Radioterapia Ablativa Estereotáxica (XRT) e Imunoterapia para Melanoma Extracraniano Oligometastático (AXIOM)
Um ensaio de Fase II, multicêntrico, não comparativo, randomizado e controlado de radioterapia corporal ablativa estereotáxica e imunoterapia versus imunoterapia isolada em pacientes com tratamento de melanoma extracraniano oligometastático ingênuo
O objetivo desta pesquisa é avaliar a adição da radioterapia aos medicamentos de imunoterapia padrão administrados a pacientes com melanoma avançado ou metastático que se espalhou para outras partes do corpo. A radioterapia utiliza raios X para atingir e matar as células do melanoma e a imunoterapia activa o próprio sistema imunitário do corpo para procurar e combater as células do melanoma. Ambos os tratamentos são comumente administrados a pacientes com melanoma avançado e outros tipos de câncer. Ambos os tratamentos são geralmente administrados separadamente, mas também podem ser administrados em conjunto. O objetivo desta pesquisa é descobrir se administrar radioterapia e imunoterapia juntas é melhor do que administrar apenas imunoterapia.
O tipo de radioterapia a ser utilizado neste projeto é conhecido como radioterapia corporal 'estereotáxica' ou SBRT (também conhecida como radioterapia ablativa corporal estereotáxica, SABR). O SBRT direciona a radiação com muita precisão para os depósitos metastáticos no corpo. Este método protege as áreas saudáveis próximas ao melanoma. O SBRT funciona fornecendo uma alta dose de radiação precisamente nas áreas do melanoma, o que faz com que as células do melanoma se quebrem e acabem morrendo. O SBRT é administrado em “frações”, o que significa que a dose elevada é administrada em pequenas medidas durante vários dias, dependendo do número e tamanho das metástases.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Uma das combinações de tratamento promissoras para o melanoma metastático é o uso de radioterapia com inibidores de checkpoint imunológico. Houve vários relatos da sinergia entre radiação e imunoterapia em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos de fase inicial. Esta combinação melhora as taxas de resposta em comparação com a imunoterapia isoladamente e sem agravar a toxicidade associada a cada agente isoladamente. A radiação tem o potencial de converter tumores considerados imunologicamente “frios” em “quentes” através da combinação de três processos: 1) Alterações no equilíbrio de citocinas, aumentando a produção de citocinas imunoestimulantes que superam o microambiente tumoral imunossupressor, 2) Recrutamento, de células apresentadoras de antígenos e células efetoras imunes no microambiente tumoral, 3) Regulação positiva da expressão de antígenos, processamento de antígenos, moléculas de histocompatibilidade e sinais coestimulatórios, aumentando assim a imunogenicidade do tumor.
Há um conjunto significativo de dados que sugerem que um benefício clínico reprodutível pode ser alcançado quando a radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) é usada com imunoterapia em uma combinação de tratamento rigorosamente sequenciada, em contraste com o uso cronometrado de forma independente de qualquer tratamento sozinho, para o manejo de um variedade de malignidades. No câncer de pulmão de células não pequenas metastático, uma análise conjunta de dois ensaios randomizados mostrou que a adição de radioterapia melhorou a taxa de resposta fora do campo, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. No ensaio Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumours (SABR-COMET - NCT01446744) de 1-5 oligo metástases em todas as histologias tumorais, a sobrevida global em 8 anos foi de 27,2% no braço SBRT experimental versus 13,6% no braço paliativo braço de controle de radioterapia (com o objetivo de aliviar os sintomas) (taxa de risco, 0,50; Intervalo de confiança de 95%, 0,30-0,84; P = 0,008). As estimativas de sobrevida livre de progressão em oito anos foram de 21,3% versus 0,0%, respectivamente (taxa de risco, 0,45; intervalo de confiança de 95%, 0,28-0,72; P<0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Existem dois ensaios randomizados de fase 3 em andamento de SABR com tratamento padrão (radioterapia paliativa com ou sem terapia anticâncer sistêmica) versus tratamento padrão sozinho para pacientes com 1-3 metástases de câncer sólido (SABR-COMET 3) e 4-10 metástases (SABRCOMET 10).
Atualmente, os pacientes com melanoma metastático recebem várias modalidades de tratamento em diferentes combinações e sequenciamento, incluindo uma abordagem medicamentosa isolada, radioterapia paliativa para controle dos sintomas, SBRT para doença persistente como terapia de resgate se todas ou algumas metástases não responderem à terapia medicamentosa inicial, e cirurgia. Há um estudo randomizado em andamento que examina o papel da radiocirurgia estereotáxica inicial para metástases cerebrais de melanoma assintomático em pacientes que recebem combinação simultânea de ipilimumabe e nivolumabe (Clinical Trials.gov Identificador: NCT03340129). No entanto, não há nenhum estudo prospectivo randomizado sobre o papel da SBRT com imunoterapia em pacientes com oligometástases de melanoma extracraniano.
O ensaio AXIOM procura determinar o papel do SBRT inicial em pacientes com 1-5 oligometástases de melanoma extracraniano tratados com imunoterapia concomitante. A eficácia da imunoterapia nesta população de pacientes está bem estabelecida e, portanto, este desenho de estudo randomizado e controlado não é comparável com o grupo de controle. A proporção de randomização de 2:1 fornecerá mais informações sobre a resposta e segurança do SBRT e da imunoterapia, limitando ao mesmo tempo o número de pacientes randomizados para o grupo “controle”, a fim de fornecer dados mínimos, mas contemporâneos, de eficácia e segurança da imunoterapia.
A hipótese é que para pacientes com oligometástases de melanoma extracraniano, a radioterapia estereotáxica corporal concomitante com imunoterapia é segura e prolonga a sobrevida por meio de imunidade antitumoral aprimorada devido à sinergia potencial das terapias combinadas, do que apenas a imunoterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Monica Osorio
- Número de telefone: +61 2 9911 7296
- E-mail: monica.osorio@melanoma.org.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Recrutamento
- Westmead Hospital
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Investigador principal:
- Tim Wang
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Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
- Recrutamento
- Melanoma Institute Australia
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Contato:
- Maria Gonzalez
- Número de telefone: +612 9911 7200
- E-mail: maria.gonzalez@melanoma.org.au
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Investigador principal:
- Angela Hong
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Recrutamento
- Princess Alexandra Hospital
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Investigador principal:
- Mark Pinkham
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Recrutamento
- The Alfred Hospital
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Investigador principal:
- Jeremy Ruben
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Recrutamento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Investigador principal:
- Philip Wong
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino ou masculino, com 18 anos ou mais
- Disposto a fornecer consentimento informado assinado
- Expectativa de vida > 6 meses
- Primeira apresentação de AJCC Estágio IV (qualquer N, M1a, M1b, M1c), melanoma primário cutâneo, acral ou desconhecido histologicamente confirmado com uma a cinco metástases extracranianas detectadas na TC e PET-CT de corpo inteiro, e consideradas irressecáveis
- Uma lesão primária e/ou até 4 metástases em trânsito (ITM), além de metástases à distância, são permitidas e serão contadas no número máximo de lesões basais permitidas
- Cirurgia prévia para doença sintomática (por ex. obstrução do intestino delgado) para esta primeira apresentação de melanoma em estágio IV é permitida, desde que o número total de metástases extracranianas restantes seja ≤ 5 (NÃO incluindo a lesão ressecada). Não é permitida mais do que uma lesão metastática excisada
- Pelo menos uma metástase deve ser mensurável como lesão-alvo de acordo com RECIST versão 1.1
- Nenhuma evidência de metástases cerebrais na ressonância magnética cerebral (TC cerebral é aceitável se houver contraindicação para ressonância magnética)
- Todas as lesões podem ser tratadas com uma dose mínima biologicamente eficaz (BED) de SBRT de 48Gy
- Capaz de tolerar o tratamento com imunoterapia conforme determinado pelo médico oncologista
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias após a randomização
Critérios de exclusão:
- Melanoma ocular ou mucoso
- Comorbidades médicas graves ou instáveis ou outras condições que possam interferir na segurança, consentimento ou adesão do paciente
- Pacientes para os quais há indicação definitiva e imediata de radioterapia (por exemplo, compressão da medula espinhal, doença de rápida progressão associada a sinais e sintomas clínicos)
- Radioterapia prévia para doença em estágio IV (radioterapia adjuvante prévia no local primário ou campo nodal (doença em estágio I-III) é permitida, porém os locais tratados com adjuvante não devem ser incluídos nas lesões iniciais
- Incapacidade de tratar todos os locais da doença com SBRT, conforme determinado pelo oncologista de radiação
- Terapia medicamentosa sistêmica prévia para melanoma, a menos que seja administrada em contexto neoadjuvante ou adjuvante para doença em estágio I-III
- Qualquer contra-indicação ao regime de imunoterapia padrão planejado de acordo com as informações do produto aprovadas pela regulamentação
- Para pacientes com metástases hepáticas - disfunção hepática moderada/grave
- Uma história conhecida de outra malignidade ou malignidade concomitante, a menos que o paciente esteja livre da doença por no mínimo 1 ano, esteja completamente tratado e tenha baixo risco de recorrência
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço B: Inibidor(es) de checkpoint imunológico
Imunoterapia sozinha A imunoterapia de 1ª linha padrão de tratamento, conforme decidido pelo médico responsável pelo tratamento e de acordo com a listagem atual no Registro Australiano de Produtos Terapêuticos (ARTG) ou agência reguladora internacional aplicável, será administrada sozinha. |
Todos os pacientes receberão imunoterapia de 1ª linha padrão de tratamento, conforme decidido pelo médico responsável pelo tratamento e de acordo com a lista atual no Registro Australiano de Produtos Terapêuticos (ARTG) ou agência reguladora internacional aplicável.
Outros nomes:
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Experimental: Braço A: Radioterapia corporal estereotáxica concomitante + Inibidor(es) de pontos de controlo imunitário
Radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) simultânea com inibidor(es) do ponto de controlo imunitário (ICI) padrão de tratamento. Os doentes receberão uma dose biologicamente efetiva (BED) mínima de SBRT de 48Gy10 em todos os locais de doença metastática entre o ciclo 1 e o ciclo 3 de imunoterapia. O intervalo entre os ciclos 1 e 3 dependerá do regime de imunoterapia prescrito que é padrão de tratamento em cada local participante. A imunoterapia padrão de tratamento de 1.ª linha, conforme decidido pelo clínico assistente e de acordo com a listagem atual no Registo Australiano de Bens Terapêuticos (ARTG) ou agência reguladora internacional aplicável, será administrada simultaneamente. |
Uma dose mínima biologicamente eficaz (BED) de SBRT de 48Gy10 para todos os locais de doença metastática extracraniana deve ser administrada entre o ciclo 1 e o ciclo 3 da imunoterapia padrão de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
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Proporção de pacientes vivos aos 6 meses, 1, 2, 3 e 5 anos a partir do momento da randomização
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global livre de progressão
Prazo: 5 anos
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Proporção de pacientes vivos e sem evidência de progressão da doença ou novas lesões de melanoma, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1
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5 anos
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Sobrevida livre de progressão relacionada apenas a novas lesões
Prazo: 5 anos
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Proporção de pacientes vivos e sem evidência de novas lesões de melanoma conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1
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5 anos
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Taxa geral de resposta
Prazo: 5 anos
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Taxa de resposta geral desde o momento da randomização até a melhor resposta avaliada pelo RECIST 1.1
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5 anos
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Segurança e tolerabilidade de cada braço de tratamento e procedimentos do estudo
Prazo: 5 anos
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Proporção de pacientes com eventos adversos relacionados apenas ao SBRT, SBRT combinado e imunoterapia, suspeita de reação adversa grave inesperada relacionada à imunoterapia (SUSAR) ou relacionada a procedimentos específicos do estudo com causalidade determinada pelo investigador e descrita de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos ( CTCAE) versão 5.0.
Somente EAs superiores ao grau 1 do CTCAE serão registrados.
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5 anos
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A necessidade de agentes imunossupressores para tratar eventos adversos
Prazo: 5 anos
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Proporção de pacientes que recebem corticosteróides ou outros agentes imunossupressores para tratar cada evento adverso, incluindo duração e dose máxima.
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5 anos
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Paciente relatou qualidade de vida
Prazo: 5 anos
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A alteração média dos escores iniciais de qualidade de vida [EuroQol Group Association ED-5Q-5L e Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer QLQ-C30] desde a randomização até as melhores e mais baixas pontuações para cada instrumento.
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5 anos
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Radioterapia de resgate no braço isolado de imunoterapia
Prazo: 5 anos
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A incidência de radioterapia de resgate para controle sintomático ou lesões basais progressivas ou novas metástases no braço de imunoterapia.
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5 anos
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Controlo local das oligometástases iniciais
Prazo: 5 anos
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A proporção de doentes com controlo local de todas as metástases basais: resposta completa, resposta parcial ou doença estável) conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Angela Hong, Melanoma Institute Australia
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Radioterapia
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Terapia biológica
- Imunomodulação
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Radiocirurgia
- Imunoterapia
Outros números de identificação do estudo
- MIA2024/508
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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