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Stereotaktische ablative Strahlentherapie (XRT) und Immuntherapie bei oligometastatischem extrakraniellen Melanom (AXIOM)

3. Mai 2026 aktualisiert von: Melanoma Institute Australia

Eine multizentrische, nicht vergleichende, randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie zur stereotaktischen ablativen Körperbestrahlung und Immuntherapie im Vergleich zur alleinigen Immuntherapie bei Patienten mit behandlungsnaivem oligometastatischem extrakraniellen Melanom

Der Zweck dieser Forschung besteht darin, die Ergänzung der Strahlentherapie zu den Standard-Immuntherapeutika zu evaluieren, die Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom verabreicht werden, das sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat. Bei der Strahlentherapie werden Röntgenstrahlen eingesetzt, um Melanomzellen gezielt abzutöten. Bei der Immuntherapie wird das körpereigene Immunsystem aktiviert, um Melanomzellen aufzuspüren und zu bekämpfen. Beide Behandlungen werden häufig bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und anderen Krebsarten durchgeführt. Beide Behandlungen werden in der Regel getrennt durchgeführt, können aber auch zusammen verabreicht werden. Ziel dieser Forschung ist es herauszufinden, ob die gemeinsame Gabe von Strahlentherapie und Immuntherapie besser ist als die alleinige Gabe einer Immuntherapie.

Die Art der Strahlentherapie, die in diesem Projekt verwendet wird, ist als „stereotaktische“ Körperstrahlentherapie oder SBRT (auch bekannt als stereotaktische körperablative Strahlentherapie, SABR) bekannt. SBRT richtet die Strahlung sehr gezielt auf die metastatischen Ablagerungen im Körper. Diese Methode schützt die gesunden Bereiche in der Nähe des Melanoms. SBRT funktioniert, indem es eine hohe Strahlungsdosis genau auf die Melanombereiche abgibt, was dazu führt, dass die Melanomzellen auseinanderbrechen und schließlich absterben. SBRT wird in „Fraktionen“ verabreicht, was bedeutet, dass die hohe Dosis in kleinen Portionen über mehrere Tage hinweg verabreicht wird, abhängig von der Anzahl und Größe der Metastasen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine der vielversprechenden Behandlungskombinationen bei metastasiertem Melanom ist der Einsatz einer Strahlentherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. In präklinischen Studien und frühen klinischen Studien wurde mehrfach über die Synergie zwischen Bestrahlung und Immuntherapie berichtet. Diese Kombination verbessert die Ansprechraten im Vergleich zur alleinigen Immuntherapie, ohne die mit jedem einzelnen Wirkstoff verbundene Toxizität zu verschlechtern. Strahlung hat das Potenzial, Tumore, die als immunologisch „kalt“ gelten, durch die Kombination von drei Prozessen in „warm“ umzuwandeln: 1) Veränderungen im Zytokingleichgewicht durch Erhöhung der Produktion immunstimulierender Zytokine, die die immunsuppressive Tumormikroumgebung überwinden, 2) Rekrutierung von Antigen-präsentierende Zellen und Immuneffektorzellen in der Tumormikroumgebung, 3) Positive Regulierung der Antigenexpression, Antigenverarbeitung, Histokompatibilitätsmoleküle, und kostimulatorische Signale, wodurch die Immunogenität des Tumors erhöht wird.

Es gibt zahlreiche Daten, die darauf hindeuten, dass ein reproduzierbarer klinischer Nutzen erzielt werden kann, wenn die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) mit einer Immuntherapie in einer eng aufeinander abgestimmten Behandlungskombination eingesetzt wird, im Gegensatz zur unabhängig zeitlich abgestimmten Anwendung einer der beiden Behandlungen allein, zur Behandlung von a Vielzahl von bösartigen Erkrankungen. Bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs zeigte eine gepoolte Analyse zweier randomisierter Studien, dass die zusätzliche Strahlentherapie die Out-of-Field-Ansprechrate, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben verbesserte. In der Studie „Stereotactic Ablative Radiotherapy for Comprehensive Treatment of Oligometastatic Tumors“ (SABR-COMET – NCT01446744) mit 1–5 Oligometastasen in allen Tumorhistologien betrug das 8-Jahres-Gesamtüberleben 27,2 % im experimentellen SBRT-Arm gegenüber 13,6 % im palliativen Arm Strahlentherapie-Kontrollarm (mit dem Ziel der Linderung der Symptome) (Hazard Ratio, 0,50; 95 %-Konfidenzintervall, 0,30–0,84; P = 0,008). Die Schätzungen für das progressionsfreie Überleben nach acht Jahren lagen bei 21,3 % bzw. 0,0 % (Hazard Ratio 0,45; 95 %-Konfidenzintervall 0,28–0,72; P <0,001) (Harrow, Palma et al. 2022). Derzeit laufen zwei randomisierte Phase-3-Studien zu SABR mit Standardbehandlung (palliative Strahlentherapie mit oder ohne systemische Krebstherapie) vs. Standardbehandlung allein für Patienten mit 1–3 soliden Krebsmetastasen (SABR-COMET 3) und 4–10 Metastasen (SABR-COMET 10).

