Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna (XRT) i immunoterapia w leczeniu czerniaka zewnątrzczaszkowego z przerzutami oligometastatycznymi (AXIOM)

3 maja 2026 zaktualizowane przez: Melanoma Institute Australia

Wieloośrodkowe, nieporównawcze, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II dotyczące stereotaktycznej ablacyjnej radioterapii i immunoterapii w porównaniu z samą immunoterapią u pacjentów z wcześniej nieleczonym oligoprzerzutowym czerniakiem pozaczaszkowym

Celem pracy jest ocena dodania radioterapii do standardowych leków immunoterapeutycznych stosowanych u chorych na czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Radioterapia wykorzystuje promienie rentgenowskie do namierzania i zabijania komórek czerniaka, a immunoterapia działa poprzez aktywację własnego układu odpornościowego organizmu w celu poszukiwania i zwalczania komórek czerniaka. Obie te metody leczenia są powszechnie stosowane u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i innymi nowotworami. Obydwa leki są zwykle podawane osobno, ale można je również stosować razem. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy jednoczesne stosowanie radioterapii i immunoterapii jest lepsze niż stosowanie samej immunoterapii.

Rodzaj radioterapii, który zostanie zastosowany w tym projekcie, znany jest jako „stereotaktyczna” radioterapia ciała lub SBRT (znana również jako stereotaktyczna radioterapia ciała ablacyjna, SABR). SBRT bardzo precyzyjnie kieruje promieniowanie na złogi przerzutowe w organizmie. Ta metoda chroni zdrowe obszary w pobliżu czerniaka. SBRT działa poprzez dostarczanie wysokiej dawki promieniowania dokładnie do obszarów czerniaka, co powoduje rozpad komórek czerniaka i ostatecznie śmierć. SBRT podaje się we „frakcjach”, co oznacza, że ​​dużą dawkę podaje się w małych porcjach przez kilka dni, w zależności od liczby i wielkości przerzutów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jedną z obiecujących kombinacji leczenia czerniaka z przerzutami jest zastosowanie radioterapii z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. W badaniach przedklinicznych i badaniach klinicznych we wczesnej fazie pojawiło się wiele doniesień na temat synergii pomiędzy radioterapią i immunoterapią. To połączenie poprawia odsetek odpowiedzi w porównaniu z samą immunoterapią i nie pogarsza toksyczności związanej z każdym środkiem osobno. Promieniowanie może przekształcić nowotwory uważane immunologicznie „zimne” w „ciepłe” poprzez połączenie trzech procesów: 1) Zmiany w równowadze cytokin poprzez zwiększenie produkcji cytokin immunostymulujących, które pokonują immunosupresyjne mikrośrodowisko guza, 2) Rekrutacja, komórki prezentujące antygen i komórki efektorowe układu odpornościowego w mikrośrodowisku nowotworu, 3) Pozytywna regulacja ekspresji antygenu, przetwarzanie antygenu, cząsteczki zgodności tkankowej i sygnały kostymulujące, zwiększając w ten sposób immunogenność nowotworu.

Istnieje znaczna ilość danych sugerujących, że można osiągnąć powtarzalne korzyści kliniczne, stosując stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT) z immunoterapią w ściśle określonej sekwencji leczenia, w przeciwieństwie do stosowania każdego z tych sposobów leczenia w niezależnych odstępach czasu, w celu leczenia różnorodne nowotwory. W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami zbiorcza analiza dwóch randomizowanych badań wykazała, że ​​dodanie radioterapii poprawiło odsetek odpowiedzi poza polem leczenia, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite. W badaniu Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumours (SABR-COMET – NCT01446744) obejmującym 1–5 oligoprzerzutów we wszystkich histologiach nowotworów, 8-letnie przeżycie całkowite wyniosło 27,2% w eksperymentalnej grupie SBRT w porównaniu z 13,6% w grupie paliatywnej ramię kontrolne radioterapii (w celu złagodzenia objawów) (współczynnik ryzyka, 0,50; 95% przedział ufności, 0,30-0,84; P = 0,008). Szacunkowe ośmioletnie przeżycie wolne od progresji wyniosło odpowiednio 21,3% w porównaniu z 0,0% (współczynnik ryzyka 0,45; 95% przedział ufności 0,28–0,72; P <0,001) (Harrow, Palma i in. 2022). Trwają dwa randomizowane badania III fazy oceniające skuteczność SABR w leczeniu standardowym (radioterapia paliatywna z systemową terapią przeciwnowotworową lub bez) w porównaniu z leczeniem standardowym u pacjentów z 1–3 przerzutami raka litego (SABR-COMET 3) i 4–10 przerzuty (SABR-COMET 10).

Obecnie pacjenci z czerniakiem z przerzutami otrzymują różne metody leczenia w różnych kombinacjach i kolejności, w tym leczenie samym lekiem, paliatywną radioterapię w celu kontroli objawów, SBRT w leczeniu choroby przewlekłej jako terapię ratunkową, jeśli wszystkie lub niektóre przerzuty nie odpowiadają na początkową terapię lekową oraz chirurgia. Trwa randomizowane badanie oceniające rolę wcześniejszej radiochirurgii stereotaktycznej w leczeniu bezobjawowych przerzutów czerniaka do mózgu u pacjentów otrzymujących jednocześnie ipilimumab i niwolumab (Clinical Trials.gov). Identyfikator: NCT03340129). Brakuje jednak prospektywnego, randomizowanego badania oceniającego rolę SBRT w skojarzeniu z immunoterapią u pacjentów z oligoprzerzutami czerniaka zewnątrzczaszkowego.

Badanie AXIOM ma na celu określenie roli wstępnej SBRT u pacjentów z 1–5 oligoprzerzutami czerniaka zewnątrzczaszkowego leczonych jednoczesną immunoterapią. Skuteczność immunoterapii w tej populacji pacjentów jest dobrze ustalona i dlatego projekt randomizowanego, kontrolowanego badania jest nieporównywalny z grupą kontrolną. Współczynnik randomizacji wynoszący 2:1 dostarczy więcej informacji na temat odpowiedzi i bezpieczeństwa SBRT i immunoterapii, ograniczając jednocześnie liczbę pacjentów randomizowanych do grupy „kontrolnej”, w celu zapewnienia minimalnych, ale współczesnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa immunoterapii.

Hipoteza jest taka, że ​​u pacjentów z zewnątrzczaszkowymi oligoprzerzutami czerniaka, jednoczesna stereotaktyczna radioterapia organizmu z immunoterapią jest bezpieczna i wydłuża przeżycie dzięki wzmocnionej odporności przeciwnowotworowej ze względu na potencjalną synergię terapii skojarzonych w porównaniu z samą immunoterapią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

129

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekrutacyjny
        • Westmead Hospital
        • Główny śledczy:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekrutacyjny
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekrutacyjny
        • Princess Alexandra Hospital
        • Główny śledczy:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Rekrutacyjny
        • The Alfred Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jeremy Ruben
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutacyjny
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Główny śledczy:
          • Philip Wong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej, w wieku 18 lat lub starsi
  • Gotowość do wyrażenia podpisanej świadomej zgody
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Pierwsza prezentacja AJCC w stadium IV (dowolny N, M1a, M1b, M1c), potwierdzony histologicznie czerniak pierwotny skóry, kości krzyżowej lub nieznany czerniak pierwotny z jednym do pięciu przerzutów pozaczaszkowych wykrytych w tomografii komputerowej i PET-CT całego ciała i uznanych za nieoperacyjne
  • Zmiana pierwotna i/lub maksymalnie 4 przerzuty w drodze (ITM) oprócz przerzutów odległych są dozwolone i będą wliczane do maksymalnej liczby dozwolonych zmian wyjściowych
  • Wcześniejsza operacja z powodu choroby objawowej (np. niedrożność jelita cienkiego) w przypadku pierwszego objawu czerniaka w stadium IV jest dozwolona, ​​pod warunkiem, że całkowita liczba pozostałych przerzutów pozaczaszkowych wynosi ≤ 5 (NIE wliczając usuniętej zmiany). Dopuszcza się nie więcej niż jedną wyciętą zmianę przerzutową
  • Co najmniej jeden przerzut powinien być mierzalny jako zmiana docelowa zgodnie z wersją RECIST 1.1
  • Brak dowodów na przerzuty do mózgu w badaniu MRI mózgu (CT mózgu jest dopuszczalne, jeśli istnieją przeciwwskazania do MRI)
  • Wszystkie zmiany można leczyć minimalną biologicznie skuteczną dawką SBRT (BED) wynoszącą 48 Gy
  • Toleruje leczenie immunoterapią, zgodnie z oceną onkologa medycznego
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni od randomizacji

Kryteria wykluczenia:

  • Czerniak oka lub błon śluzowych
  • Poważne lub niestabilne choroby współistniejące lub inne stany, które mogą zakłócać bezpieczeństwo pacjenta, jego zgodę lub przestrzeganie zaleceń
  • Pacjenci, u których istnieją wyraźne i natychmiastowe wskazania do radioterapii (np. ucisk rdzenia kręgowego, szybko postępująca choroba z objawami klinicznymi)
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w przypadku choroby w stadium IV (wcześniejsza radioterapia uzupełniająca miejsca pierwotnego lub pola węzłowego (choroba w stopniu I-III) jest dozwolona, ​​jednak miejsc leczonych adiuwantem nie można uwzględniać w zmianach wyjściowych
  • Niemożność leczenia wszystkich miejsc chorobowych za pomocą SBRT, jak stwierdził radiolog onkolog
  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia lekowa w leczeniu czerniaka, chyba że jest stosowana w leczeniu neoadjuwantowym lub adiuwantowym w przypadku choroby w stadium I-III
  • Wszelkie przeciwwskazania do planowanego standardowego schematu immunoterapii zgodnie z zatwierdzoną przez organy regulacyjne informacją o produkcie
  • Dla pacjentów z przerzutami do wątroby – umiarkowana/ciężka dysfunkcja wątroby
  • Znana historia innego nowotworu złośliwego lub nowotworu współistniejącego, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 1 rok, jest całkowicie leczony i ryzyko nawrotu jest niskie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię B: Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego

Sama immunoterapia

Standard opieki Immunoterapia pierwszego rzutu, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego i zgodnie z aktualnym wpisem do Australijskiego Rejestru Towarów Terapeutycznych (ARTG) lub odpowiedniej międzynarodowej agencji regulacyjnej, będzie podawana samodzielnie.
Lek: Sama immunoterapia
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową immunoterapię pierwszego rzutu, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego i zgodnie z aktualnym wpisem do Australijskiego Rejestru Towarów Terapeutycznych (ARTG) lub odpowiedniej międzynarodowej agencji regulacyjnej.
Inne nazwy:
  • Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego
  • Leczenie pierwszego rzutu
  • Immunoterapia standardowa
Eksperymentalny: Ramie A: Jednoczesna stereotaktyczna radioterapia ciała + Inhibitor(y) punktów kontrolnych immunologicznych

Jednoczesna stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) ze standardową opieką z użyciem inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (ICI).

Pacjenci otrzymają minimalną biologicznie skuteczną dawkę (BED) SBRT wynoszącą 48Gy10 we wszystkich miejscach przerzutów między cyklem 1 a cyklem 3 immunoterapii. Odstęp między cyklami 1 i 3 będzie zależał od przepisanego schematu immunoterapii, który jest standardem opieki w każdym uczestniczącym ośrodku.

Standardowa opieka immunoterapeutyczna pierwszej linii, ustalona przez lekarza prowadzącego i zgodnie z aktualnym wykazem w Australijskim Rejestrze Produktów Terapeutycznych (ARTG) lub odpowiednim międzynarodowym organem regulacyjnym, będzie podawana jednocześnie
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała (pozaczaszkowa) skojarzona z immunoterapią
Pomiędzy 1. a 3. cyklem standardowej immunoterapii należy podać minimalną biologicznie skuteczną dawkę SBRT (BED) wynoszącą 48Gy10 we wszystkie miejsca występowania przerzutów pozaczaszkowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów żyjących po 6 miesiącach 1, 2, 3 i 5 lat od momentu randomizacji
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów żyjących i bez dowodów na progresję choroby lub nowe zmiany w czerniaku, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
5 lat
Przeżycie wolne od progresji dotyczyło wyłącznie nowych zmian
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów żyjących i bez cech nowych zmian czerniaka, oceniany według kryteriów RECIST 1.1
5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat
Ogólny odsetek odpowiedzi od momentu randomizacji do najlepszej odpowiedzi, jak oceniono metodą RECIST 1.1
5 lat
Bezpieczeństwo i tolerancja każdej grupy leczenia i procedur badawczych
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z samą SBRT, skojarzoną SBRT i immunoterapią, związaną z immunoterapią podejrzaną nieoczekiwaną poważną reakcją niepożądaną (SUSAR) lub związaną z określonymi procedurami badania, których związek przyczynowy został określony przez badacza i opisany zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (Common Terminology Criteria for Adverse Events). CTCAE) wersja 5.0. Rejestrowane będą wyłącznie zdarzenia niepożądane wyższe niż stopień 1 CTCAE.
5 lat
Wymóg stosowania środków immunosupresyjnych w leczeniu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów otrzymujących kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne w celu leczenia każdego zdarzenia niepożądanego, z uwzględnieniem czasu trwania i dawki maksymalnej.
5 lat
Pacjent zgłaszał jakość życia
Ramy czasowe: 5 lat
Średnia zmiana wyjściowych wyników jakości życia [EuroQol Group Association ED-5Q-5L i Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka QLQ-C30] z randomizacji do najlepszych i najniższych wyników dla każdego instrumentu.
5 lat
Radioterapia ratunkowa w ramieniu samej immunoterapii
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania radioterapii ratunkowej w celu kontroli objawów lub postępujących zmian wyjściowych lub nowych przerzutów w ramieniu immunoterapii.
5 lat
Miejscowa kontrola początkowych oligometastaz
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów z miejscową kontrolą wszystkich przerzutów wyjściowych: całkowita remisja, częściowa remisja lub stabilna choroba) oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIA2024/508

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj