Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stereotaktisk ablativ strålebehandling (XRT) og immunterapi for oligometastatisk ekstrakranielt melanom (AXIOM)

3. maj 2026 opdateret af: Melanoma Institute Australia

Et fase II, multicenter, ikke-sammenlignende, randomiseret kontrolleret forsøg med stereotaktisk ablativ kropsstrålebehandling og immunterapi versus immunterapi alene hos patienter med behandlingsnaivt oligometastatisk ekstrakranielt melanom

Formålet med denne forskning er at evaluere tilføjelsen af ​​strålebehandling til de standard immunterapimedicin, der gives til patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Stråleterapi bruger røntgenstråler til at målrette og dræbe melanomceller, og immunterapi virker ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at opsøge og bekæmpe melanomceller. Begge disse behandlinger gives almindeligvis til patienter med fremskreden melanom og andre kræftformer. Begge behandlinger gives normalt hver for sig, men kan også gives sammen. Formålet med denne forskning er at finde ud af, om det er bedre at give strålebehandling og immunterapi sammen end at give immunterapi alene.

Den type strålebehandling, der skal anvendes i dette projekt, er kendt som 'stereotaktisk' kropsstrålebehandling eller SBRT (også kendt som stereotaktisk krops-ablativ strålebehandling, SABR). SBRT målretter strålingen meget præcist mod de metastatiske aflejringer i kroppen. Denne metode beskytter de sunde områder nær melanomet. SBRT virker ved at levere en høj dosis stråling præcist til de områder af melanom, som får melanomcellerne til at bryde fra hinanden og til sidst dø. SBRT gives i 'fraktioner', hvilket betyder, at den høje dosis gives i små mål over flere dage, afhængigt af antallet og størrelsen af ​​metastaser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En af de lovende behandlingskombinationer for metastatisk melanom er brugen af ​​strålebehandling med immun checkpoint-hæmmere. Der har været flere rapporter om synergien mellem stråling og immunterapi i prækliniske undersøgelser og tidlige kliniske forsøg. Denne kombination forbedrer responsraterne sammenlignet med immunterapi alene og uden at forværre toksiciteten forbundet med hvert middel alene. Stråling har potentiale til at omdanne tumorer, der betragtes som immunologisk "kolde" til "varme" gennem kombinationen af ​​tre processer: 1) Ændringer i cytokinernes balance ved at øge produktionen af ​​immunstimulerende cytokiner, som overvinder det immunsuppressive tumormikromiljø, 2) Rekruttering, af antigenpræsenterende celler og immuneffektorceller i tumormikromiljøet, 3) Positiv regulering af antigenekspression, antigen processering, histokompatibilitetsmolekyler og costimulerende signaler, hvorved tumorimmunogenicitet øges.

Der er en betydelig mængde data, der tyder på, at en reproducerbar klinisk fordel kan opnås, når stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) anvendes sammen med immunterapi i en tæt sekventeret behandlingskombination, i modsætning til uafhængigt tidsbestemt brug af begge behandlinger alene, til håndtering af en forskellige maligniteter. Ved metastatisk ikke-småcellet lungecancer viste en samlet analyse af to randomiserede forsøg, at tilføjelsen af ​​strålebehandling forbedrede responsraten udenfor felten, progressionsfri overlevelse og den samlede overlevelse. I undersøgelsen Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors (SABR-COMET - NCT01446744) af 1-5 oligometastaser i alle tumorhistologier var den samlede 8-årige overlevelse 27,2% i den eksperimentelle SBRT-arm versus 6% i den palli3RT-arm. strålebehandlingskontrolarm (med det mål at lindrende symptomer) (hazard ratio, 0,50; 95 % konfidensinterval, 0,30-0,84; P = 0,008). De otte års progressionsfrie overlevelsesestimater var henholdsvis 21,3 % versus 0,0 % (hazard ratio, 0,45; 95 % konfidensinterval, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Der er to igangværende fase 3 randomiserede forsøg med SABR med standardbehandling (palliativ strålebehandling med eller uden systemisk anti-cancerterapi) vs standardbehandling alene for patienter med 1-3 solide cancermetastaser (SABR-COMET 3) og 4-10 metastaser (SABR- COMET 10).