Derzeit erhalten Patienten mit metastasiertem Melanom verschiedene Behandlungsmodalitäten in unterschiedlichen Kombinationen und Reihenfolgen, einschließlich eines medikamentösen alleinigen Ansatzes, palliativer Strahlentherapie zur Symptomkontrolle, SBRT bei persistierender Erkrankung als Rettungstherapie, wenn alle oder einige Metastasen nicht auf die anfängliche medikamentöse Therapie ansprechen, und Operation. Es gibt eine laufende randomisierte Studie, die die Rolle einer stereotaktischen Radiochirurgie im Vorfeld bei asymptomatischen Melanom-Hirnmetastasen bei Patienten untersucht, die gleichzeitig eine Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab erhalten (Clinical Trials.gov Kennung: NCT03340129). Es gibt jedoch keine prospektive randomisierte Studie zur Rolle der SBRT mit Immuntherapie bei Patienten mit extrakraniellen Melanom-Oligometastasen.

Ziel der AXIOM-Studie ist es, die Rolle der Vorab-SBRT bei Patienten mit 1–5 extrakraniellen Melanom-Oligometastasen zu bestimmen, die gleichzeitig mit einer Immuntherapie behandelt werden. Die Wirksamkeit der Immuntherapie bei dieser Patientenpopulation ist gut belegt und daher ist dieses randomisierte kontrollierte Studiendesign nicht mit der Kontrollgruppe vergleichbar. Das Randomisierungsverhältnis von 2:1 liefert mehr Informationen über das Ansprechen und die Sicherheit von SBRT und Immuntherapie und begrenzt gleichzeitig die Anzahl der Patienten, die randomisiert der „Kontrollgruppe“ zugeteilt werden, um minimale, aber aktuelle Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Immuntherapie bereitzustellen.

Die Hypothese ist, dass für Patienten mit extrakraniellen Melanom-Oligometastasen die gleichzeitige stereotaktische Körperbestrahlung mit Immuntherapie sicher ist und das Überleben durch eine verbesserte Antitumorimmunität aufgrund der potenziellen Synergie der Kombinationstherapien im Vergleich zur alleinigen Immuntherapie verlängert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

129

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekrutierung
        • Westmead Hospital
        • Hauptermittler:
          • Tim Wang
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekrutierung
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Angela Hong
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekrutierung
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hauptermittler:
          • Mark Pinkham
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Rekrutierung
        • The Alfred Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jeremy Ruben
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutierung
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hauptermittler:
          • Philip Wong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche oder männliche Patienten ab 18 Jahren
  • Bereit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Erstmaliges Auftreten eines AJCC-Stadiums IV (beliebig N, M1a, M1b, M1c), histologisch bestätigtes kutanes, akrales oder unbekanntes primäres Melanom mit ein bis fünf extrakraniellen Metastasen, die im CT und im Ganzkörper-PET-CT nachgewiesen wurden und als nicht resezierbar gelten
  • Eine primäre Läsion und/oder bis zu 4 In-Transit-Metastasen (ITM) zusätzlich zu Fernmetastasen sind zulässig und werden in die maximale Anzahl zulässiger Basisläsionen eingerechnet
  • Vorherige Operation aufgrund einer symptomatischen Erkrankung (z. B. Dünndarmverschluss) für diese erste Präsentation eines Melanoms im Stadium IV ist zulässig, vorausgesetzt, dass die Gesamtzahl der verbleibenden extrakraniellen Metastasen ≤ 5 beträgt (NICHT einschließlich der resezierten Läsion). Es ist nicht mehr als eine exzidierte metastatische Läsion zulässig
  • Mindestens eine Metastase sollte gemäß RECIST Version 1.1 als Zielläsion messbar sein
  • Keine Hinweise auf Hirnmetastasen im MRT-Gehirn (CT-Gehirn ist akzeptabel, wenn eine Kontraindikation für die MRT besteht)
  • Alle Läsionen können mit einer minimalen biologisch wirksamen SBRT-Dosis (BED) von 48 Gy behandelt werden
  • Kann die Behandlung mit einer vom medizinischen Onkologen festgelegten Immuntherapie tolerieren
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

  • Augen- oder Schleimhautmelanom
  • Schwerwiegende oder instabile medizinische Komorbiditäten oder andere Zustände, die die Sicherheit, Einwilligung oder Compliance des Patienten beeinträchtigen könnten
  • Patienten, bei denen eine eindeutige und unmittelbare Indikation für eine Strahlentherapie besteht (z. B. Rückenmarkskompression, schnell fortschreitende Erkrankung mit klinischen Anzeichen und Symptomen)
  • Eine vorherige Strahlentherapie bei Erkrankungen im Stadium IV (vorherige adjuvante Strahlentherapie an der primären Stelle oder im Knotenfeld (Krankheit im Stadium I–III) ist zulässig, adjuvant behandelte Stellen dürfen jedoch nicht in die Basisläsionen einbezogen werden
  • Unfähigkeit, alle Krankheitsherde mit SBRT zu behandeln, wie vom Radioonkologen festgestellt
  • Vorherige systemische medikamentöse Therapie des Melanoms, sofern diese nicht im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting für die Erkrankung im Stadium I–III erfolgt
  • Jegliche Kontraindikation für das geplante Standard-Immuntherapieschema gemäß den behördlich genehmigten Produktinformationen
  • Für Patienten mit Lebermetastasen – mittelschwere/schwere Leberfunktionsstörung
  • Eine bekannte Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung oder einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, es sei denn, der Patient ist seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei, vollständig behandelt und weist ein geringes Risiko eines erneuten Auftretens auf
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm B: Immun-Checkpoint-Inhibitor(en)

Immuntherapie allein

Die standardmäßige Erstlinien-Immuntherapie wird nach Entscheidung des behandelnden Arztes und in Übereinstimmung mit der aktuellen Auflistung im Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) oder der zuständigen internationalen Regulierungsbehörde allein verabreicht.
Arzneimittel: Immuntherapie allein
Alle Patienten erhalten eine Standard-Immuntherapie der ersten Wahl nach Entscheidung des behandelnden Arztes und in Übereinstimmung mit der aktuellen Auflistung im Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) oder der zuständigen internationalen Regulierungsbehörde.
Andere Namen:
  • Immun-Checkpoint-Inhibitor
  • First-Line-Behandlung
  • Standard-Immuntherapie
Experimental: Arm A: Gleichzeitige stereotaktische Körperbestrahlung + Immuncheckpoint-Inhibitor(en)

Gleichzeitige stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) mit Standard-Immuncheckpoint-Inhibitor(en) (ICI).

Die Patienten erhalten zwischen Zyklus 1 und Zyklus 3 der Immuntherapie eine minimale SBRT-Biologisch Effektive Dosis (BED) von 48Gy10 an allen Metastasenstellen. Das Intervall zwischen Zyklus 1 und 3 hängt vom verordneten Immuntherapie-Regime ab, das an jedem teilnehmenden Zentrum Standardbehandlung ist.

Standard-Immuntherapie der ersten Linie, wie vom behandelnden Kliniker entschieden und gemäß der aktuellen Auflistung im Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG) oder der zuständigen internationalen Regulierungsbehörde, wird gleichzeitig verabreicht.
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlung (extrakraniell) gleichzeitig mit Immuntherapie
Zwischen Zyklus 1 und Zyklus 3 der Standard-Immuntherapie sollte eine minimale biologisch wirksame SBRT-Dosis (BED) von 48 Gy10 an allen Stellen extrakranieller Metastasen verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Anteil der Patienten, die 6 Monate, 1, 2, 3 und 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der Randomisierung noch am Leben sind
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insgesamt progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Anteil der Patienten, die noch am Leben sind und keine Anzeichen einer Krankheitsprogression oder neuer Melanomläsionen aufweisen, wie anhand der RECIST 1.1-Kriterien beurteilt
5 Jahre
Progressionsfreies Überleben nur im Zusammenhang mit neuen Läsionen
Zeitfenster: 5 Jahre
Anteil der Patienten, die noch am Leben sind und keine Hinweise auf neue Melanomläsionen haben, wie anhand der RECIST 1.1-Kriterien beurteilt
5 Jahre
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 5 Jahre
Gesamtansprechrate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zur besten Reaktion gemäß RECIST 1.1
5 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit jedes Behandlungsarms und Studienverfahrens
Zeitfenster: 5 Jahre
Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit SBRT allein, kombinierter SBRT und Immuntherapie, immuntherapiebedingten vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (SUSAR) oder im Zusammenhang mit studienspezifischen Verfahren, deren Kausalität vom Prüfer bestimmt und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events beschrieben wurde ( CTCAE) Version 5.0. Es werden nur UE größer als CTCAE-Grad 1 erfasst.
5 Jahre
Die Notwendigkeit von Immunsuppressiva zur Behandlung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 5 Jahre
Anteil der Patienten, die zur Behandlung jedes unerwünschten Ereignisses Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva erhalten, einschließlich Dauer und Höchstdosis.
5 Jahre
Der Patient berichtete von Lebensqualität
Zeitfenster: 5 Jahre
Die mittlere Änderung der Basiswerte für die Lebensqualität [EuroQol Group Association ED-5Q-5L und European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30] von der Randomisierung zu den besten und niedrigsten Werten für jedes Instrument.
5 Jahre
Salvage-Strahlentherapie im alleinigen Immuntherapie-Arm
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Inzidenz einer Salvage-Strahlentherapie zur symptomatischen Kontrolle oder fortschreitenden Ausgangsläsionen oder neuen Metastasen im Immuntherapie-Arm.
5 Jahre
Lokale Kontrolle der initialen Oligometastasen
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Anteil der Patienten mit lokaler Kontrolle aller Metastasen zum Studienbeginn: vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung) gemäß RECIST-1.1-Kriterien bewertet
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Ermittler

  • Studienstuhl: Angela Hong, Melanoma Institute Australia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MIA2024/508

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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