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Radiothérapie ablative stéréotaxique (XRT) et immunothérapie pour le mélanome extracrânien oligométastatique (AXIOM)

3 mai 2026 mis à jour par: Melanoma Institute Australia

Un essai contrôlé randomisé de phase II, multicentrique, non comparatif, sur la radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique et l'immunothérapie par rapport à l'immunothérapie seule chez des patients atteints de mélanome extracrânien oligométastatique naïf de traitement

Le but de cette recherche est d'évaluer l'ajout de la radiothérapie aux médicaments d'immunothérapie standard administrés aux patients atteints d'un mélanome avancé ou métastatique qui s'est propagé à d'autres parties du corps. La radiothérapie utilise les rayons X pour cibler et tuer les cellules de mélanome et l'immunothérapie agit en activant le système immunitaire de l'organisme pour rechercher et combattre les cellules de mélanome. Ces deux traitements sont généralement administrés aux patients atteints d'un mélanome avancé et d'autres cancers. Les deux traitements sont généralement administrés séparément, mais peuvent également être administrés ensemble. Le but de cette recherche est de savoir s’il est préférable d’administrer ensemble la radiothérapie et l’immunothérapie plutôt que l’immunothérapie seule.

Le type de radiothérapie à utiliser dans ce projet est connu sous le nom de radiothérapie corporelle « stéréotaxique » ou SBRT (également connue sous le nom de radiothérapie ablative corporelle stéréotaxique, SABR). SBRT cible le rayonnement très précisément sur les dépôts métastatiques dans le corps. Cette méthode protège les zones saines proches du mélanome. Le SBRT agit en délivrant une dose élevée de rayonnement précisément dans les zones du mélanome, ce qui provoque la rupture des cellules du mélanome et finalement leur mort. La SBRT est administrée en « fractions », ce qui signifie que la dose élevée est administrée par petites mesures sur plusieurs jours, en fonction du nombre et de la taille des métastases.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L’une des combinaisons thérapeutiques prometteuses pour le mélanome métastatique est l’utilisation de la radiothérapie avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. De nombreux rapports ont fait état de la synergie entre la radiothérapie et l'immunothérapie dans des études précliniques et des essais cliniques de phase précoce. Cette combinaison améliore les taux de réponse par rapport à l'immunothérapie seule et sans aggraver la toxicité associée à chaque agent seul. Les radiations ont le potentiel de convertir des tumeurs considérées immunologiquement « froides » en « chaudes » grâce à la combinaison de trois processus : 1) Modifications de l'équilibre des cytokines en augmentant la production de cytokines immunostimulatrices qui surmontent le microenvironnement tumoral immunosuppresseur, 2) Recrutement, de cellules présentatrices d'antigènes et cellules effectrices immunitaires dans le microenvironnement tumoral, 3) régulation positive de l'expression de l'antigène, du traitement de l'antigène, des molécules d'histocompatibilité et des signaux de costimulation, augmentant ainsi l'immunogénicité de la tumeur.

Il existe un ensemble important de données suggérant qu'un bénéfice clinique reproductible peut être obtenu lorsque la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est utilisée avec l'immunothérapie dans une combinaison de traitements étroitement séquencés, contrairement à l'utilisation indépendante et chronométrée de l'un ou l'autre traitement seul, pour la prise en charge d'un variété de tumeurs malignes. Dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique, une analyse groupée de deux essais randomisés a montré que l'ajout de la radiothérapie améliorait le taux de réponse hors champ, la survie sans progression et la survie globale. Dans l'essai de radiothérapie ablative stéréotaxique pour le traitement complet des tumeurs oligométastatiques (SABR-COMET - NCT01446744) portant sur 1 à 5 métastases oligo dans toutes les histologies tumorales, la survie globale à 8 ans était de 27,2 % dans le bras expérimental SBRT contre 13,6 % dans le bras palliatif. bras témoin de radiothérapie (dans le but de soulager les symptômes) (rapport de risque, 0,50 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,30-0,84 ; P = 0,008). Les estimations de survie sans progression à huit ans étaient respectivement de 21,3 % contre 0,0 % (rapport de risque, 0,45 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,28-0,72 ; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Deux essais randomisés de phase 3 sont en cours sur le SABR avec soins standards (radiothérapie palliative avec ou sans traitement anticancéreux systémique) par rapport aux soins standards seuls pour les patients présentant 1 à 3 métastases cancéreuses solides (SABR-COMET 3) et 4 à 10. métastases (SABR-COMET 10).

À l'heure actuelle, les patients atteints de mélanome métastatique reçoivent diverses modalités de traitement dans différentes combinaisons et séquençages, notamment une approche médicamenteuse seule, une radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes, une SBRT pour la maladie persistante comme traitement de sauvetage si toutes ou certaines métastases ne répondent pas au traitement médicamenteux initial, et chirurgie. Un essai randomisé est en cours examinant le rôle de la radiochirurgie stéréotaxique initiale dans les métastases cérébrales asymptomatiques du mélanome chez les patients recevant une association concomitante d'ipilimumab et de nivolumab (Clinical Trials.gov Identifiant : NCT03340129). Cependant, il n'existe aucun essai prospectif randomisé sur le rôle de la SBRT avec l'immunothérapie chez les patients atteints d'oligométastases de mélanome extracrânien.

L'essai AXIOM vise à déterminer le rôle de la SBRT initiale chez les patients présentant 1 à 5 oligométastases de mélanome extracrânien traitées par immunothérapie concomitante. L'efficacité de l'immunothérapie dans cette population de patients est bien établie et par conséquent, cette conception d'étude contrôlée randomisée n'est pas comparable avec le groupe témoin. Le rapport de randomisation de 2:1 fournira plus d'informations sur la réponse et la sécurité de la SBRT et de l'immunothérapie, tout en limitant le nombre de patients randomisés dans le groupe « témoin », afin de fournir des données minimales mais contemporaines sur l'efficacité et la sécurité de l'immunothérapie.

L'hypothèse est que pour les patients atteints d'oligométastases de mélanome extracrânien, la radiothérapie corporelle stéréotaxique concomitante avec l'immunothérapie est sûre et prolonge la survie grâce à une immunité antitumorale améliorée grâce à la synergie potentielle des thérapies combinées, que l'immunothérapie seule.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

129

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Recrutement
        • Westmead Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
        • Recrutement
        • Melanoma Institute Australia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Recrutement
        • Princess Alexandra Hospital
        • Chercheur principal:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Recrutement
        • The Alfred Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jeremy Ruben
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Philip Wong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Patients de sexe féminin ou masculin, âgés de 18 ans ou plus
  • Disposé à fournir un consentement éclairé signé
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Première présentation d'un mélanome primitif cutané, acral ou inconnu confirmé histologiquement avec une à cinq métastases extracrâniennes détectées au scanner et au TEP-TDM du corps entier, et considéré comme non résécable.
  • Une lésion primaire et/ou jusqu'à 4 métastases en transit (ITM) en plus des métastases à distance sont autorisées et seront comptées dans le nombre maximum de lésions de base autorisées.
  • Chirurgie antérieure pour une maladie symptomatique (par ex. occlusion de l'intestin grêle) pour cette première présentation d'un mélanome de stade IV est autorisée, à condition que le nombre total de métastases extracrâniennes restantes soit ≤ 5 (N'incluant PAS la lésion réséquée). Pas plus d’une lésion métastatique excisée est autorisée
  • Au moins une métastase doit être mesurable en tant que lésion cible selon RECIST version 1.1
  • Aucune preuve de métastases cérébrales sur le cerveau IRM (le scanner cérébral est acceptable s'il existe une contre-indication à l'IRM)
  • Toutes les lésions peuvent être traitées avec une dose biologiquement efficace (BED) minimale de SBRT de 48 Gy.
  • Capable de tolérer un traitement par immunothérapie tel que déterminé par l'oncologue médical
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la randomisation.

Critères d'exclusion :

  • Mélanome oculaire ou muqueux
  • Comorbidités médicales graves ou instables ou autres conditions susceptibles d'interférer avec la sécurité, le consentement ou l'observance du patient
  • Patients pour lesquels il existe une indication certaine et immédiate de radiothérapie (par exemple, compression de la moelle épinière, maladie à progression rapide associée à des signes et symptômes cliniques)
  • Une radiothérapie antérieure pour une maladie de stade IV (une radiothérapie adjuvante antérieure sur le site primaire ou le champ ganglionnaire (maladie de stade I-III) est autorisée, mais les sites traités par adjuvant ne doivent pas être inclus dans les lésions de base.
  • Incapacité de traiter tous les sites de la maladie avec SBRT, tel que déterminé par le radio-oncologue
  • Traitement médicamenteux systémique antérieur pour le mélanome, sauf s'il est administré dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant pour une maladie de stade I à III.
  • Toute contre-indication au schéma thérapeutique d'immunothérapie standard prévu, conformément aux informations sur le produit approuvées par les autorités réglementaires.
  • Pour les patients présentant des métastases hépatiques – dysfonctionnement hépatique modéré/sévère
  • Des antécédents connus d'une autre tumeur maligne ou d'une tumeur maligne concomitante, sauf si le patient est indemne de maladie depuis au moins 1 an, est complètement traité et présente un faible risque de récidive.
  • Femelles enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras B : Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Immunothérapie seule

L'immunothérapie de première intention standard de soins, telle que décidée par le clinicien traitant et conformément à la liste actuelle sur l'Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) ou l'agence de réglementation internationale applicable sera administrée seule.
Médicament: Immunothérapie seule
Tous les patients recevront une immunothérapie de première intention standard comme décidé par le clinicien traitant et conformément à la liste actuelle sur le registre australien des produits thérapeutiques (ARTG) ou l'agence de réglementation internationale applicable.
Autres noms:
  • Inhibiteur de point de contrôle immunitaire
  • Traitement de première intention
  • Immunothérapie standard
Expérimental: Bras A : Radiothérapie stéréotaxique corporelle concomitante + Inhibiteur(s) de point de contrôle immunitaire

Radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) concomitante avec un ou plusieurs inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) standard.

Les patients recevront une dose biologiquement efficace (BED) minimale de SBRT de 48Gy10 à tous les sites de maladie métastatique entre le cycle 1 et le cycle 3 de l'immunothérapie. L'intervalle entre les cycles 1 et 3 dépendra du schéma d'immunothérapie prescrit qui est standard dans chaque site participant.

L'immunothérapie de première ligne standard, telle que décidée par le clinicien traitant et conformément à l'inscription actuelle sur le Registre australien des produits thérapeutiques (ARTG) ou à l'agence réglementaire internationale applicable, sera administrée de manière concomitante.
Radiation: Radiothérapie corporelle stéréotaxique (extracrânienne) concomitante à l'immunothérapie
Une dose minimale biologiquement efficace (BED) de SBRT de 48Gy10 à tous les sites de maladie métastatique extracrânienne doit être administrée entre le cycle 1 et le cycle 3 de l'immunothérapie de soins standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: 5 ans
Proportion de patients en vie à 6 mois 1, 2, 3 et 5 ans après la randomisation
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale sans progression
Délai: 5 ans
Proportion de patients vivants et sans signe de progression de la maladie ou de nouvelles lésions de mélanome, tel qu'évalué par les critères RECIST 1.1
5 ans
Survie sans progression liée aux nouvelles lésions uniquement
Délai: 5 ans
Proportion de patients vivants et sans signe de nouvelles lésions de mélanome, évaluées par les critères RECIST 1.1
5 ans
Taux de réponse global
Délai: 5 ans
Taux de réponse global depuis le moment de la randomisation jusqu'à la meilleure réponse, tel qu'évalué par RECIST 1.1
5 ans
Sécurité et tolérabilité de chaque bras de traitement et procédures d'étude
Délai: 5 ans
Proportion de patients présentant des événements indésirables liés à la SBRT seule, à la SBRT combinée et à l'immunothérapie, à un effet indésirable grave suspecté, inattendu et inattendu lié à l'immunothérapie (SUSAR) ou liés à des procédures spécifiques à l'étude avec un lien de causalité déterminé par l'investigateur et décrit selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables ( CTCAE) version 5.0. Seuls les EI supérieurs au grade 1 CTCAE seront enregistrés.
5 ans
La nécessité d'agents immunosuppresseurs pour traiter les événements indésirables
Délai: 5 ans
Proportion de patients recevant des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs pour traiter chaque événement indésirable, y compris la durée et la dose maximale.
5 ans
Qualité de vie rapportée par le patient
Délai: 5 ans
Le changement moyen par rapport aux scores de qualité de vie de base [EuroQol Group Association ED-5Q-5L et Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer QLQ-C30] depuis la randomisation jusqu'aux meilleurs et aux plus bas scores pour chaque instrument.
5 ans
Radiothérapie de sauvetage dans le bras immunothérapie seule
Délai: 5 ans
L'incidence de la radiothérapie de sauvetage pour le contrôle symptomatique ou la progression des lésions de base ou de nouvelles métastases dans le bras d'immunothérapie.
5 ans
Contrôle local des oligométastases initiales
Délai: 5 ans
La proportion de patients avec contrôle local de toutes les métastases initiales : réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) évaluée selon les critères RECIST 1.1
5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melanoma Institute Australia

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2025

Première publication (Réel)

9 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MIA2024/508

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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