På nuværende tidspunkt modtager patienter med metastatisk melanom forskellige behandlingsmodaliteter i forskellige kombinationer og sekventering, herunder en lægemiddel alene tilgang, palliativ strålebehandling til symptomkontrol, SBRT til vedvarende sygdom som redningsterapi, hvis alle eller nogle metastaser ikke reagerer på den indledende lægemiddelbehandling, og kirurgi. Der er et igangværende randomiseret forsøg, der undersøger rollen af ​​forudgående stereotaktisk radiokirurgi til asymptomatiske melanom-hjernemetastaser hos patienter, der samtidig får en kombination af ipilimumab og nivolumab (Clinical Trials.gov Identifikator: NCT03340129). Der er dog ingen prospektiv randomiseret undersøgelse af SBRT's rolle med immunterapi hos patienter med ekstrakranielle melanom-oligometastaser.

AXIOM-forsøget søger at bestemme rollen af ​​upfront SBRT hos patienter med 1-5 ekstrakranielle melanom-oligometastaser behandlet med samtidig immunterapi. Effekten af ​​immunterapi i denne patientpopulation er veletableret, og derfor er dette randomiserede kontrollerede studiedesign ikke sammenligneligt med kontrolgruppen. Randomiseringsforholdet på 2:1 vil give mere information om responsen og sikkerheden af ​​SBRT og immunterapi, samtidig med at antallet af patienter, der randomiseres til 'kontrol'-gruppen, begrænses for at give minimal, men moderne immunterapieffektivitet og sikkerhedsdata.

Hypotesen er, at for patienter med ekstrakranielle melanom-oligometastaser er samtidig stereotaktisk kropsstrålebehandling med immunterapi sikker og forlænger overlevelsen gennem forbedret antitumor-immunitet på grund af kombinationsterapiernes potentielle synergi, end immunterapi alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Rekruttering
        • The Alfred Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jeremy Ruben
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Wong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige eller mandlige patienter, 18 år eller ældre
  • Er villig til at give underskrevet informeret samtykke
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • Første præsentation af AJCC trin IV (enhver N, M1a, M1b, M1c), histologisk bekræftet kutant, akralt eller ukendt primært melanom med en til fem ekstrakranielle metastaser påvist på CT og hele kroppens PET-CT, og anses for uoperable
  • En primær læsion og/eller op til 4 in-transit metastaser(er) (ITM) ud over fjernmetastaser er tilladt og vil blive talt med i det maksimale antal tilladte baseline læsioner
  • Tidligere operation for symptomatisk sygdom (f. tyndtarmsobstruktion) for denne første præsentation af trin IV melanom er tilladt, forudsat at det samlede antal resterende ekstrakranielle metastaser er ≤ 5 (IKKE inklusive den resekerede læsion). Ikke mere end én udskåret metastatisk læsion er tilladt
  • Mindst én metastase bør kunne måles som en mållæsion pr. RECIST version 1.1
  • Ingen tegn på cerebrale metastaser på MR-hjerne (CT-hjerne er acceptabel, hvis der er kontraindikation for MR)
  • Alle læsioner kan behandles med en minimum SBRT biologisk effektiv dosis (BED) på 48Gy
  • I stand til at tolerere behandling med immunterapi som bestemt af den medicinske onkolog
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Okulært eller slimhinde melanom
  • Alvorlige eller ustabile medicinske komorbiditeter eller andre tilstande, der kan forstyrre patientens sikkerhed, samtykke eller compliance
  • Patienter, for hvem der er en klar og umiddelbar indikation for strålebehandling (f.eks. rygmarvskompression, hurtigt fremadskridende sygdom forbundet med kliniske tegn og symptomer)
  • Forudgående strålebehandling for trin IV sygdom (forudgående adjuverende strålebehandling til primært sted eller knudefelt (stadie I-III sygdom) er tilladt, men adjuvansbehandlede steder må ikke inkluderes i basislinjelæsionerne
  • Manglende evne til at behandle alle sygdomssteder med SBRT som bestemt af strålingsonkolog
  • Forudgående systemisk lægemiddelbehandling for melanom, medmindre det er givet i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser til trin I-III sygdom
  • Enhver kontraindikation til den planlagte standardbehandling af immunterapi i henhold til regulatorisk godkendt produktinformation
  • Til patienter med levermetastaser - moderat/svær leverdysfunktion
  • En kendt anamnese med en anden malignitet eller samtidig malignitet, medmindre patienten er sygdomsfri i minimum 1 år, er fuldstændig behandlet og har lav risiko for tilbagefald
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm B: Immun checkpoint hæmmer(e)

Immunterapi alene

Standardbehandling 1. linje immunterapi, som besluttet af den behandlende kliniker og i overensstemmelse med den aktuelle notering i Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller relevante internationale reguleringsmyndigheder vil blive administreret alene.
Medicin: Immunterapi alene
Alle patienter vil modtage standardbehandling 1. linje immunterapi som besluttet af den behandlende kliniker og i overensstemmelse med den aktuelle liste i Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller det relevante internationale reguleringsorgan.
Andre navne:
  • Immun checkpoint inhibitor
  • Første linje behandling
  • Standardbehandling immunterapi
Eksperimentel: Arm A: Samtidig stereotaktisk kropsstråleterapi + Immuncheckpoint-hæmmer(e)

Samtidig stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) med standardbehandling med immuncheckpoint-hæmmer(e) (ICI).

Patienterne vil modtage en minimum SBRT biologisk effektiv dosis (BED) på 48Gy10 til alle metastatiske sygdomssteder mellem cyklus 1 og cyklus 3 af immunterapien. Intervallet mellem cyklus 1 og 3 vil afhænge af den ordinerede immunterapiregime, som er standardbehandlingen på hvert deltagende center.

Standardbehandling med første-linje immunterapi, som besluttet af den behandlende kliniker og i overensstemmelse med den aktuelle liste på Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller den gældende internationale reguleringsmyndighed, vil blive administreret samtidigt
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (ekstrakraniel) samtidig med immunterapi
En minimum SBRT biologisk effektiv dosis (BED) på 48Gy10 til alle steder med ekstrakraniel metastatisk sygdom bør indgives mellem cyklus 1 og cyklus 3 af standardbehandling immunterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Andel af patienter i live efter 6 måneder 1, 2, 3 og 5 år fra randomiseringstidspunktet
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Andel af patienter i live og uden tegn på sygdomsprogression eller nye melanomlæsioner vurderet ved RECIST 1.1-kriterier
5 år
Progressionsfri overlevelse relateret kun til nye læsioner
Tidsramme: 5 år
Andel af patienter i live og uden tegn på nye melanomlæsioner vurderet ved RECIST 1.1-kriterier
5 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: 5 år
Samlet svarprocent fra randomiseringstidspunktet til det bedste svar vurderet af RECIST 1.1
5 år
Sikkerhed og tolerabilitet af hver behandlingsarm og undersøgelsesprocedurer
Tidsramme: 5 år
Andel af patienter med bivirkninger relateret til SBRT alene, kombineret SBRT og immunterapi, immunterapi-relateret formodet uventet alvorlig bivirkning (SUSAR), eller relateret til undersøgelsesspecifikke procedurer med kausalitet bestemt af investigator og beskrevet i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE) version 5.0. Kun AE'er større end CTCAE grad 1 vil blive registreret.
5 år
Kravet om immunsuppressive midler til behandling af bivirkninger
Tidsramme: 5 år
Andel af patienter, der får kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler til behandling af hver bivirkning, inklusive varighed og maksimal dosis.
5 år
Patient rapporterede om livskvalitet
Tidsramme: 5 år
Den gennemsnitlige ændring fra baseline livskvalitetsscore [EuroQol Group Association ED-5Q-5L og European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30] fra randomisering til bedste og laveste score for hvert instrument.
5 år
Bjærgningsstrålebehandling i immunterapi-armen alene
Tidsramme: 5 år
Forekomsten af ​​salvage-strålebehandling til symptomatisk kontrol eller fremadskridende baselinelæsioner eller nye metastaser i immunterapiarmen.
5 år
Lokal kontrol af de indledende oligometastaser
Tidsramme: 5 år
Andelen af patienter med lokal kontrol af alle baseline-metastaser: komplet respons, delvist respons eller stabil sygdom) som vurderet pr. RECIST 1.1-kriterier
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Efterforskere

  • Studiestol: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

9. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIA2024/508

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom Metastatisk

Kliniske forsøg med Immunterapi alene

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner