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Radioterapia ablativa stereotassica (XRT) e immunoterapia per il melanoma extracranico oligometastatico (AXIOM)

3 maggio 2026 aggiornato da: Melanoma Institute Australia

Uno studio di fase II, multicentrico, non comparativo, randomizzato, controllato, di radioterapia corporea ablativa stereotassica e immunoterapia rispetto alla sola immunoterapia in pazienti con melanoma extracranico oligometastatico naïve al trattamento

Lo scopo di questa ricerca è valutare l'aggiunta della radioterapia ai farmaci immunoterapici standard somministrati a pazienti con melanoma avanzato o metastatico che si è diffuso ad altre parti del corpo. La radioterapia utilizza i raggi X per colpire e uccidere le cellule del melanoma, mentre l'immunoterapia agisce attivando il sistema immunitario del corpo per individuare e combattere le cellule del melanoma. Entrambi questi trattamenti sono comunemente somministrati a pazienti con melanoma avanzato e altri tumori. Entrambi i trattamenti vengono solitamente somministrati separatamente ma possono anche essere somministrati insieme. Lo scopo di questa ricerca è scoprire se somministrare radioterapia e immunoterapia insieme è meglio che somministrare solo immunoterapia.

Il tipo di radioterapia da utilizzare in questo progetto è noto come radioterapia corporea “stereotassica” o SBRT (nota anche come radioterapia ablativa corporea stereotassica, SABR). La SBRT indirizza la radiazione in modo molto preciso sui depositi metastatici nel corpo. Questo metodo protegge le aree sane vicine al melanoma. La SBRT agisce erogando un'elevata dose di radiazioni proprio nelle aree del melanoma, causando la rottura delle cellule del melanoma e infine la morte. La SBRT viene somministrata in “frazioni”, il che significa che la dose elevata viene somministrata in piccole dosi nell'arco di diversi giorni, a seconda del numero e delle dimensioni delle metastasi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una delle combinazioni terapeutiche promettenti per il melanoma metastatico è l’uso della radioterapia con inibitori del checkpoint immunitario. Sono stati riportati numerosi rapporti sulla sinergia tra radiazioni e immunoterapia negli studi preclinici e negli studi clinici in fase iniziale. Questa combinazione migliora i tassi di risposta rispetto alla sola immunoterapia e senza peggiorare la tossicità associata a ciascun agente da solo. Le radiazioni hanno il potenziale di convertire tumori considerati immunologicamente "freddi" in "caldi" attraverso la combinazione di tre processi: 1) Cambiamenti nell'equilibrio delle citochine aumentando la produzione di citochine immunostimolanti che superano il microambiente tumorale immunosoppressore, 2) Reclutamento, di cellule presentanti l'antigene e cellule effettrici immunitarie nel microambiente tumorale, 3) Regolazione positiva dell'espressione dell'antigene, elaborazione dell'antigene, molecole di istocompatibilità e segnali costimolatori, aumentando così l’immunogenicità del tumore.

Esistono numerosi dati che suggeriscono che è possibile ottenere un beneficio clinico riproducibile quando la radioterapia stereotassica corporea (SBRT) viene utilizzata con l'immunoterapia in una combinazione di trattamenti strettamente sequenziati, in contrasto con l'uso temporizzato indipendentemente di uno dei due trattamenti da solo, per la gestione di un varietà di neoplasie. Nel carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule, un’analisi combinata di due studi randomizzati ha dimostrato che l’aggiunta della radioterapia ha migliorato il tasso di risposta fuori campo, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Nello studio Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors (SABR-COMET - NCT01446744) su 1-5 oligometastasi in tutte le istologie tumorali, la sopravvivenza globale a 8 anni è stata del 27,2% nel braccio sperimentale SBRT rispetto al 13,6% nel braccio palliativo. braccio di controllo della radioterapia (con l’obiettivo di alleviare i sintomi) (hazard ratio, 0,50; intervallo di confidenza al 95%, 0,30-0,84; P = 0,008). Le stime di sopravvivenza libera da progressione a otto anni erano rispettivamente del 21,3% rispetto allo 0,0% (hazard ratio, 0,45; intervallo di confidenza al 95%, 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Sono in corso due studi randomizzati di fase 3 sul SABR con standard di cura (radioterapia palliativa con o senza terapia antitumorale sistemica) rispetto al solo standard di cura per pazienti con 1-3 metastasi di cancro solido (SABR-COMET 3) e 4-10 metastasi (SABR-COMET 10).

Attualmente, i pazienti con melanoma metastatico ricevono varie modalità di trattamento in diverse combinazioni e sequenziamenti, compreso l’approccio con il solo farmaco, la radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi, la SBRT per la malattia persistente come terapia di salvataggio se tutte o alcune metastasi non rispondono alla terapia farmacologica iniziale, e chirurgia. È in corso uno studio randomizzato che esamina il ruolo della radiochirurgia stereotassica iniziale nelle metastasi cerebrali di melanoma asintomatico in pazienti che ricevono una combinazione concomitante di ipilimumab e nivolumab (Clinical Trials.gov Identificatore: NCT03340129). Tuttavia, non esiste uno studio prospettico randomizzato sul ruolo della SBRT con immunoterapia in pazienti con oligometastasi di melanoma extracranico.

Lo studio AXIOM cerca di determinare il ruolo della SBRT iniziale nei pazienti con 1-5 oligometastasi di melanoma extracranico trattati con immunoterapia concomitante. L'efficacia dell'immunoterapia in questa popolazione di pazienti è ben consolidata e pertanto questo disegno di studio randomizzato e controllato non è comparabile con il gruppo di controllo. Il rapporto di randomizzazione di 2:1 fornirà maggiori informazioni sulla risposta e sulla sicurezza della SBRT e dell'immunoterapia, limitando al tempo stesso il numero di pazienti randomizzati al gruppo "di controllo", al fine di fornire dati minimi ma contemporanei sull'efficacia e sulla sicurezza dell'immunoterapia.

L'ipotesi è che per i pazienti con oligometastasi di melanoma extracranico, la radioterapia stereotassica corporea concomitante con l'immunoterapia sia sicura e prolunghi la sopravvivenza attraverso una maggiore immunità antitumorale grazie alla potenziale sinergia delle terapie di combinazione, rispetto alla sola immunoterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

129

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Westmead Hospital
        • Investigatore principale:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • Melanoma Institute Australia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Reclutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigatore principale:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Reclutamento
        • The Alfred Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jeremy Ruben
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Investigatore principale:
          • Philip Wong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti di sesso femminile o maschile, di età pari o superiore a 18 anni
  • Disponibilità a fornire il consenso informato firmato
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • Prima presentazione di melanoma primario cutaneo, acrale o sconosciuto confermato istologicamente allo stadio IV AJCC (qualsiasi N, M1a, M1b, M1c) con da una a cinque metastasi extracraniche rilevate alla TC e alla PET-CT del corpo intero e considerate non resecabili
  • Una lesione primaria e/o fino a 4 metastasi in transito (ITM) oltre alle metastasi a distanza sono consentite e verranno conteggiate nel numero massimo di lesioni basali consentite
  • Precedente intervento chirurgico per malattia sintomatica (ad es. ostruzione dell'intestino tenue) per questa prima presentazione di melanoma allo stadio IV è consentita, a condizione che il numero totale di metastasi extracraniche rimanenti sia ≤ 5 (NON inclusa la lesione resecata). Non è consentita più di una lesione metastatica escissa
  • Almeno una metastasi dovrebbe essere misurabile come lesione target secondo RECIST versione 1.1
  • Nessuna evidenza di metastasi cerebrali alla risonanza magnetica cerebrale (la TC cerebrale è accettabile se vi sono controindicazioni alla risonanza magnetica)
  • Tutte le lesioni possono essere trattate con una dose minima di SBRT biologicamente efficace (BED) di 48 Gy
  • In grado di tollerare il trattamento con immunoterapia come stabilito dal medico oncologo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Melanoma oculare o delle mucose
  • Comorbilità mediche gravi o instabili o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza, il consenso o la compliance del paziente
  • Pazienti per i quali esiste un'indicazione definitiva e immediata alla radioterapia (ad es. compressione del midollo spinale, malattia in rapida progressione associata a segni e sintomi clinici)
  • È consentita una precedente radioterapia per la malattia in stadio IV (precedente radioterapia adiuvante al sito primario o al campo linfonodale (malattia in stadio I-III), tuttavia i siti trattati adiuvanti non devono essere inclusi nelle lesioni basali
  • Impossibilità di trattare tutte le sedi della malattia con SBRT come determinato dal radioterapista
  • Precedente terapia farmacologica sistemica per il melanoma, a meno che non sia somministrata in contesto neoadiuvante o adiuvante per la malattia in stadio I-III
  • Qualsiasi controindicazione al regime immunoterapico standard previsto secondo le informazioni sul prodotto approvate dalle autorità normative
  • Per i pazienti con metastasi epatiche: disfunzione epatica moderata/grave
  • Una storia nota di un altro tumore maligno o di un tumore maligno concomitante, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 1 anno, sia completamente trattato e sia a basso rischio di recidiva
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio B: inibitori del checkpoint immunitario

Solo immunoterapia

L'immunoterapia di prima linea standard di cura, come deciso dal medico curante e in conformità con l'attuale elenco nel registro australiano dei prodotti terapeutici (ARTG) o nell'agenzia di regolamentazione internazionale applicabile, verrà somministrata da sola.
Droga: Solo immunoterapia
Tutti i pazienti riceveranno l'immunoterapia di prima linea standard di cura come deciso dal medico curante e in conformità con l'attuale elenco nel registro australiano dei prodotti terapeutici (ARTG) o nell'agenzia di regolamentazione internazionale applicabile.
Altri nomi:
  • Inibitore del checkpoint immunitario
  • Trattamento di prima linea
  • Immunoterapia standard di cura
Sperimentale: Braccio A: Radioterapia corporea stereotassica concomitante + Inibitori dei checkpoint immunitari

Radioterapia corporea stereotassica (SBRT) concomitante con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) standard di cura.

I pazienti riceveranno una dose biologicamente efficace (BED) minima di SBRT di 48Gy10 su tutti i siti di malattia metastatica tra il ciclo 1 e il ciclo 3 dell'immunoterapia. L'intervallo tra i cicli 1 e 3 dipenderà dal regime di immunoterapia prescritto che è standard di cura in ogni sito partecipante.

L'immunoterapia di prima linea standard di cura, come deciso dal medico curante e in conformità con l'attuale elenco nel Registro australiano dei beni terapeutici (ARTG) o dall'agenzia regolatoria internazionale applicabile, sarà somministrata in concomitanza.
Radiazione: Radioterapia stereotassica corporea (extracranica) in concomitanza con l’immunoterapia
Una dose minima SBRT biologicamente efficace (BED) di 48 Gy10 a tutti i siti di malattia metastatica extracranica deve essere somministrata tra il ciclo 1 e il ciclo 3 dell’immunoterapia standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
Proporzione di pazienti vivi a 6 mesi 1, 2, 3 e 5 anni dal momento della randomizzazione
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
Proporzione di pazienti vivi e senza evidenza di progressione della malattia o nuove lesioni di melanoma valutati secondo i criteri RECIST 1.1
5 anni
Sopravvivenza libera da progressione correlata solo a nuove lesioni
Lasso di tempo: 5 anni
Proporzione di pazienti vivi e senza evidenza di nuove lesioni di melanoma valutati secondo i criteri RECIST 1.1
5 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di risposta globale dal momento della randomizzazione alla migliore risposta valutata secondo RECIST 1.1
5 anni
Sicurezza e tollerabilità di ciascun braccio di trattamento e procedure di studio
Lasso di tempo: 5 anni
Proporzione di pazienti con eventi avversi correlati alla sola SBRT, alla combinazione SBRT e immunoterapia, sospette reazioni avverse gravi inattese correlate all'immunoterapia (SUSAR) o correlate a procedure specifiche dello studio con causalità determinata dallo sperimentatore e descritta secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi ( CTCAE) versione 5.0. Verranno registrati solo gli EA superiori al grado 1 CTCAE.
5 anni
La necessità di agenti immunosoppressori per trattare gli eventi avversi
Lasso di tempo: 5 anni
Proporzione di pazienti che ricevono corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori per trattare ciascun evento avverso, inclusa la durata e la dose massima.
5 anni
Il paziente ha riferito qualità della vita
Lasso di tempo: 5 anni
La variazione media rispetto ai punteggi basali sulla qualità della vita [EuroQol Group Association ED-5Q-5L e Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro QLQ-C30] dalla randomizzazione ai punteggi migliori e più bassi per ciascuno strumento.
5 anni
Radioterapia di salvataggio nel braccio della sola immunoterapia
Lasso di tempo: 5 anni
L’incidenza della radioterapia di salvataggio per il controllo dei sintomi o la progressione delle lesioni basali o nuove metastasi nel braccio dell’immunoterapia.
5 anni
Controllo locale delle oligometastasi iniziali
Lasso di tempo: 5 anni
La proporzione di pazienti con controllo locale di tutte le metastasi basali: risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) valutata secondo i criteri RECIST 1.1
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Investigatori

  • Cattedra di studio: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIA2024/508

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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