Stereotaktinen ablatiivinen sädehoito (XRT) ja immunoterapia oligometastaattisen ekstrakraniaalisen melanooman hoitoon (AXIOM)
Vaihe II, monikeskus, ei-vertaileva, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus stereotaktisesta ablatiivisesta kehon sädehoidosta ja immunoterapiasta versus immunoterapia yksinään potilailla, joilla on hoitoa saamaton oligometastaattinen ekstrakraniaalinen melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sädehoidon lisäämistä tavanomaisiin immunoterapialääkkeisiin, joita annetaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma, joka on levinnyt muihin kehon osiin. Sädehoito käyttää röntgensäteitä melanoomasolujen kohdistamiseen ja tappamiseen, ja immunoterapia toimii aktivoimalla elimistön omaa immuunijärjestelmää etsimään melanoomasoluja ja taistelemaan niitä vastaan. Molempia näitä hoitoja annetaan yleisesti potilaille, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja muut syövät. Molemmat hoidot annetaan yleensä erikseen, mutta ne voidaan antaa myös yhdessä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko sädehoidon ja immunoterapian yhdessä antaminen parempaa kuin immunoterapia yksin.
Tässä hankkeessa käytettävä sädehoitotyyppi tunnetaan nimellä "stereotaktinen" kehon sädehoito tai SBRT (tunnetaan myös nimellä stereotaktinen body ablative radiotherapy, SABR). SBRT kohdistaa säteilyn erittäin tarkasti kehon metastaattisiin kerrostumiin. Tämä menetelmä suojaa melanooman lähellä olevia terveitä alueita. SBRT toimii antamalla suuren annoksen säteilyä juuri melanooman alueille, mikä aiheuttaa melanoomasolujen hajoamisen ja lopulta kuoleman. SBRT annetaan "fraktioina", mikä tarkoittaa, että suuri annos annetaan pieninä erinä useiden päivien aikana, riippuen etäpesäkkeiden lukumäärästä ja koosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi lupaavista metastaattisen melanooman hoitoyhdistelmistä on sädehoidon käyttö immuunivasteen estäjillä. Säteilyn ja immunoterapian välisestä synergiasta on raportoitu useita prekliinisissä tutkimuksissa ja varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa. Tämä yhdistelmä parantaa vastenopeuksia verrattuna pelkkään immunoterapiaan ja pahentamatta kuhunkin aineeseen yksinään liittyvää toksisuutta. Säteily voi muuttaa immunologisesti "kylminä" kasvaimia "lämpimiksi" kolmen prosessin yhdistelmällä: 1) Muutokset sytokiinien tasapainossa lisäämällä immunostimuloivien sytokiinien tuotantoa, jotka voivat voittaa immunosuppressiivisen kasvaimen mikroympäristön, 2) rekrytoitua, antigeenia esittelevät solut ja immuuniefektorisolut kasvaimen mikroympäristössä, 3) antigeenin ilmentymisen positiivinen säätely, antigeenin prosessointia, histoyhteensopivuusmolekyylejä ja kostimulatorisia signaaleja, mikä lisää kasvaimen immunogeenisuutta.
On olemassa huomattava määrä tietoja, jotka viittaavat siihen, että toistettava kliininen hyöty voidaan saavuttaa, kun stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) käytetään immunoterapian kanssa tiukasti järjestetyssä hoitoyhdistelmässä, toisin kuin kumpaakaan hoitoa itsenäisesti ajoitettuna käytettäessä yksinään sairauden hoitamiseksi. erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia. Metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä kahden satunnaistetun tutkimuksen yhdistetty analyysi osoitti, että sädehoidon lisääminen paransi kentän ulkopuolella tapahtuvaa vasteprosenttia, etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon oligometastaattisten kasvainten kokonaisvaltaisen hoidon tutkimuksessa (SABR-COMET - NCT01446744), jossa oli 1-5 oligometastaasia kaikissa kasvainhistologioissa, 8 vuoden kokonaiseloonjääminen oli 27,2 % kokeellisessa SBRT-haarassa 6 % verrattuna palliatiiviseen 13 %:iin. sädehoidon ohjausvarsi (tavoite lievittää oireet) (riskisuhde, 0,50; 95 %:n luottamusväli, 0,30-0,84; P = 0,008). Kahdeksan vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisarviot olivat 21,3 % vs. 0,0 % (riskisuhde 0,45; 95 %:n luottamusväli, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Käynnissä on kaksi SABR:n vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta, joissa on standardihoito (palliatiivinen sädehoito systeemisen syövän vastaisen hoidon kanssa tai ilman) verrattuna pelkkään tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on 1-3 kiinteää syövän etäpesäkettä (SABR-COMET 3) ja 4-10. etäpesäkkeitä (SABR-COMET 10).
Tällä hetkellä metastaattista melanoomaa sairastavat potilaat saavat erilaisia hoitomuotoja eri yhdistelminä ja sekvensoinneina, mukaan lukien pelkkä lääkehoito, palliatiivinen sädehoito oireiden hallintaan, SBRT jatkuvaan sairauteen pelastushoitona, jos kaikki tai jotkin etäpesäkkeet eivät vastaa alkuperäiseen lääkehoitoon, ja leikkaus. Parhaillaan on meneillään satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan etukäteisen stereotaktisen radiokirurgian roolia oireettoman melanooman aivometastaasien suhteen potilailla, jotka saavat samanaikaisesti ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmää (Clinical Trials.gov Tunniste: NCT03340129). Ei kuitenkaan ole olemassa mahdollista satunnaistettua tutkimusta SBRT:n roolista immunoterapian kanssa potilailla, joilla on ekstrakraniaalisen melanooman oligometastaasseja.
AXIOM-tutkimuksessa pyritään määrittämään SBRT:n rooli potilailla, joilla on 1–5 kallonulkoista melanoomaoligometastaasia, joita hoidetaan samanaikaisella immunoterapialla. Immunoterapian tehokkuus tässä potilaspopulaatiossa on vakiintunut, ja siksi tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimussuunnitelma ei ole vertailukelpoinen kontrolliryhmän kanssa. Satunnaistussuhde 2:1 antaa lisää tietoa SBRT:n ja immunoterapian vasteesta ja turvallisuudesta samalla kun se rajoittaa "kontrolliryhmään" satunnaistettujen potilaiden määrää, jotta saadaan mahdollisimman vähän mutta ajantasaisia immunoterapian teho- ja turvallisuustietoja.
Hypoteesi on, että potilaille, joilla on ekstrakraniaalisia melanooman oligometastaasseja, samanaikainen stereotaktinen kehon sädehoito immunoterapian kanssa on turvallista ja pidentää eloonjäämisaikaa lisääntyneen kasvainten vastaisen immuniteetin ansiosta yhdistelmähoitojen mahdollisen synergian ansiosta kuin immunoterapia yksinään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Monica Osorio
- Puhelinnumero: +61 2 9911 7296
- Sähköposti: monica.osorio@melanoma.org.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Rekrytointi
- Westmead Hospital
-
Päätutkija:
- Tim Wang
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Rekrytointi
- Melanoma Institute Australia
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Gonzalez
- Puhelinnumero: +612 9911 7200
- Sähköposti: maria.gonzalez@melanoma.org.au
-
Päätutkija:
- Angela Hong
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Rekrytointi
- Princess Alexandra Hospital
-
Päätutkija:
- Mark Pinkham
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Rekrytointi
- The Alfred Hospital
-
Päätutkija:
- Jeremy Ruben
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrytointi
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Päätutkija:
- Philip Wong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Nais- tai miespotilaat, vähintään 18-vuotiaat
- Valmis antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Ensimmäinen AJCC-vaiheen IV (mikä tahansa N, M1a, M1b, M1c), histologisesti vahvistettu primaarinen melanooma, jossa on yhdestä viiteen ekstrakraniaalista etäpesäkettä TT:ssä ja koko kehon PET-CT:ssä ja jota ei pidetty leikkauskelvottomaksi.
- Primaarinen leesio ja/tai enintään 4 kuljetuksen aikana tapahtuvaa etäpesäkettä (ITM) kaukaisten etäpesäkkeiden lisäksi sallitaan, ja ne lasketaan sallittujen perusleesioiden enimmäismäärään.
- Aikaisempi leikkaus oireisen sairauden vuoksi (esim. ohutsuolen tukkeuma) tälle IV-vaiheen melanooman ensimmäiselle esiintymiselle on sallittu, mikäli jäljellä olevien ekstrakraniaalisten etäpesäkkeiden kokonaismäärä on ≤ 5 (EI sisällä leikattua vauriota). Enintään yksi leikattu metastaattinen leesio on sallittu
- Vähintään yhden metastaasin tulee olla mitattavissa kohdeleesiona RECIST-versiota 1.1 kohti
- Ei todisteita aivometastaaseista MRI-aivoissa (TT-aivot hyväksytään, jos MRI on vasta-aiheinen)
- Kaikki leesiot voidaan hoitaa SBRT:n biologisesti tehokkaalla vähimmäisannoksella (BED), joka on 48 Gy
- Pystyy sietämään lääketieteellisen onkologin määrittämää immunoterapiaa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Silmän tai limakalvon melanooma
- Vakavat tai epästabiilit lääketieteelliset rinnakkaissairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta, suostumusta tai hoitomyöntyvyyttä
- Potilaat, joille on selkeä ja välitön indikaatio sädehoitoon (esim. selkäytimen kompressio, nopeasti etenevä sairaus, johon liittyy kliinisiä merkkejä ja oireita)
- Aiempi sädehoito vaiheen IV sairaudessa (aiempi adjuvanttisädehoito primaarikohtaan tai solmukentälle (sairaus I-III) on sallittu, mutta adjuvantilla käsiteltyjä kohtia ei saa sisällyttää perusleesioihin
- Säteilyonkologin määrittämä kyvyttömyys hoitaa kaikkia sairauskohtia SBRT:llä
- Aikaisempi systeeminen lääkehoito melanooman hoitoon, ellei sitä ole annettu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona vaiheen I-III taudin hoitoon
- Kaikki vasta-aiheet suunnitellun standardin mukaiselle hoito-immunoterapia-ohjelmalle viranomaisten hyväksymien tuotetietojen mukaan
- Potilaille, joilla on maksametastaaseja - kohtalainen/vaikea maksan toimintahäiriö
- Tiedossa jokin muu pahanlaatuinen kasvain tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, ellei potilas ole sairastunut vähintään 1 vuoden ajan, on hoidettu kokonaan ja uusiutumisriski on pieni
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: Immuunitarkistuspisteen estäjät
Immunoterapia yksin Hoitostandardi Ensimmäisen linjan immunoterapia, jonka hoitava kliinikko on päättänyt ja Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) tai soveltuvan kansainvälisen sääntelyviraston nykyisen luettelon mukaisesti, annetaan yksin. |
Kaikki potilaat saavat tavallisen hoidon 1. linjan immunoterapiaa hoitavan kliinikon päättämänä ja Australian terapeuttisten tuotteiden rekisterissä (ARTG) tai sovellettavassa kansainvälisessä sääntelyvirastossa olevan luettelon mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: Samanaikainen stereotaktinen kehon sädehoito + Immuntarkistuspisteen estäjä(t)
Samaanaikainen stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) standardin mukaisen immuunipistetarkastusestäjän (ICI) kanssa. Potilaat saavat vähintään 48Gy10:n SBRT-biologisesti tehokkaan annoksen (BED) kaikkiin etäpesäkepaikkoihin immunoterapian syklin 1 ja 3 välillä. Syklin 1 ja 3 välinen aika riippuu määrätystä immunoterapiaregimestä, joka on standardi kussakin osallistuvassa yksikössä. Standardin mukainen ensimmäisen linjan immunoterapia, kuten hoitavan lääkärin määrittämä ja Australian terapeuttisten tuotteiden rekisterin (ARTG) tai soveltuvan kansainvälisen sääntelyviranomaisen nykyisen luettelon mukainen, annetaan samanaikaisesti. |
Minimi SBRT-biologisesti tehokas annos (BED) 48Gy10 kaikille ekstrakraniaalisen metastaattisen taudin kohdille tulee antaa hoito-immunoterapian syklin 1 ja 3 välillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa 6 kuukauden iässä 1, 2, 3 ja 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus elossa, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä tai uusista melanoomaleesioista RECIST 1.1 -kriteerien mukaan arvioituna
|
5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen liittyy vain uusiin leesioihin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus elossa, joilla ei ole näyttöä uusista melanoomaleesioista RECIST 1.1 -kriteereillä arvioituna
|
5 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti satunnaistamisen hetkestä RECIST:n arvioimaan parhaaseen vasteeseen 1.1
|
5 vuotta
|
|
Jokaisen hoitohaaran ja tutkimusmenetelmien turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia, jotka liittyvät pelkkään SBRT:hen, yhdistettyyn SBRT:hen ja immuunihoitoon, immuunihoitoon liittyvään epäiltyyn odottamattomaan vakavaan haittavaikutukseen (SUSAR) tai tutkimusspesifisiin toimenpiteisiin, joiden syy-seuraus on tutkijan määrittämä ja jotka on kuvattu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. CTCAE) versio 5.0.
Vain CTCAE-luokkaa 1 suuremmat haittavaikutukset kirjataan.
|
5 vuotta
|
|
Immunosuppressiivisten aineiden vaatimus haittatapahtumien hoitoon
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita kunkin haittatapahtuman hoitoon, mukaan lukien kesto ja enimmäisannos.
|
5 vuotta
|
|
Potilas ilmoitti elämänlaadusta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Keskimääräinen muutos lähtötason elämänlaatupisteistä [EuroQol Group Association ED-5Q-5L ja European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30] satunnaistamisesta kunkin instrumentin parhaaseen ja alhaisimpaan pisteeseen.
|
5 vuotta
|
|
Pelastava sädehoito pelkän immunoterapian käsivarressa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Pelastava sädehoidon ilmaantuvuus oireiden hallintaan tai etenevien perusleesioiden tai uusien metastaasien esiintyminen immunoterapiaryhmässä.
|
5 vuotta
|
|
Alkuperäisten oligometastaasien paikallinen hoito
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Potilaiden osuus, joilla kaikki alkuperäiset etäpesäkkeet ovat paikallisesti hallinnassa: täydellinen vaste, osittainen vaste tai vakaata tautia) arvioituna RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Angela Hong, Melanoma Institute Australia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Sädehoito
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Biologinen terapia
- Immunomodulaatio
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Radiokirurgia
- Immunoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIA2024/508
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .