Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stereotaktická ablativní radioterapie (XRT) a imunoterapie pro oligometastatický extrakraniální melanom (AXIOM)

3. května 2026 aktualizováno: Melanoma Institute Australia

Fáze II, multicentrická, nekomparativní, randomizovaná kontrolovaná studie stereotaktické ablativní tělesné radioterapie a imunoterapie versus samotná imunoterapie u pacientů s léčbou Naivní oligometastatický extrakraniální melanom

Účelem tohoto výzkumu je zhodnotit přidání radioterapie ke standardním imunoterapeutickým lékům, které jsou podávány pacientům s pokročilým nebo metastazujícím melanomem, který se rozšířil do jiných částí těla. Radioterapie využívá rentgenové záření k zacílení a zabíjení melanomových buněk a imunoterapie funguje tak, že aktivuje vlastní imunitní systém těla, aby vyhledal a potíral melanomové buňky. Obě tyto léčby se běžně podávají pacientům s pokročilým melanomem a jinými rakovinami. Obě léčby se obvykle podávají samostatně, ale lze je podávat i společně. Cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda podávání radioterapie a imunoterapie společně je lepší než podávání samotné imunoterapie.

Typ radioterapie, který má být použit v tomto projektu, je známý jako „stereotaktická“ tělesná radioterapie nebo SBRT (také známá jako stereotaktická tělesná ablativní radioterapie, SABR). SBRT velmi přesně cílí záření na metastatická ložiska v těle. Tato metoda chrání zdravé oblasti v blízkosti melanomu. SBRT funguje tak, že dodává vysokou dávku záření přesně do oblastí melanomu, což způsobí, že se melanomové buňky rozpadnou a nakonec zemřou. SBRT se podává ve „frakcích“, což znamená, že vysoká dávka se podává v malých dávkách během několika dnů v závislosti na počtu a velikosti metastáz.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednou ze slibných léčebných kombinací metastazujícího melanomu je použití radioterapie s inhibitory imunitního kontrolního bodu. V preklinických studiích a raných fázích klinických studií bylo zaznamenáno několik zpráv o synergii mezi zářením a imunoterapií. Tato kombinace zlepšuje míru odezvy ve srovnání se samotnou imunoterapií a bez zhoršení toxicity spojené s každým činidlem samotným. Radiace má potenciál přeměnit nádory považované za imunologicky „chladné“ na „teplé“ kombinací tří procesů: 1) Změny v rovnováze cytokinů zvýšením produkce imunostimulačních cytokinů, které překonávají imunosupresivní mikroprostředí nádoru, 2) Nábor, antigen prezentující buňky a imunitní efektorové buňky v nádorovém mikroprostředí, 3) pozitivní regulace exprese antigenu, zpracování antigenu, histokompatibilní molekuly, a kostimulační signály, čímž se zvyšuje imunogenicita nádoru.

Existuje značné množství údajů, které naznačují, že lze dosáhnout reprodukovatelného klinického přínosu, když se stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) používá s imunoterapií v těsně sekvenované léčebné kombinaci, na rozdíl od nezávisle načasovaného použití jedné z obou léčebných metod samostatně pro léčbu různé zhoubné nádory. U metastatického nemalobuněčného karcinomu plic souhrnná analýza dvou randomizovaných studií ukázala, že přidání radioterapie zlepšilo míru odpovědi mimo pole, přežití bez progrese a celkové přežití. Ve studii Stereotaktická ablativní radioterapie pro komplexní léčbu oligometastatických nádorů (SABR-COMET - NCT01446744) s 1–5 oligo metastázami ve všech histologiích nádorů bylo 8leté celkové přežití 27,2 % v experimentální větvi SBRT oproti 13,6 % v paliativní kontrolní rameno radioterapie (s cílem zmírnit příznaky) (poměr rizika, 0,50; 95% interval spolehlivosti, 0,30-0,84; P = 0,008). Odhady osmiletého přežití bez progrese byly 21,3 % oproti 0,0 %, v tomto pořadí (poměr rizika 0,45; 95% interval spolehlivosti, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Probíhají dvě randomizované studie fáze 3 SABR se standardní péčí (paliativní radioterapie se systémovou protinádorovou terapií nebo bez ní) oproti standardní péči samotné u pacientů s 1–3 solidními metastázami rakoviny (SABR-COMET 3) a 4–10 metastázy (SABR-COMET 10).

V současné době dostávají pacienti s metastazujícím melanomem různé léčebné modality v různých kombinacích a sekvenování, včetně přístupu samotného léku, paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů, SBRT k perzistujícímu onemocnění jako záchranné terapii, pokud všechny nebo některé metastázy nereagují na počáteční medikamentózní terapii a chirurgie. Probíhá randomizovaná studie, která zkoumá roli úvodní stereotaktické radiochirurgie na asymptomatické metastázy melanomu v mozku u pacientů užívajících souběžnou kombinaci ipilimumabu a nivolumabu (Clinical Trials.gov Identifikátor: NCT03340129). Neexistuje však žádná prospektivní randomizovaná studie o úloze SBRT s imunoterapií u pacientů s oligometastázami extrakraniálního melanomu.

Studie AXIOM se snaží určit roli úvodní SBRT u pacientů s 1–5 oligometastázami extrakraniálního melanomu léčených souběžnou imunoterapií. Účinnost imunoterapie v této populaci pacientů je dobře prokázána, a proto tento design randomizované kontrolované studie není srovnatelný s kontrolní skupinou. Randomizační poměr 2:1 poskytne více informací o odpovědi a bezpečnosti SBRT a imunoterapie a zároveň omezí počet pacientů randomizovaných do „kontrolní“ skupiny, aby byly poskytnuty minimální, ale současné údaje o účinnosti a bezpečnosti imunoterapie.

Hypotézou je, že pro pacienty s extrakraniálními melanomovými oligometastázami je současná stereotaktická tělesná radioterapie s imunoterapií bezpečná a prodlužuje přežití díky zvýšené protinádorové imunitě díky potenciální synergii kombinovaných terapií než samotná imunoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • Westmead Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Nábor
        • Princess Alexandra Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • The Alfred Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeremy Ruben
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philip Wong

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti ženy nebo muži ve věku 18 let nebo starší
  • Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • První prezentace AJCC stadia IV (jakékoli N, M1a, M1b, M1c), histologicky potvrzený kožní, akrální nebo neznámý primární melanom s jednou až pěti extrakraniálními metastázami detekovanými na CT a celotělovém PET-CT a považovaných za neresekovatelné
  • Primární léze a/nebo až 4 průchozí metastázy (ITM) kromě vzdálených metastáz jsou povoleny a budou započítány do maximálního počtu povolených výchozích lézí
  • Předchozí chirurgický zákrok pro symptomatické onemocnění (např. obstrukce tenkého střeva) pro tuto první prezentaci melanomu stadia IV je povolena za předpokladu, že celkový počet zbývajících extrakraniálních metastáz je ≤ 5 (NEZAHRNUTÍ resekované léze). Není povolena více než jedna excidovaná metastatická léze
  • Alespoň jedna metastáza by měla být měřitelná jako cílová léze podle RECIST verze 1.1
  • Žádné známky cerebrálních metastáz na MRI mozku (CT mozku je přijatelné, pokud existuje kontraindikace k MRI)
  • Všechny léze lze léčit minimální biologicky účinnou dávkou SBRT (BED) 48 Gy
  • Je schopen tolerovat léčbu imunoterapií stanovenou lékařským onkologem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od randomizace

Kritéria vyloučení:

  • Oční nebo slizniční melanom
  • Závažné nebo nestabilní lékařské komorbidity nebo jiné stavy, které by mohly narušovat pacientovu bezpečnost, souhlas nebo dodržování předpisů
  • Pacienti, u kterých existuje jednoznačná a okamžitá indikace k radioterapii (např. komprese míchy, rychle progredující onemocnění spojené s klinickými příznaky a symptomy)
  • Předchozí radioterapie u onemocnění stadia IV (předchozí adjuvantní radioterapie primárního místa nebo uzlinového pole (onemocnění stadia I-III) je povolena, avšak adjuvantně ošetřená místa nesmí být zahrnuta do výchozích lézí
  • Neschopnost léčit všechna místa onemocnění pomocí SBRT, jak určil radiační onkolog
  • Předchozí systémová medikamentózní léčba melanomu, pokud nebyla podávána v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě stadia I-III
  • Jakékoli kontraindikace plánovaného standardního režimu imunoterapie podle informací o produktu schváleného regulačními orgány
  • Pro pacienty s jaterními metastázami - středně závažná/závažná jaterní dysfunkce
  • Známá anamnéza jiného zhoubného nádoru nebo souběžného zhoubného nádoru, pokud pacient není bez onemocnění po dobu minimálně 1 roku, není kompletně léčen a má nízké riziko recidivy
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno B: Inhibitor(y) imunitního kontrolního bodu

Imunoterapie samotná

Standardní péče Imunoterapie 1. linie podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře a v souladu s aktuálním seznamem v australském registru terapeutického zboží (ARTG) nebo příslušné mezinárodní regulační agentuře bude podávána samostatně.
Lék: Imunoterapie samotná
Všichni pacienti obdrží standardní péči imunoterapie 1. linie podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře a v souladu s aktuálním seznamem v australském registru terapeutického zboží (ARTG) nebo příslušné mezinárodní regulační agentuře.
Ostatní jména:
  • Inhibitor imunitního kontrolního bodu
  • Léčba první linie
  • Standardní péče imunoterapie
Experimentální: Skupina A: Souběžná stereotaktická radioterapie těla + Inhibitory imunitních kontrolních bodů

Současná stereotaktická radioterapie těla (SBRT) se standardní léčbou inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI).

Pacienti obdrží minimální biologicky efektivní dávku (BED) SBRT 48Gy10 pro všechna metastatická ložiska mezi 1. a 3. cyklem imunoterapie. Interval mezi 1. a 3. cyklem bude záviset na předepsaném režimu imunoterapie, který je standardem léčby na každém zúčastněném pracovišti.

Standardní imunoterapie první linie, jak rozhodne ošetřující lékař a v souladu s aktuálním seznamem na Australském registru léčivých přípravků (ARTG) nebo příslušného mezinárodního regulačního orgánu, bude podávána současně
Záření: Stereotaktická tělesná radioterapie (extrakraniální) souběžná s imunoterapií
Mezi cyklem 1 a 3. cyklem standardní imunoterapie by měla být podána minimální biologicky účinná dávka SBRT (BED) 48Gy10 do všech míst extrakraniálního metastatického onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Podíl pacientů naživu po 6 měsících 1, 2, 3 a 5 letech od doby randomizace
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
Podíl pacientů naživu a bez známek progrese onemocnění nebo nových melanomových lézí podle kritérií RECIST 1.1
5 let
Přežití bez progrese související pouze s novými lézemi
Časové okno: 5 let
Podíl pacientů naživu a bez známek nových melanomových lézí podle kritérií RECIST 1.1
5 let
Celková míra odezvy
Časové okno: 5 let
Celková míra odpovědi od okamžiku randomizace po nejlepší odpověď podle hodnocení RECIST 1.1
5 let
Bezpečnost a snášenlivost každého léčebného ramene a postupů studie
Časové okno: 5 let
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími se samotnou SBRT, kombinovanou SBRT a imunoterapií, suspektní neočekávanou závažnou nežádoucí reakcí související s imunoterapií (SUSAR) nebo souvisejícími s postupy specifickými pro studii s kauzalitou stanovenou zkoušejícím a popsanou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky ( CTCAE) verze 5.0. Zaznamenány budou pouze AE vyšší než CTCAE stupeň 1.
5 let
Požadavek na imunosupresiva k léčbě nežádoucích účinků
Časové okno: 5 let
Podíl pacientů užívajících kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva k léčbě každého nežádoucího účinku, včetně trvání a maximální dávky.
5 let
Pacient uvádí kvalitu života
Časové okno: 5 let
Průměrná změna od výchozího skóre kvality života [EuroQol Group Association ED-5Q-5L a Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny QLQ-C30] od randomizace k nejlepšímu a nejnižšímu skóre pro každý nástroj.
5 let
Záchranná radioterapie v rameni samotné imunoterapie
Časové okno: 5 let
Výskyt záchranné radioterapie pro symptomatickou kontrolu nebo progredující základní léze nebo nové metastázy v rameni imunoterapie.
5 let
Lokální kontrola počátečních oligometastáz
Časové okno: 5 let
Podíl pacientů s lokální kontrolou všech výchozích metastáz: úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilizace onemocnění) hodnoceno dle kritérií RECIST 1.1
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melanoma Institute Australia

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIA2024/508

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit