Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stereotactische ablatieve radiotherapie (XRT) en immunotherapie voor oligometastatisch extracraniaal melanoom (AXIOM)

3 mei 2026 bijgewerkt door: Melanoma Institute Australia

Een fase II, multicenter, niet-vergelijkend, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar stereotactische ablatieve lichaamsradiotherapie en immunotherapie versus alleen immunotherapie bij patiënten met behandelingsnaïef oligometastatisch extracraniaal melanoom

Het doel van dit onderzoek is om de toevoeging van radiotherapie aan de standaard immunotherapiemedicijnen te evalueren die worden gegeven aan patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom dat zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen om melanoomcellen te targeten en te doden, terwijl immunotherapie werkt door het eigen immuunsysteem van het lichaam te activeren om melanoomcellen op te sporen en te bestrijden. Beide behandelingen worden vaak gegeven aan patiënten met gevorderd melanoom en andere vormen van kanker. Beide behandelingen worden meestal afzonderlijk gegeven, maar kunnen ook samen gegeven worden. Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of het geven van radiotherapie en immuuntherapie samen beter is dan het geven van immuuntherapie alleen.

Het type radiotherapie dat in dit project wordt gebruikt, staat bekend als 'stereotactische' lichaamsradiotherapie of SBRT (ook wel stereotactische lichaamsablatieve radiotherapie, SABR genoemd). SBRT richt de straling heel precies op de metastatische afzettingen in het lichaam. Deze methode beschermt de gezonde gebieden nabij het melanoom. SBRT werkt door een hoge dosis straling precies op de melanoomgebieden af ​​te geven, waardoor de melanoomcellen uiteenvallen en uiteindelijk afsterven. SBRT wordt gegeven in ‘fracties’, wat betekent dat de hoge dosis in kleine hoeveelheden over meerdere dagen wordt gegeven, afhankelijk van het aantal en de grootte van de metastasen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eén van de veelbelovende behandelingscombinaties voor gemetastaseerd melanoom is het gebruik van radiotherapie met immuuncheckpointremmers. Er zijn meerdere meldingen geweest van de synergie tussen bestraling en immunotherapie in preklinische onderzoeken en klinische onderzoeken in de vroege fase. Deze combinatie verbetert de responspercentages in vergelijking met immunotherapie alleen en zonder de toxiciteit die met elk middel afzonderlijk gepaard gaat, te verergeren. Straling heeft het potentieel om tumoren die als immunologisch “koud” worden beschouwd, om te zetten in “warm” door de combinatie van drie processen: 1) Veranderingen in de balans van cytokines door de productie van immunostimulerende cytokines te verhogen die de immunosuppressieve micro-omgeving van de tumor overwinnen, 2) Rekrutering van antigeenpresenterende cellen en immuuneffectorcellen in de micro-omgeving van de tumor, 3) Positieve regulatie van antigeenexpressie, antigeenverwerking, histocompatibiliteitsmoleculen, en co-stimulerende signalen, waardoor de immunogeniciteit van de tumor toeneemt.

Er is een aanzienlijke hoeveelheid gegevens die erop wijzen dat een reproduceerbaar klinisch voordeel kan worden bereikt wanneer stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) wordt gebruikt met immunotherapie in een strak gesequenced behandelcombinatie, in tegenstelling tot onafhankelijk getimed gebruik van een van beide behandelingen alleen, voor de behandeling van een aandoening. verscheidenheid aan kwaadaardige aandoeningen. Bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker toonde een gepoolde analyse van twee gerandomiseerde onderzoeken aan dat de toevoeging van radiotherapie het responspercentage buiten het veld, de progressievrije overleving en de algehele overleving verbeterde. In de Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors studie (SABR-COMET - NCT01446744) met 1-5 oligometastasen in alle tumorhistologieën, bedroeg de totale 8-jaarsoverleving 27,2% in de experimentele SBRT-arm versus 13,6% in de palliatieve arm. controlearm voor radiotherapie (met als doel de symptomen te verlichten) (hazard ratio, 0,50; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,30-0,84; P = 0,008). De schattingen van de progressievrije overleving na acht jaar waren respectievelijk 21,3% versus 0,0% (hazard ratio, 0,45; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Er zijn twee lopende gerandomiseerde fase 3-onderzoeken naar SABR met standaardzorg (palliatieve radiotherapie met of zonder systemische antikankertherapie) versus standaardzorg alleen voor patiënten met 1-3 solide kankermetastasen (SABR-COMET 3) en 4-10 metastasen (SABR-COMET 10).

Momenteel ontvangen patiënten met gemetastaseerd melanoom verschillende behandelingsmodaliteiten in verschillende combinaties en volgorden, waaronder een aanpak met alleen geneesmiddelen, palliatieve radiotherapie voor symptoombeheersing, SBRT voor aanhoudende ziekte als reddingstherapie als alle of sommige metastasen niet reageren op initiële medicamenteuze behandeling, en chirurgie. Er loopt een gerandomiseerd onderzoek naar de rol van voorafgaande stereotactische radiochirurgie bij asymptomatische melanoom-hersenmetastasen bij patiënten die gelijktijdig de combinatie van ipilimumab en nivolumab krijgen (Clinical Trials.gov Identificatie: NCT03340129). Er is echter geen prospectief gerandomiseerd onderzoek naar de rol van SBRT bij immunotherapie bij patiënten met extracraniële melanoomoligometastasen.

De AXIOM-studie heeft tot doel de rol van voorafgaande SBRT te bepalen bij patiënten met 1-5 extracraniale melanoomoligometastasen die gelijktijdig met immunotherapie worden behandeld. De werkzaamheid van immunotherapie bij deze patiëntenpopulatie is duidelijk vastgesteld en daarom is deze gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeksopzet niet vergelijkbaar met de controlegroep. De randomisatieverhouding van 2:1 zal meer informatie opleveren over de respons en veiligheid van SBRT en immunotherapie, terwijl het aantal patiënten dat wordt gerandomiseerd naar de 'controlegroep' wordt beperkt, om minimale maar hedendaagse gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van immunotherapie te verschaffen.

De hypothese is dat voor patiënten met extracraniale melanoomoligometastasen gelijktijdige stereotactische lichaamsradiotherapie met immunotherapie veilig is en de overleving verlengt door verbeterde antitumorimmuniteit als gevolg van de potentiële synergie van de combinatietherapieën, dan alleen immunotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

129

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Werving
        • Westmead Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
        • Werving
        • Melanoma Institute Australia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Werving
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Werving
        • The Alfred Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeremy Ruben
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Werving
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Wong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten, 18 jaar of ouder
  • Bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Eerste presentatie van AJCC stadium IV (elke N, M1a, M1b, M1c), histologisch bevestigd cutaan, acraal of onbekend primair melanoom met één tot vijf extracraniale metastasen gedetecteerd op CT en PET-CT over het hele lichaam, en als niet-reseceerbaar beschouwd
  • Een primaire laesie en/of maximaal 4 in-transit-metastasen (ITM) naast metastasen op afstand zijn toegestaan ​​en worden meegeteld in het maximaal aantal toegestane basislaesies
  • Voorafgaande operaties voor symptomatische ziekte (bijv. dunnedarmobstructie) voor deze eerste presentatie van stadium IV-melanoom is toegestaan, op voorwaarde dat het totale aantal resterende extracraniale metastasen ≤ 5 bedraagt ​​(NIET inclusief de gereseceerde laesie). Er is niet meer dan één weggesneden metastatische laesie toegestaan
  • Volgens RECIST versie 1.1 moet ten minste één metastase meetbaar zijn als doellaesie
  • Geen bewijs van hersenmetastasen op MRI-hersenen (CT-hersenen zijn acceptabel als er contra-indicatie is voor MRI)
  • Alle laesies kunnen worden behandeld met een minimale SBRT biologisch effectieve dosis (BED) van 48Gy
  • In staat om behandeling met immunotherapie te verdragen, zoals bepaald door de medisch oncoloog
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Oculair of mucosaal melanoom
  • Ernstige of onstabiele medische comorbiditeiten of andere aandoeningen die de veiligheid, toestemming of therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren
  • Patiënten voor wie er een definitieve en onmiddellijke indicatie bestaat voor radiotherapie (bijv. compressie van het ruggenmerg, snel voortschrijdende ziekte geassocieerd met klinische tekenen en symptomen)
  • Voorafgaande radiotherapie voor stadium IV-ziekte (voorafgaande adjuvante radiotherapie op de primaire plaats of het knooppuntenveld (ziekte van stadium I-III) is toegestaan, maar met adjuvans behandelde plaatsen mogen niet worden opgenomen in de basislijnlaesies
  • Onvermogen om alle ziektelocaties met SBRT te behandelen, zoals vastgesteld door een radiotherapeut
  • Eerdere systemische medicamenteuze behandeling voor melanoom, tenzij gegeven in de neoadjuvante of adjuvante setting voor stadium I-III-ziekte
  • Elke contra-indicatie voor het geplande immunotherapieregime volgens de door de toezichthouder goedgekeurde productinformatie
  • Voor patiënten met levermetastasen - matige/ernstige leverdisfunctie
  • Een bekende voorgeschiedenis van een andere maligniteit of gelijktijdige maligniteit, tenzij de patiënt minimaal 1 jaar ziektevrij is, volledig is behandeld en een laag risico op herhaling heeft
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm B: Immuuncontrolepuntremmer(s)

Alleen immunotherapie

Zorgstandaard Eerstelijnsimmunotherapie, zoals besloten door de behandelend arts en in overeenstemming met de huidige notering in het Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) of de toepasselijke internationale regelgevende instantie, zal alleen worden toegediend.
Geneesmiddel: Alleen immunotherapie
Alle patiënten zullen eerstelijns-immunotherapie ontvangen zoals besloten door de behandelend arts en in overeenstemming met de huidige notering in het Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) of de toepasselijke internationale regelgevende instantie.
Andere namen:
  • Immuun checkpoint-remmer
  • Eerstelijns behandeling
  • Zorgstandaard immunotherapie
Experimenteel: Arm A: Gelijktijdige stereotactische lichaamsradiotherapie + Immunologische checkpointremmer(s)

Gelijktijdige stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) met standaardzorg immuuncontrolepuntremmer(s) (ICI).

Patiënten krijgen een minimale SBRT biologisch effectieve dosis (BED) van 48Gy10 toegediend aan alle metastatische ziektehaarden tussen cyclus 1 en cyclus 3 van immunotherapie. Het interval tussen cyclus 1 en 3 is afhankelijk van het voorgeschreven immunotherapieregime dat standaardzorg is op elke deelnemende locatie.

Standaardzorg eerstelijns immunotherapie, zoals bepaald door de behandelend arts en in overeenstemming met de huidige vermelding op het Australische Register van Therapeutische Goederen (ARTG) of de toepasselijke internationale regelgevende instantie, wordt gelijktijdig toegediend
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie (extracraniaal) gelijktijdig met immunotherapie
Een minimale SBRT biologisch effectieve dosis (BED) van 48Gy10 voor alle plaatsen van extracraniale metastatische ziekte moet worden toegediend tussen cyclus 1 en cyclus 3 van de standaardbehandeling met immunotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Percentage patiënten dat 6 maanden, 1, 2, 3 en 5 jaar na het tijdstip van randomisatie in leven is
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Percentage patiënten dat in leven is en geen bewijs heeft van ziekteprogressie of nieuwe melanoomlaesies, zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria
5 jaar
Progressievrije overleving heeft alleen betrekking op nieuwe laesies
Tijdsspanne: 5 jaar
Percentage patiënten dat nog leeft en geen bewijs heeft van nieuwe melanoomlaesies, zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria
5 jaar
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
Totaal responspercentage vanaf het moment van randomisatie tot de beste respons zoals beoordeeld door RECIST 1.1
5 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van elke behandelarm en onderzoeksprocedures
Tijdsspanne: 5 jaar
Percentage patiënten met bijwerkingen gerelateerd aan SBRT alleen, gecombineerde SBRT en immunotherapie, immunotherapie-gerelateerde vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR), of gerelateerd aan studiespecifieke procedures met causaliteit bepaald door de onderzoeker en beschreven volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (Common Terminology Criteria for Adverse Events). CTCAE) versie 5.0. Alleen AE's groter dan CTCAE-graad 1 worden geregistreerd.
5 jaar
De vereiste voor immunosuppressiva om bijwerkingen te behandelen
Tijdsspanne: 5 jaar
Percentage patiënten dat corticosteroïden of andere immunosuppressiva krijgt om elke bijwerking te behandelen, inclusief de duur en de maximale dosis.
5 jaar
Patiënt rapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 jaar
De gemiddelde verandering ten opzichte van de basisscores voor kwaliteit van leven [EuroQol Group Association ED-5Q-5L en European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30] van randomisatie naar de beste en laagste scores voor elk instrument.
5 jaar
Salvage radiotherapie in de arm met alleen immunotherapie
Tijdsspanne: 5 jaar
De incidentie van reddingsradiotherapie voor symptomatische controle of voortschrijdende baseline-laesies of nieuwe metastase(s) in de immunotherapie-arm.
5 jaar
Lokale controle van de initiële oligometastasen
Tijdsspanne: 5 jaar
Het aandeel patiënten met lokale controle van alle uitgangsmetastasen: volledige respons, partiële respons of stabiele ziekte) zoals beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Onderzoekers

  • Studie stoel: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MIA2024/508

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren