Radioterapia ablativa estereotáxica (XRT) e inmunoterapia para el melanoma extracraneal oligometastásico (AXIOM)
Un ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, no comparativo y de fase II de inmunoterapia y radioterapia corporal ablativa estereotáctica versus inmunoterapia sola en pacientes con melanoma extracraneal oligometastásico sin tratamiento previo
El propósito de esta investigación es evaluar la adición de radioterapia a los medicamentos de inmunoterapia estándar que se administran a pacientes con melanoma avanzado o metastásico que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. La radioterapia utiliza rayos X para atacar y matar las células del melanoma y la inmunoterapia funciona activando el propio sistema inmunológico del cuerpo para buscar y combatir las células del melanoma. Ambos tratamientos se administran comúnmente a pacientes con melanoma avanzado y otros cánceres. Ambos tratamientos generalmente se administran por separado pero también se pueden administrar juntos. El objetivo de esta investigación es descubrir si administrar radioterapia e inmunoterapia juntas es mejor que administrar inmunoterapia sola.
El tipo de radioterapia que se utilizará en este proyecto se conoce como radioterapia corporal 'estereotáctica' o SBRT (también conocida como radioterapia ablativa corporal estereotáctica, SABR). La SBRT dirige la radiación con mucha precisión a los depósitos metastásicos del cuerpo. Este método protege las áreas sanas cercanas al melanoma. La SBRT funciona administrando una dosis alta de radiación precisamente a las áreas del melanoma, lo que hace que las células del melanoma se rompan y finalmente mueran. La SBRT se administra en "fracciones", lo que significa que la dosis alta se administra en pequeñas medidas durante varios días, dependiendo del número y tamaño de las metástasis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una de las combinaciones de tratamiento prometedoras para el melanoma metastásico es el uso de radioterapia con inhibidores de puntos de control inmunológico. Ha habido múltiples informes sobre la sinergia entre la radiación y la inmunoterapia en estudios preclínicos y ensayos clínicos de fase inicial. Esta combinación mejora las tasas de respuesta en comparación con la inmunoterapia sola y sin empeorar la toxicidad asociada con cada agente solo. La radiación tiene el potencial de convertir tumores considerados inmunológicamente "fríos" en "cálidos" mediante la combinación de tres procesos: 1) Cambios en el equilibrio de las citocinas al aumentar la producción de citocinas inmunoestimulantes que superan el microambiente tumoral inmunosupresor, 2) Reclutamiento, de células presentadoras de antígenos y células efectoras inmunes en el microambiente tumoral, 3) Regulación positiva de la expresión de antígenos, procesamiento de antígenos, histocompatibilidad moléculas y señales coestimuladoras, aumentando así la inmunogenicidad del tumor.
Existe un conjunto significativo de datos que sugieren que se puede lograr un beneficio clínico reproducible cuando se utiliza radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) con inmunoterapia en una combinación de tratamiento estrictamente secuenciada, en contraste con el uso independiente de cada tratamiento solo, para el tratamiento de una variedad de neoplasias malignas. En el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, un análisis conjunto de dos ensayos aleatorios mostró que la adición de radioterapia mejoró la tasa de respuesta fuera de campo, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. En el ensayo de radioterapia ablativa estereotáctica para el tratamiento integral de tumores oligometastásicos (SABR-COMET - NCT01446744) de 1 a 5 oligometástasis en todas las histologías tumorales, la supervivencia general a 8 años fue del 27,2 % en el grupo experimental de SBRT frente al 13,6 % en el grupo paliativo. brazo de control de radioterapia (con el objetivo de aliviar los síntomas) (índice de riesgo, 0,50; intervalo de confianza del 95%, 0,30-0,84; P = 0,008). Las estimaciones de supervivencia libre de progresión a ocho años fueron del 21,3% frente al 0,0%, respectivamente (índice de riesgo, 0,45; intervalo de confianza del 95%, 0,28-0,72; intervalo de confianza del 95%, 0,28-0,72; P<0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Hay dos ensayos aleatorios de fase 3 en curso de SABR con atención estándar (radioterapia paliativa con o sin terapia sistémica contra el cáncer) versus atención estándar sola para pacientes con 1-3 metástasis de cáncer sólido (SABR-COMET 3) y 4-10 metástasis (SABR-COMET 10).
En la actualidad, los pacientes con melanoma metastásico reciben varias modalidades de tratamiento en diferentes combinaciones y secuenciaciones, incluido un enfoque con fármaco solo, radioterapia paliativa para el control de los síntomas, SBRT para la enfermedad persistente como terapia de rescate si todas o algunas metástasis no responden a la terapia farmacológica inicial, y cirugía. Hay un ensayo aleatorizado en curso que examina el papel de la radiocirugía estereotáxica inicial en las metástasis cerebrales de melanoma asintomático en pacientes que reciben una combinación concurrente de ipilimumab y nivolumab (Clinical Trials.gov Identificador: NCT03340129). Sin embargo, no existe ningún ensayo prospectivo aleatorizado sobre el papel de la SBRT con inmunoterapia en pacientes con oligometástasis de melanoma extracraneal.
El ensayo AXIOM busca determinar el papel de la SBRT inicial en pacientes con 1 a 5 oligometástasis de melanoma extracraneal tratados con inmunoterapia concurrente. La eficacia de la inmunoterapia en esta población de pacientes está bien establecida y, por lo tanto, este diseño de estudio controlado aleatorio no es comparable con el grupo de control. La proporción de aleatorización de 2:1 proporcionará más información sobre la respuesta y la seguridad de la SBRT y la inmunoterapia, al tiempo que limitará el número de pacientes asignados al azar al grupo de "control", para proporcionar datos mínimos pero contemporáneos sobre la eficacia y seguridad de la inmunoterapia.
La hipótesis es que para los pacientes con oligometástasis de melanoma extracraneal, la radioterapia corporal estereotáctica concurrente con inmunoterapia es segura y prolonga la supervivencia a través de una inmunidad antitumoral mejorada debido a la sinergia potencial de las terapias combinadas, que la inmunoterapia sola.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Monica Osorio
- Número de teléfono: +61 2 9911 7296
- Correo electrónico: monica.osorio@melanoma.org.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
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Investigador principal:
- Tim Wang
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Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Reclutamiento
- Melanoma Institute Australia
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Contacto:
- Maria Gonzalez
- Número de teléfono: +612 9911 7200
- Correo electrónico: maria.gonzalez@melanoma.org.au
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Investigador principal:
- Angela Hong
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Reclutamiento
- Princess Alexandra Hospital
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Investigador principal:
- Mark Pinkham
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Reclutamiento
- The Alfred Hospital
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Investigador principal:
- Jeremy Ruben
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Reclutamiento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Investigador principal:
- Philip Wong
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes femeninos o masculinos, de 18 años o más.
- Dispuesto a proporcionar consentimiento informado firmado
- Esperanza de vida > 6 meses
- Primera presentación de melanoma primario desconocido, cutáneo o acral confirmado histológicamente con una a cinco metástasis extracraneales detectadas en TC y PET-CT de cuerpo entero, y considerado irresecable (cualquier N, M1a, M1b, M1c)
- Se permiten una lesión primaria y/o hasta 4 metástasis en tránsito (ITM), además de metástasis a distancia, y se contarán en el número máximo de lesiones iniciales permitidas.
- Cirugía previa por enfermedad sintomática (p. ej. obstrucción del intestino delgado) para esta primera presentación de melanoma en estadio IV, siempre que el número total de metástasis extracraneales restantes sea ≤ 5 (NO incluyendo la lesión resecada). No se permite más de una lesión metastásica extirpada.
- Al menos una metástasis debe ser mensurable como lesión diana según RECIST versión 1.1
- No hay evidencia de metástasis cerebrales en la resonancia magnética del cerebro (la TC del cerebro es aceptable si hay contraindicaciones para la resonancia magnética)
- Todas las lesiones se pueden tratar con una dosis mínima biológicamente eficaz (BED) de SBRT de 48 Gy
- Capaz de tolerar el tratamiento con inmunoterapia según lo determine el médico oncólogo.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
Criterios de exclusión:
- Melanoma ocular o mucoso
- Comorbilidades médicas graves o inestables u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad, el consentimiento o el cumplimiento del paciente.
- Pacientes para quienes existe una indicación definitiva e inmediata de radioterapia (p. ej., compresión de la médula espinal, enfermedad que progresa rápidamente asociada con signos y síntomas clínicos)
- Radioterapia previa para la enfermedad en estadio IV (se permite la radioterapia adyuvante previa en el sitio primario o campo ganglionar (enfermedad en estadio I-III); sin embargo, los sitios tratados con adyuvante no deben incluirse en las lesiones iniciales.
- Incapacidad para tratar todos los sitios de la enfermedad con SBRT según lo determine el oncólogo radioterapeuta
- Terapia farmacológica sistémica previa para el melanoma, a menos que se administre en el entorno neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad en estadio I-III
- Cualquier contraindicación para el régimen de inmunoterapia estándar planificado según la información del producto aprobada por las autoridades.
- Para pacientes con metástasis hepáticas: disfunción hepática moderada/grave
- Antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna o de una neoplasia maligna concurrente, a menos que el paciente esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1 año, esté completamente tratado y tenga un riesgo bajo de recurrencia.
- Hembras embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo B: Inhibidores de puntos de control inmunológico
Inmunoterapia sola La inmunoterapia estándar de atención de primera línea, según lo decida el médico tratante y de acuerdo con la lista actual en el Registro Australiano de Productos Terapéuticos (ARTG) o la agencia reguladora internacional aplicable, se administrará sola. |
Todos los pacientes recibirán inmunoterapia estándar de atención de primera línea según lo decida el médico tratante y de acuerdo con la lista actual en el Registro Australiano de Productos Terapéuticos (ARTG) o la agencia reguladora internacional aplicable.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo A: Radioterapia corporal estereotáctica concurrente + Inhibidor(es) del punto de control inmunológico
Radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) concurrente con el/los inhibidor(es) de puntos de control inmunitario (ICI) estándar de atención. Los pacientes recibirán una dosis biológicamente efectiva (BED) mínima de SBRT de 48Gy10 en todos los sitios de enfermedad metastásica entre el ciclo 1 y el ciclo 3 de inmunoterapia. El intervalo entre los ciclos 1 y 3 dependerá del régimen de inmunoterapia prescrito que sea estándar de atención en cada sitio participante. Se administrará concurrentemente la inmunoterapia de primera línea estándar de atención, según lo decidido por el médico tratante y de acuerdo con la lista actual en el Registro Australiano de Bienes Terapéuticos (ARTG) o la agencia reguladora internacional aplicable. |
Se debe administrar una dosis mínima biológicamente eficaz (BED) de SBRT de 48 Gy10 en todos los sitios de enfermedad metastásica extracraneal entre el ciclo 1 y el ciclo 3 de inmunoterapia estándar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes vivos a los 6 meses 1, 2, 3 y 5 años desde el momento de la aleatorización
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes vivos y sin evidencia de progresión de la enfermedad o nuevas lesiones de melanoma según la evaluación de los criterios RECIST 1.1
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5 años
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Supervivencia libre de progresión relacionada únicamente con lesiones nuevas
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes vivos y sin evidencia de nuevas lesiones de melanoma según la evaluación de los criterios RECIST 1.1
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5 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 5 años
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Tasa de respuesta general desde el momento de la aleatorización hasta la mejor respuesta según lo evaluado por RECIST 1.1
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5 años
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Seguridad y tolerabilidad de cada brazo de tratamiento y procedimientos del estudio.
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes con eventos adversos relacionados con SBRT sola, SBRT combinada e inmunoterapia, sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) relacionada con la inmunoterapia, o relacionados con procedimientos específicos del estudio con causalidad determinada por el investigador y descrita según los Criterios de terminología común para eventos adversos ( CTCAE) versión 5.0.
Sólo se registrarán EA superiores al grado 1 del CTCAE.
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5 años
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La necesidad de agentes inmunosupresores para tratar los eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes que reciben corticosteroides u otros agentes inmunosupresores para tratar cada evento adverso, incluida la duración y la dosis máxima.
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5 años
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Calidad de vida informada por el paciente.
Periodo de tiempo: 5 años
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El cambio medio desde las puntuaciones iniciales de calidad de vida [EuroQol Group Association ED-5Q-5L y Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer QLQ-C30] desde la aleatorización hasta las mejores y más bajas puntuaciones para cada instrumento.
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5 años
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Radioterapia de rescate en el grupo de inmunoterapia sola
Periodo de tiempo: 5 años
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La incidencia de radioterapia de rescate para el control sintomático o lesiones basales progresivas o nuevas metástasis en el grupo de inmunoterapia.
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5 años
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Control local de las oligometástasis iniciales
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de pacientes con control local de todas las metástasis basales: respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) evaluada según los criterios RECIST 1.1
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Angela Hong, Melanoma Institute Australia
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
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- Melanoma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Radioterapia
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimientos neurociruúrgicos
- Terapia biológica
- Inmunomodulación
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Radiocirugía
- Inmunoterapia
Otros números de identificación del estudio
- MIA2024/508
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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