaser på MR-hjerne (CT-hjerne er akseptabelt hvis det er kontraindikasjon for MR)
  • Alle lesjoner kan behandles med en minimum SBRT biologisk effektiv dose (BED) på 48Gy
  • I stand til å tolerere behandling med immunterapi som bestemt av den medisinske onkologen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Okulært eller slimhinne melanom
  • Alvorlige eller ustabile medisinske komorbiditeter eller andre tilstander som kan forstyrre pasientens sikkerhet, samtykke eller etterlevelse
  • Pasienter som det er en klar og umiddelbar indikasjon for strålebehandling (f.eks. ryggmargskompresjon, raskt progredierende sykdom assosiert med kliniske tegn og symptomer)
  • Tidligere strålebehandling for stadium IV sykdom (tidligere adjuvant strålebehandling til primært sted eller nodalfelt (stadium I-III sykdom) er tillatt, men adjuvantbehandlede steder må ikke inkluderes i baseline lesjonene
  • Manglende evne til å behandle alle sykdomssteder med SBRT som bestemt av strålingsonkolog
  • Tidligere systemisk medikamentell behandling for melanom, med mindre gitt i neoadjuvant eller adjuvant setting for stadium I-III sykdom
  • Enhver kontraindikasjon til det planlagte standardbehandlingsregimet for immunterapi i henhold til regulatorisk godkjent produktinformasjon
  • For pasienter med levermetastaser - moderat/alvorlig leverdysfunksjon
  • En kjent historie med en annen malignitet eller samtidig malignitet med mindre pasienten er sykdomsfri i minimum 1 år, er ferdigbehandlet og har lav risiko for tilbakefall
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm B: Immunkontrollpunkthemmer(e)

Immunterapi alene

Standard behandling 1. linje immunterapi, som bestemt av behandlende kliniker og i samsvar med gjeldende oppføring i Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller gjeldende internasjonale reguleringsorgan, vil bli administrert alene.
Legemiddel: Immunterapi alene
Alle pasienter vil motta standardbehandling 1. linje immunterapi som bestemt av behandlende kliniker og i samsvar med gjeldende oppføring i Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller gjeldende internasjonale reguleringsorgan.
Andre navn:
  • Immunkontrollpunkthemmer
  • Førstelinjebehandling
  • Standard of care immunterapi
Eksperimentell: Arm A: Samtidig stereotaktisk kroppsstråleterapi + Immunsjekkhemmer(e)

Samtidig stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT) med standardbehandling med immunsjekkpunkthemmer(e) (ICI).

Pasienter vil motta en minimum SBRT-biologisk effektiv dose (BED) på 48Gy10 til alle metastatiske sykdomssteder mellom syklus 1 og syklus 3 av immunterapi. Intervallet mellom syklus 1 og 3 vil avhenge av den foreskrevne immunterapiregimet som er standardbehandling ved hver deltakende behandlingssted.

Standardbehandling med første linje immunterapi, som bestemmes av behandlingsklinikeren og i samsvar med gjeldende oppføring i det australske registeret for terapeutiske varer (ARTG) eller aktuell internasjonal reguleringsmyndighet, vil bli administrert samtidig.
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (ekstrakraniell) samtidig med immunterapi
En minimum biologisk effektiv SBRT-dose (BED) på 48Gy10 til alle steder med ekstrakraniell metastatisk sykdom bør administreres mellom syklus 1 og syklus 3 av standardisert immunterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Andel pasienter i live ved 6 måneder 1, 2, 3 og 5 år fra randomiseringstidspunktet
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Andel pasienter i live og uten tegn på sykdomsprogresjon eller nye melanomlesjoner vurdert av RECIST 1.1-kriterier
5 år
Progresjonsfri overlevelse kun relatert til nye lesjoner
Tidsramme: 5 år
Andel pasienter i live og uten tegn på nye melanomlesjoner vurdert av RECIST 1.1-kriterier
5 år
Samlet svarprosent
Tidsramme: 5 år
Samlet svarprosent fra randomiseringstidspunktet til beste svar vurdert av RECIST 1.1
5 år
Sikkerhet og toleranse for hver behandlingsarm og studieprosedyrer
Tidsramme: 5 år
Andel pasienter med bivirkninger relatert til SBRT alene, kombinert SBRT og immunterapi, immunterapirelatert mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR), eller relatert til studiespesifikke prosedyrer med årsakssammenheng bestemt av etterforskeren og beskrevet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) versjon 5.0. Kun AE større enn CTCAE grad 1 vil bli registrert.
5 år
Kravet til immunsuppressive midler for å behandle uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
Andel pasienter som får kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler for å behandle hver bivirkning inkludert varighet og maksimal dose.
5 år
Pasienten rapporterte om livskvalitet
Tidsramme: 5 år
Gjennomsnittlig endring fra baseline livskvalitetsskårer [EuroQol Group Association ED-5Q-5L og European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30] fra randomisering til beste og laveste skåre for hvert instrument.
5 år
Bergingsstrålebehandling i immunterapi-armen alene
Tidsramme: 5 år
Forekomsten av salvage-strålebehandling for symptomatisk kontroll eller progredierende baselinelesjoner eller nye metastaser i immunterapiarmen.
5 år
Lokal kontroll av de første oligometastasene
Tidsramme: 5 år
Andelen pasienter med lokal kontroll av alle basislinjemetastaser: komplett respons, delvis respons eller stabil sykdom) vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Etterforskere

  • Studiestol: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIA2024/508

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere