Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стереотаксическая абляционная лучевая терапия (XRT) и иммунотерапия олигометастатической экстракраниальной меланомы (AXIOM)

3 мая 2026 г. обновлено: Melanoma Institute Australia

Многоцентровое несравнительное рандомизированное контролируемое исследование фазы II стереотаксической абляционной лучевой терапии тела и иммунотерапии в сравнении с монотерапией иммунотерапией у пациентов с наивной олигометастатической экстракраниальной меланомой

Цель этого исследования — оценить добавление лучевой терапии к стандартным иммунотерапевтическим препаратам, которые назначают пациентам с распространенной или метастатической меланомой, распространившейся на другие части тела. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи для нацеливания и уничтожения клеток меланомы, а иммунотерапия активирует собственную иммунную систему организма для поиска и борьбы с клетками меланомы. Оба этих метода лечения обычно назначаются пациентам с поздней стадией меланомы и другими видами рака. Оба лечения обычно назначаются отдельно, но их также можно проводить вместе. Цель этого исследования — выяснить, лучше ли проводить лучевую терапию и иммунотерапию вместе, чем проводить только иммунотерапию.

Тип лучевой терапии, который будет использоваться в этом проекте, известен как «стереотаксическая» лучевая терапия тела или SBRT (также известная как стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела, SABR). SBRT очень точно нацеливает излучение на метастатические отложения в организме. Этот метод защищает здоровые участки вблизи меланомы. SBRT работает путем доставки высокой дозы радиации точно в области меланомы, что приводит к разрушению клеток меланомы и их гибели. SBRT назначается «фракциями», что означает, что высокие дозы вводятся небольшими порциями в течение нескольких дней, в зависимости от количества и размера метастазов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одной из многообещающих комбинаций лечения метастатической меланомы является использование лучевой терапии с ингибиторами иммунных контрольных точек. Было множество сообщений о синергии лучевой и иммунотерапии в доклинических исследованиях и ранних стадиях клинических испытаний. Эта комбинация улучшает показатели ответа по сравнению с монотерапией иммунотерапией и не ухудшает токсичность, связанную с каждым агентом в отдельности. Радиация потенциально способна превращать опухоли, считающиеся иммунологически «холодными», в «теплые» за счет сочетания трех процессов: 1) изменения баланса цитокинов за счет увеличения выработки иммуностимулирующих цитокинов, которые преодолевают иммуносупрессивное опухолевое микроокружение, 2) рекрутирования антигенпрезентирующие клетки и иммунные эффекторные клетки в микроокружении опухоли, 3) Положительная регуляция экспрессии антигена, процессинга антигена, молекулы гистосовместимости и костимулирующие сигналы, тем самым увеличивая иммуногенность опухоли.

Существует значительный объем данных, позволяющих предположить, что воспроизводимый клинический эффект может быть достигнут при использовании стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) с иммунотерапией в строго последовательной комбинации лечения, в отличие от независимого использования каждого из методов отдельно по времени для лечения разнообразные злокачественные новообразования. При метастатическом немелкоклеточном раке легкого объединенный анализ двух рандомизированных исследований показал, что добавление лучевой терапии улучшило частоту ответа за пределами поля, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. В исследовании стереотаксической абляционной лучевой терапии для комплексного лечения олигометастатических опухолей (SABR-COMET - NCT01446744) 1-5 олиго-метастазов при всех гистологиях опухолей 8-летняя общая выживаемость составила 27,2% в экспериментальной группе SBRT против 13,6% в паллиативной группе. группа контроля лучевой терапии (с целью облегчения симптомов) (отношение рисков, 0,50; 95% доверительный интервал, 0,30-0,84; Р = 0,008). Восьмилетняя выживаемость без прогрессирования составила 21,3% против 0,0% соответственно (отношение рисков 0,45; 95% доверительный интервал 0,28-0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al., 2022). В настоящее время проводятся два рандомизированных исследования фазы 3 по SABR со стандартным лечением (паллиативная лучевая терапия с системной противораковой терапией или без него) по сравнению со стандартным лечением только для пациентов с 1-3 метастазами солидного рака (SABR-COMET 3) и 4-10 метастазами солидного рака. метастазы (SABR-COMET 10).

В настоящее время пациенты с метастатической меланомой получают различные методы лечения в различных комбинациях и последовательности, включая медикаментозный подход, паллиативную лучевую терапию для контроля симптомов, SBRT при персистирующем заболевании в качестве терапии спасения, если все или некоторые метастазы не реагируют на начальную лекарственную терапию, и операция. В настоящее время проводится рандомизированное исследование, изучающее роль предварительной стереотаксической радиохирургии при бессимптомных метастазах меланомы в головной мозг у пациентов, одновременно получающих комбинацию ипилимумаба и ниволумаба (Clinical Trials.gov Идентификатор: NCT03340129). Однако проспективных рандомизированных исследований роли SBRT в сочетании с иммунотерапией у пациентов с экстракраниальными олигометастазами меланомы не проводилось.

Исследование AXIOM направлено на определение роли ранней SBRT у пациентов с 1-5 экстракраниальными олигометастазами меланомы, получающих одновременную иммунотерапию. Эффективность иммунотерапии у этой популяции пациентов хорошо известна, и поэтому дизайн этого рандомизированного контролируемого исследования несопоставим с контрольной группой. Соотношение рандомизации 2:1 предоставит больше информации об ответе и безопасности SBRT и иммунотерапии, одновременно ограничивая количество пациентов, рандомизированных в «контрольную» группу, чтобы предоставить минимальные, но современные данные об эффективности и безопасности иммунотерапии.

Гипотеза состоит в том, что для пациентов с экстракраниальными олигометастазами меланомы одновременная стереотаксическая лучевая терапия тела с иммунотерапией безопасна и продлевает выживаемость за счет усиления противоопухолевого иммунитета благодаря потенциальному синергизму комбинированной терапии, чем только иммунотерапия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • Westmead Hospital
        • Главный следователь:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
        • Рекрутинг
        • Melanoma Institute Australia
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Рекрутинг
        • Princess Alexandra Hospital
        • Главный следователь:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • The Alfred Hospital
        • Главный следователь:
          • Jeremy Ruben
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Philip Wong

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты женского или мужского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Готов предоставить подписанное информированное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Первое проявление AJCC стадии IV (любая N, M1a, M1b, M1c), гистологически подтвержденная кожная, акральная или неизвестная первичная меланома с одним-пятью экстракраниальными метастазами, обнаруженными при КТ и ПЭТ-КТ всего тела, и считается неоперабельной.
  • Первичное поражение и/или до 4 транзитных метастазов (ИТМ) в дополнение к отдаленным метастазам допускаются и будут учитываться в максимальном количестве разрешенных исходных поражений.
  • Предыдущая операция по поводу симптоматического заболевания (например, непроходимость тонкой кишки) для этого первого проявления меланомы IV стадии разрешено при условии, что общее количество оставшихся экстракраниальных метастазов составляет ≤ 5 (НЕ включая резецированное поражение). Допускается не более одного иссеченного метастатического очага.
  • По крайней мере, один метастаз должен быть измерен как целевое поражение согласно RECIST версии 1.1.
  • Отсутствие признаков церебральных метастазов на МРТ головного мозга (КТ головного мозга допускается, если есть противопоказания к МРТ)
  • Все поражения можно лечить минимальной биологически эффективной дозой SBRT (BED) 48 Гр.
  • Способен переносить лечение иммунотерапией по определению медицинского онколога.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после рандомизации.

Критерии исключения:

  • Меланома глаза или слизистой оболочки
  • Серьезные или нестабильные сопутствующие заболевания или другие состояния, которые могут помешать безопасности пациента, согласию или соблюдению режима лечения.
  • Пациенты, у которых есть определенные и неотложные показания к лучевой терапии (например, компрессия спинного мозга, быстро прогрессирующее заболевание, связанное с клиническими признаками и симптомами)
  • Предварительная лучевая терапия для стадии IV заболевания (предварительная адъювантная лучевая терапия первичного участка или узлового поля (стадия I-III заболевания) разрешена, однако участки, обработанные адъювантом, не должны включаться в исходные поражения
  • Невозможность лечения всех участков заболевания с помощью SBRT, как установлено онкологом-радиологом.
  • Предыдущая системная лекарственная терапия меланомы, за исключением случаев неоадъювантного или адъювантного лечения стадии I-III заболевания.
  • Любое противопоказание к запланированному стандартному режиму иммунотерапии согласно информации о продукте, утвержденной регулирующими органами.
  • Для пациентов с метастазами в печени – умеренное/тяжелое нарушение функции печени.
  • Известный анамнез другого злокачественного новообразования или сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда у пациента нет заболевания в течение как минимум 1 года, он полностью излечен и имеет низкий риск рецидива.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа B: Ингибиторы иммунных контрольных точек.

Только иммунотерапия

Стандартная иммунотерапия первой линии по решению лечащего врача и в соответствии с текущим списком в Австралийском реестре терапевтических товаров (ARTG) или применимом международном регулирующем органе будет применяться отдельно.
Лекарство: Только иммунотерапия
Все пациенты будут получать стандартную иммунотерапию первой линии по решению лечащего врача и в соответствии с текущим списком в Австралийском реестре терапевтических товаров (ARTG) или применимом международном регулирующем органе.
Другие имена:
  • Ингибитор контрольной точки иммунитета
  • Лечение первой линии
  • Стандарт иммунотерапии
Экспериментальный: Группа A: Одновременная стереотаксическая лучевая терапия тела + ингибитор(ы) иммунных контрольных точек

Одновременная стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) с одним или несколькими ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) в рамках стандартной терапии.

Пациенты получат минимальную биологически эффективную дозу (BED) SBRT 48Gy10 на все участки метастатического заболевания между 1-м и 3-м циклами иммунотерапии. Интервал между 1-м и 3-м циклами будет зависеть от предписанного режима иммунотерапии, который является стандартом лечения в каждом участвующем центре.

Стандартная иммунотерапия первой линии, выбранная лечащим врачом в соответствии с текущим перечнем Австралийского реестра терапевтических товаров (ARTG) или применимого международного регулирующего органа, будет проводиться одновременно.
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела (экстракраниальная) в сочетании с иммунотерапией
Минимальную биологически эффективную дозу (BED) SBRT 48 Гр-10 во все участки экстракраниального метастатического заболевания следует вводить между 1-м и 3-м циклами стандартной иммунотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов, живущих через 6 месяцев, 1, 2, 3 и 5 лет с момента рандомизации
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов, выживших и не имеющих признаков прогрессирования заболевания или новых очагов меланомы по оценке критериев RECIST 1.1.
5 лет
Выживаемость без прогрессирования связана только с новыми поражениями
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов, выживших и не имеющих признаков новых поражений меланомы по критериям RECIST 1.1.
5 лет
Общий процент ответов
Временное ограничение: 5 лет
Общий процент ответов с момента рандомизации до лучшего ответа по оценке RECIST 1.1.
5 лет
Безопасность и переносимость каждой группы лечения и процедур исследования
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов с нежелательными явлениями, связанными только с SBRT, комбинированной SBRT и иммунотерапией, подозрительной неожиданной серьезной нежелательной реакцией, связанной с иммунотерапией (SUSAR), или связанными с конкретными процедурами исследования, причинно-следственная связь которых определена исследователем и описана в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений ( CTCAE) версии 5.0. Будут зарегистрированы только НЯ, превышающие 1 степень по CTCAE.
5 лет
Потребность в иммунодепрессантах для лечения побочных эффектов
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов, получающих кортикостероиды или другие иммунодепрессанты для лечения каждого нежелательного явления, включая продолжительность и максимальную дозу.
5 лет
Пациент сообщил о качестве жизни
Временное ограничение: 5 лет
Среднее изменение исходных показателей качества жизни [Ассоциация EuroQol Group ED-5Q-5L и Европейская организация по исследованию и лечению рака QLQ-C30] от рандомизации до лучших и самых низких оценок для каждого инструмента.
5 лет
Спасительная лучевая терапия в группе только иммунотерапии
Временное ограничение: 5 лет
Частота применения спасительной лучевой терапии для контроля симптомов или прогрессирования исходных поражений или новых метастазов в группе иммунотерапии.
5 лет
Локальный контроль первоначальных олигометастазов
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов с локальным контролем всех исходных метастазов: полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания) по критериям RECIST 1.1
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Melanoma Institute Australia

Следователи

  • Учебный стул: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MIA2024/508

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться