Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stereotaktisk ablativ strålbehandling (XRT) och immunterapi för oligometastatisk extrakraniellt melanom (AXIOM)

3 maj 2026 uppdaterad av: Melanoma Institute Australia

En fas II, multicenter, icke-jämförande, randomiserad kontrollerad studie av stereotaktisk ablativ kroppsstrålbehandling och immunterapi kontra immunterapi ensam hos patienter med behandlingsnaiva oligometastatiska extrakraniellt melanom

Syftet med denna forskning är att utvärdera tillägget av strålbehandling till de vanliga immunterapiläkemedlen som ges till patienter med avancerat eller metastaserande melanom som har spridit sig till andra delar av kroppen. Strålbehandling använder röntgenstrålar för att rikta in och döda melanomceller och immunterapi fungerar genom att aktivera kroppens eget immunsystem för att söka upp och bekämpa melanomceller. Båda dessa behandlingar ges vanligtvis till patienter med avancerad melanom och andra cancerformer. Båda behandlingarna ges vanligtvis separat men kan också ges tillsammans. Syftet med denna forskning är att ta reda på om det är bättre att ge strålbehandling och immunterapi tillsammans än att ge enbart immunterapi.

Den typ av strålbehandling som ska användas i detta projekt är känd som "stereotaktisk" kroppsstrålbehandling eller SBRT (även känd som stereotaktisk kroppsablativ strålterapi, SABR). SBRT riktar strålningen mycket exakt mot de metastaserande avlagringarna i kroppen. Denna metod skyddar de friska områdena nära melanomet. SBRT fungerar genom att leverera en hög dos strålning exakt till de områden av melanom som gör att melanomcellerna bryts isär och så småningom dör. SBRT ges i "fraktioner", vilket innebär att den höga dosen ges i små doser under flera dagar, beroende på antalet och storleken på metastaser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En av de lovande behandlingskombinationerna för metastaserande melanom är användningen av strålbehandling med immunkontrollpunktshämmare. Det har förekommit flera rapporter om synergin mellan strålning och immunterapi i prekliniska studier och kliniska prövningar i tidig fas. Denna kombination förbättrar svarsfrekvensen jämfört med enbart immunterapi och utan att förvärra toxiciteten förknippad med varje medel enbart. Strålning har potential att omvandla tumörer som anses immunologiskt "kalla" till "varma" genom kombinationen av tre processer: 1) Förändringar i balansen av cytokiner genom att öka produktionen av immunstimulerande cytokiner som övervinner den immunsuppressiva tumörmikromiljön, 2) Rekrytering, av antigenpresenterande celler och immuneffektorceller i tumörens mikromiljö, 3) Positiv reglering av antigenuttryck, antigen bearbetning, histokompatibilitetsmolekyler och samstimulerande signaler, vilket ökar tumörimmunogeniciteten.

Det finns en betydande mängd data som tyder på att en reproducerbar klinisk fördel kan uppnås när stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) används tillsammans med immunterapi i en tätt sekvenserad behandlingskombination, i motsats till oberoende tidsinställd användning av endera behandlingen ensam, för hantering av en olika maligniteter. Vid metastaserad icke-småcellig lungcancer visade en sammanslagen analys av två randomiserade studier att tillägget av strålbehandling förbättrade svarsfrekvensen utanför fältet, progressionsfri överlevnad och den totala överlevnaden. I studien Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors (SABR-COMET - NCT01446744) av 1-5 oligometastaser i alla tumörhistologier, var den totala 8-årsöverlevnaden 27,2% i den experimentella SBRT-armen kontra 6% i den palliativa armen. kontrollarm för strålbehandling (med målet att lindra symtom) (hazard ratio, 0,50; 95 % konfidensintervall, 0,30-0,84; P = 0,008). De åttaåriga progressionsfria överlevnadsuppskattningarna var 21,3 % respektive 0,0 % (hazard ratio, 0,45; 95 % konfidensintervall, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Det finns två pågående randomiserade fas 3-studier av SABR med standardvård (palliativ strålbehandling med eller utan systemisk anti-cancerterapi) kontra standardvård enbart för patienter med 1-3 solida cancermetastaser (SABR-COMET 3) och 4-10 metastaser (SABR- COMET 10).

För närvarande får patienter med metastaserande melanom olika behandlingsformer i olika kombinationer och sekvensering, inklusive enbart läkemedelsbehandling, palliativ strålbehandling för symtomkontroll, SBRT till ihållande sjukdom som räddningsterapi om alla eller vissa metastaser inte svarar på initial läkemedelsbehandling, och kirurgi. Det pågår en randomiserad studie som undersöker rollen av stereotaktisk strålkirurgi i förväg för asymtomatiska melanom hjärnmetastaser hos patienter som samtidigt får en kombination av ipilimumab och nivolumab (Clinical Trials.gov Identifierare: NCT03340129). Det finns dock ingen prospektiv randomiserad studie om rollen av SBRT med immunterapi hos patienter med extrakraniell melanom oligometastaser.

AXIOM-studien syftar till att fastställa rollen av SBRT i förväg hos patienter med 1-5 extrakraniella melanomoligometastaser som behandlats med samtidig immunterapi. Effekten av immunterapi i denna patientpopulation är väl etablerad och därför är denna randomiserade kontrollerade studiedesign inte jämförbar med kontrollgruppen. Randomiseringsförhållandet 2:1 kommer att ge mer information om svaret och säkerheten för SBRT och immunterapi, samtidigt som det begränsar antalet patienter som randomiserats till "kontrollgruppen", för att tillhandahålla minsta men moderna immunterapieffektivitet och säkerhetsdata.

Hypotesen är att för patienter med extrakraniell melanom-oligometastaser är samtidig stereotaktisk kroppsstrålbehandling med immunterapi säker och förlänger överlevnaden genom förbättrad antitumörimmunitet på grund av kombinationsbehandlingarnas potentiella synergi, än enbart immunterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

129

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekrytering
        • Westmead Hospital
        • Huvudutredare:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekrytering
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekrytering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Huvudutredare:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Rekrytering
        • The Alfred Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jeremy Ruben
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrytering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Philip Wong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga eller manliga patienter, 18 år eller äldre
  • Villig att ge undertecknat informerat samtycke
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Första presentationen av AJCC Steg IV (någon N, M1a, M1b, M1c), histologiskt bekräftat kutant, akralt eller okänt primärt melanom med en till fem extrakraniella metastaser detekterade på CT och helkropps-PET-CT, och anses vara ooperbara
  • En primär lesion och/eller upp till 4 in-transit-metastaser (ITM) utöver fjärrmetastaser är tillåtna och kommer att räknas i det maximala antalet tillåtna baslinjelesioner
  • Tidigare operation för symtomatisk sjukdom (t.ex. tunntarmsobstruktion) för denna första presentation av melanom i steg IV är tillåten, förutsatt att det totala antalet återstående extrakraniella metastaser är ≤ 5 (INTE inklusive den resekerade lesionen). Inte mer än en exciderad metastaserad lesion är tillåten
  • Minst en metastas bör vara mätbar som målskada per RECIST version 1.1
  • Inga tecken på cerebrala metastaser på MRT-hjärna (CT-hjärna är acceptabelt om det finns kontraindikationer för MRT)
  • Alla lesioner kan behandlas med en minsta SBRT biologiskt effektiv dos (BED) på 48Gy
  • Kan tolerera behandling med immunterapi enligt bestämt av den medicinska onkologen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter randomisering

Uteslutningskriterier:

  • Okulärt eller mukosalt melanom
  • Allvarliga eller instabila medicinska komorbiditeter eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, samtycke eller efterlevnad
  • Patienter för vilka det finns en bestämd och omedelbar indikation för strålbehandling (t.ex. ryggmärgskompression, snabbt fortskridande sjukdom associerad med kliniska tecken och symtom)
  • Tidigare strålbehandling för sjukdom i stadium IV (tidigare adjuvant strålbehandling till primärt ställe eller nodalfält (sjukdom i stadium I-III) är tillåtet, men adjuvantbehandlade ställen får inte inkluderas i baslinjens lesioner
  • Oförmåga att behandla alla sjukdomsställen med SBRT som bestämts av strålningsonkolog
  • Tidigare systemisk läkemedelsbehandling för melanom, såvida den inte ges i neoadjuvant eller adjuvant miljö för sjukdom i stadium I-III
  • Eventuella kontraindikationer mot den planerade immunterapiregimen för standardvård enligt myndighetsgodkänd produktinformation
  • För patienter med levermetastaser - måttlig/svår leverdysfunktion
  • En känd historia av annan malignitet eller samtidig malignitet om inte patienten är sjukdomsfri i minst 1 år, är fullständigt behandlad och har låg risk för återfall
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm B: Immunkontrollpunktshämmare

Enbart immunterapi

Standardvård 1:a linjens immunterapi, enligt beslut av den behandlande läkaren och i enlighet med den aktuella förteckningen i Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller tillämplig internationell tillsynsmyndighet kommer att administreras ensam.
Läkemedel: Enbart immunterapi
Alla patienter kommer att få standardvård 1:a linjens immunterapi enligt beslut av den behandlande läkaren och i enlighet med den aktuella förteckningen i Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller tillämplig internationell tillsynsmyndighet.
Andra namn:
  • Immun checkpoint-hämmare
  • Första linjens behandling
  • Standard of care immunterapi
Experimentell: Arm A: Samtidig stereotaktisk kroppsstrålbehandling + Immuncheckpoint-hämmare

Samtidig stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) med standardbehandling med immuncheckpoint-hämmare (ICI).

Patienterna kommer att få en minimal SBRT-biologiskt effektiv dos (BED) på 48Gy10 till alla metastasplatser mellan cykel 1 och cykel 3 av immunterapi. Intervallet mellan cykel 1 och 3 kommer att bero på den ordinerade immunterapiregimen som är standardbehandling på varje deltagande klinik.

Standardbehandling med första linjens immunterapi, som bestäms av den behandlande läkaren och i enlighet med den aktuella listningen på Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) eller tillämplig internationell myndighet, kommer att administreras samtidigt.
Strålning: Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (extrakraniell) samtidigt med immunterapi
En minsta biologiskt effektiv SBRT-dos (BED) på 48Gy10 till alla ställen för extrakraniell metastaserande sjukdom bör administreras mellan cykel 1 och cykel 3 av immunterapi med standardvård.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
Andel patienter som lever vid 6 månader 1, 2, 3 och 5 år från tidpunkten för randomisering
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
Andel patienter vid liv och utan tecken på sjukdomsprogression eller nya melanomskador enligt RECIST 1.1-kriterier
5 år
Progressionsfri överlevnad endast relaterad till nya lesioner
Tidsram: 5 år
Andel patienter vid liv och utan tecken på nya melanomlesioner enligt RECIST 1.1-kriterier
5 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: 5 år
Total svarsfrekvens från tidpunkten för randomisering till bästa svar enligt RECIST 1.1
5 år
Säkerhet och tolerabilitet för varje behandlingsarm och studieprocedurer
Tidsram: 5 år
Andel patienter med biverkningar relaterade till enbart SBRT, kombinerad SBRT och immunterapi, immunterapirelaterad misstänkt oväntad allvarlig biverkning (SUSAR), eller relaterade till studiespecifika procedurer med kausalitet som fastställts av utredaren och beskrivs enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) version 5.0. Endast AE som är större än CTCAE grad 1 kommer att registreras.
5 år
Kravet på immunsuppressiva medel för att behandla biverkningar
Tidsram: 5 år
Andel patienter som får kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel för att behandla varje biverkning inklusive varaktighet och maximal dos.
5 år
Patienten rapporterade livskvalitet
Tidsram: 5 år
Den genomsnittliga förändringen från baslinjevärden för livskvalitet [EuroQol Group Association ED-5Q-5L och European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30] från randomisering till bästa och lägsta poäng för varje instrument.
5 år
Räddningsstrålbehandling i enbart immunterapiarmen
Tidsram: 5 år
Förekomsten av räddningsstrålning för symtomatisk kontroll eller fortskridande baslinjeskador eller nya metastaser i immunterapiarmen.
5 år
Lokal kontroll av de initiala oligometastaserna
Tidsram: 5 år
Andelen patienter med lokal kontroll av alla baslinjemetastaser: komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom) som bedömts enligt RECIST 1.1-kriterierna
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Utredare

  • Studiestol: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2033

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2025

Första postat (Faktisk)

9 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MIA2024/508

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera