立体定向消融放射治疗 (XRT) 和免疫疗法治疗少转移性颅外黑色素瘤 (AXIOM)
立体定向消融性身体放射治疗和免疫治疗与单独免疫治疗治疗初治寡转移性颅外黑色素瘤患者的 II 期、多中心、非比较、随机对照试验
本研究的目的是评估向已扩散到身体其他部位的晚期或转移性黑色素瘤患者提供的标准免疫治疗药物中添加放射治疗。 放射疗法使用 X 射线瞄准并杀死黑色素瘤细胞，而免疫疗法则通过激活人体自身的免疫系统来寻找并对抗黑色素瘤细胞。 这两种治疗通常用于患有晚期黑色素瘤和其他癌症的患者。 两种治疗通常单独进行，但也可以一起进行。 这项研究的目的是找出同时进行放射治疗和免疫治疗是否比单独进行免疫治疗更好。
该项目中使用的放射治疗类型称为“立体定向”身体放射治疗或 SBRT（也称为立体定向身体消融放射治疗，SABR）。 SBRT 将辐射非常精确地瞄准体内的转移沉积物。 这种方法可以保护黑色素瘤附近的健康区域。 SBRT 的工作原理是向黑色素瘤区域精确提供高剂量的辐射，导致黑色素瘤细胞分裂并最终死亡。 立体定向放射治疗（SBRT）以“分次”形式给予，这意味着根据转移瘤的数量和大小，在几天内分小剂量给予高剂量。
研究概览
详细说明
转移性黑色素瘤最有前景的治疗组合之一是使用免疫检查点抑制剂的放射治疗。 在临床前研究和早期临床试验中已有多项关于放射治疗和免疫治疗之间协同作用的报道。 与单独的免疫疗法相比，这种组合提高了反应率，并且不会恶化与单独的每种药物相关的毒性。 放射有可能通过三个过程的结合将免疫学上认为“冷”的肿瘤转变为“热”：1）通过增加克服免疫抑制性肿瘤微环境的免疫刺激性细胞因子的产生来改变细胞因子的平衡，2）招募肿瘤微环境中的抗原呈递细胞和免疫效应细胞，3）正向调节抗原表达、抗原加工、组织相容性分子和共刺激信号，从而增加肿瘤免疫原性。
有大量数据表明，当立体定向全身放射治疗 (SBRT) 与免疫治疗在严格顺序的治疗组合中使用时，可以实现可重复的临床益处，与单独定时使用任一治疗相比，对于管理各种恶性肿瘤。 在转移性非小细胞肺癌中，两项随机试验的汇总分析表明，添加放疗可提高场外缓解率、无进展生存率和总生存率。 在所有肿瘤组织学中 1-5 个寡转移瘤的立体定向消融放射治疗综合治疗寡转移肿瘤试验 (SABR-COMET - NCT01446744) 中，实验性 SBRT 组的 8 年总生存率为 27.2%，而姑息治疗组为 13.6%放疗对照组（以缓解症状为目标）（风险比，0.50； 95%置信区间，0.30-0.84； P = 0.008）。 八年无进展生存率估计分别为 21.3% 和 0.0%（风险比，0.45；95% 置信区间，0.28-0.72； P <0.001）（Harrow、Palma 等人，2022 年）。 目前有两项正在进行的 3 期随机试验，针对具有 1-3 个实体癌转移 (SABR-COMET 3) 和 4-10转移（SABR-COMET 10）。
目前，转移性黑色素瘤患者接受不同组合和顺序的各种治疗方式，包括单独药物治疗、用于控制症状的姑息性放疗、如果全部或部分转移瘤对初始药物治疗无反应，则对持续性疾病进行立体定向放射治疗（SBRT）作为挽救治疗，以及外科手术。 一项正在进行的随机试验研究了前期立体定向放射外科治疗对同时接受伊匹单抗和纳武单抗联合治疗的无症状黑色素瘤脑转移的作用（Clinical Trials.gov） 标识符：NCT03340129）。 然而，尚无关于 SBRT 联合免疫治疗对颅外黑色素瘤寡转移患者的作用的前瞻性随机试验。
AXIOM 试验旨在确定前期 SBRT 在接受同步免疫疗法治疗的 1-5 个颅外黑色素瘤寡转移患者中的作用。 免疫疗法在该患者群体中的疗效已得到充分证实，因此该随机对照研究设计与对照组不可比较。 2:1 的随机比例将提供更多关于 SBRT 和免疫治疗的反应和安全性的信息，同时限制随机分配到“对照组”的患者数量，以便提供最低限度但当代的免疫治疗疗效和安全性数据。
假设对于颅外黑色素瘤寡转移患者来说，与单独的免疫疗法相比，同步立体定向全身放疗与免疫疗法是安全的，并且由于联合疗法的潜在协同作用，通过增强抗肿瘤免疫力来延长生存期。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Monica Osorio
- 电话号码：+61 2 9911 7296
- 邮箱：monica.osorio@melanoma.org.au
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 招聘中
- Princess Margaret Cancer Centre
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首席研究员：
- Philip Wong
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- 招聘中
- Westmead Hospital
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首席研究员：
- Tim Wang
-
Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
- 招聘中
- Melanoma Institute Australia
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接触：
- Maria Gonzalez
- 电话号码：+612 9911 7200
- 邮箱：maria.gonzalez@melanoma.org.au
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首席研究员：
- Angela Hong
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- 招聘中
- Princess Alexandra Hospital
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首席研究员：
- Mark Pinkham
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- 招聘中
- The Alfred Hospital
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首席研究员：
- Jeremy Ruben
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 女性或男性患者，年龄 18 岁或以上
- 愿意提供签署的知情同意书
- 预期寿命 > 6 个月
- 首次出现 AJCC IV 期（任何 N、M1a、M1b、M1c），经组织学证实的皮肤、肢端或未知的原发性黑色素瘤，在 CT 和全身 PET-CT 上检测到 1 至 5 个颅外转移，并被认为不可切除
- 除远处转移外，还允许有原发灶和/或最多 4 个中途转移灶 (ITM)，并将计入允许的基线病灶最大数量中
- 之前因症状性疾病接受过手术（例如 如果剩余颅外转移瘤总数≤5（不包括切除的病灶），则允许首次出现 IV 期黑色素瘤（小肠梗阻）。 不允许切除超过一处转移性病灶
- 根据 RECIST 1.1 版，至少一个转移灶应可作为目标病变进行测量
- MRI 脑部无脑转移证据（如有 MRI 禁忌，CT 脑部也可以）
- 所有病变均可采用 48Gy 的最低 SBRT 生物有效剂量 (BED) 进行治疗
- 能够耐受由肿瘤内科医师确定的免疫疗法
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在随机分组后 7 天内进行血清妊娠试验阴性
排除标准：
- 眼部或粘膜黑色素瘤
- 严重或不稳定的医疗合并症或其他可能影响患者安全、同意或依从性的状况
- 有明确且立即的放射治疗指征的患者（例如脊髓受压、与临床体征和症状相关的疾病快速进展）
- IV 期疾病的既往放疗（允许对原发部位或淋巴结区（I-III 期疾病）进行事先辅助放疗，但辅助治疗部位不得包含在基线病灶中）
- 放射肿瘤科医生确定无法通过 SBRT 治疗所有疾病部位
- 既往黑色素瘤全身药物治疗，除非在 I-III 期疾病的新辅助或辅助治疗中进行
- 根据监管部门批准的产品信息，对计划的护理免疫治疗方案标准有任何禁忌症
- 对于肝转移患者——中度/重度肝功能障碍
- 已知患有另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤的病史，除非患者至少 1 年无病、已接受彻底治疗且复发风险较低
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：B 组：免疫检查点抑制剂
单独免疫治疗 由治疗临床医生决定并根据澳大利亚治疗产品登记册 (ARTG) 或适用的国际监管机构当前列出的护理标准第一线免疫疗法将单独进行。 |
所有患者都将接受治疗临床医生决定的标准护理一线免疫治疗，并根据澳大利亚治疗产品登记册 (ARTG) 或适用的国际监管机构的当前清单。
其他名称：
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实验性的：A组：同步立体定向放射治疗 + 免疫检查点抑制剂
与标准治疗免疫检查点抑制剂（ICI）同时进行的立体定向体部放疗（SBRT）。 患者将在免疫治疗第1周期至第3周期之间，对所有转移病灶接受至少48Gy10的SBRT生物有效剂量（BED）。 第1周期与第3周期之间的间隔将取决于各参与中心标准治疗所规定的免疫治疗方案。 根据主治医师的决定，并按照澳大利亚治疗用品注册（ARTG）或适用的国际监管机构当前列出的标准，将同时进行标准一线免疫治疗。 |
应在标准护理免疫治疗的第 1 周期和第 3 周期之间对颅外转移性疾病的所有部位施用 48Gy10 的最小 SBRT 生物有效剂量 (BED)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：5年
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自随机分组之日起 1 年、2 年、3 年和 5 年 6 个月时存活的患者比例
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体无进展生存期
大体时间：5年
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根据 RECIST 1.1 标准评估，存活且没有疾病进展或新黑色素瘤病变证据的患者比例
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5年
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仅与新病变相关的无进展生存期
大体时间：5年
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根据 RECIST 1.1 标准评估，存活且没有新黑色素瘤病变证据的患者比例
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5年
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总体响应率
大体时间：5年
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根据 RECIST 1.1 评估，从随机分组到最佳缓解的总体缓解率
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5年
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每个治疗组和研究程序的安全性和耐受性
大体时间：5年
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发生与单独 SBRT、联合 SBRT 和免疫治疗、免疫治疗相关的疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 或与研究特定程序相关的不良事件的患者比例，其因果关系由研究者确定并按照不良事件通用术语标准进行描述（ CTCAE) 5.0 版。
仅记录大于 CTCAE 1 级的 AE。
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5年
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治疗不良事件所需的免疫抑制剂
大体时间：5年
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接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗每种不良事件的患者比例，包括持续时间和最大剂量。
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5年
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患者报告的生活质量
大体时间：5年
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生活质量基线评分 [EuroQol 小组协会 ED-5Q-5L 和欧洲癌症研究与治疗组织 QLQ-C30] 的平均变化，从随机到每个仪器的最佳和最低分数。
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5年
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单独免疫治疗组中的挽救性放疗
大体时间：5年
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免疫治疗组中为控制症状或基线病变进展或新转移而进行挽救性放射治疗的发生率。
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5年
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初始寡转移的局部控制
大体时间：5年
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根据RECIST 1.1标准评估，所有基线转移灶获得局部控制（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）的患者比例
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Angela Hong、Melanoma Institute Australia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MIA2024/508
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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