CEA陽性進行肺がんに対するCAR-Tを標的としたCEAの臨床試験
CEA陽性進行肺がんに対するキメラ抗原受容体Tリンパ球(CAR-T)を標的としたCEAの臨床研究
肺がんは世界の罹患率と死亡率の主な原因であり、その 80% ~ 85% が非小細胞肺がん (NSCLC) です。 NSCLC 患者のほとんどは診断が進行した段階にあり、予後は不良です。 ステージ III の患者の 5 年生存率は約 15%、ステージ IV の患者の 5 年生存率は 5% 未満で、生存期間の中央値はわずか 7 か月です。
CD66e としても知られる CEACAM5 (CEA) は、50 年間にわたって多くの種類の腫瘍のマーカーとして使用されてきた古典的な腫瘍マーカーです。 主に肺がん、食道がん、胆管がん、結腸直腸がん、胃がん、その他の腫瘍タイプで発現します。
CEAを対象としたこれまでのCAR-T関連臨床試験において、研究チームはCAR-T細胞調製物がCEA陽性腫瘍細胞に対して一定の殺傷効果を有することを発見した。 同時に、CAR-T 細胞製剤は体内で長期間維持することができず、これが体内の CAR-T 細胞の抗腫瘍効果を制限する重要な要因でもあります。 この問題を解決するために、CAR構造の最適化と培養モードの改良により、CAR-T細胞製剤のin vitroおよびin vivoでの腫瘍細胞に対する殺傷能力と生存能力が向上しました。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Chu Qian, MD
- 電話番号:13212760751
- メール:qianchu@163.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 募集
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト:
- Chu Qian, MD
- 電話番号:13212760751
- メール:qianchu@163.com
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コンタクト:
- Chu Qian, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上、男性または女性。
- 非小細胞肺がんおよび小細胞肺がんを含む、組織学的または病理学的に確認された進行性、転移性または再発性肺がん。
- 少なくとも二次標準治療を受けた後の進行または不耐症(手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法などを含むがこれらに限定されない)がある場合、ドライバー遺伝子陽性の非小細胞肺がん患者は、対応する標的療法を受ける必要がある病気の進行または不耐性のため。 ドライバー陰性の非小細胞肺がんまたは小細胞肺がんの患者は、疾患の進行または不耐症のために白金を含む化学療法を受ける必要があります。
- 3 か月以内の腫瘍サンプルの免疫組織化学的染色により CEA 陽性が確認されました (透明な膜染色、陽性率 ≥10%)。腫瘍サンプルの免疫組織化学的結果がスクリーニング時から 3 か月以上経過している場合 (透明な膜染色、陽性率 ≥10%)、患者の血清 CEA は 10ug/L を超える必要があります。
- RECIST 1.1 基準に従って評価可能な病変が少なくとも 1 つあり、節外病変の長さは 10 mm 以上である必要があります。結節性病変の場合、リンパ節の短径は 15mm 以上である必要があります。
- ECOG スコア 0 ~ 2 ポイント。
- 予想される生存期間は 12 週間以上です。
- 重篤な精神障害はない。
特に明記されていない限り、被験者の重要な器官機能は以下の条件を満たすものとします。
- 血液検査: 好中球 > 1.0×109/L、血小板 > 75×109/L、ヘモグロビン > 80g/L。
- 心機能:心エコー検査では心臓駆出率が50%以上を示し、心電図では明らかな異常は見つかりませんでした。
- 腎機能:血清クレアチニン≤2.0×ULN。
- 肝機能:ALTおよびAST≤3.0×ULN (肝腫瘍浸潤のある患者は、≤5.0×ULNまで緩和できます)。
- 総ビリルビン ≤2.0×ULN;
- 酸素のない状態での血中酸素飽和度 > 92%。
- 単純採血または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取に対するその他の禁忌がないこと。
- 被験者は、インフォームドコンセントへの署名からCAR T細胞注入を受けるまでの1年間、信頼性が高く効果的な避妊方法(安全期間避妊を除く)を使用することに同意します。
- 患者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示す ICF に署名します。
除外基準:
- スクリーニング時に臨床症状を伴う中枢神経系転移または髄膜転移を有する患者、または中枢神経系転移または髄膜転移がコントロールされていないという他の証拠があり、研究者がこれらの患者を含めるには適していないと判断した患者。
- スクリーニング前1か月以内に他の臨床研究に参加している。
- スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
- スクリーニング前に以下の抗腫瘍療法のいずれかを受けている:化学療法、標的療法、または14日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方以内の他の治験薬。
- 全身治療が必要な活動性感染症または制御不能な感染症がある。
- 研究者らの評価によると、腫瘍は気管や重要な太い血管を圧迫し、リスクはさらに高くなります。
- 漿液腔には制御不能な液体が大量に蓄積しています。
- 以前の抗腫瘍療法の毒性は、脱毛症または末梢神経障害を除き、ベースラインレベルまたはグレード1以下に改善されていない。
以下の心臓病のいずれかがある:
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全。
- -登録前6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植(CABG)を起こした。
- 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神(血管迷走神経または脱水によって引き起こされるもの以外)の病歴。
- 重度の非虚血性心筋症の病歴;
- 活動性の自己免疫疾患を有する患者、または長期の免疫抑制療法を必要とするその他の患者。
- -過去3年以内または同時期に治癒していない他の悪性腫瘍(子宮頸部上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く)。
- B型肝炎表面抗原(HBsAg)またはB型肝炎コア抗体(HBcAb)陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス(HBV)DNA力価が正常範囲より大きい。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 検出が正常範囲を超えている。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 他の研究者が研究に参加することが不適当であると判断された場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:標的 CEA CAR-T 点滴静注
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輸血基準を満たす被験者は以下の前治療を受ける:フルダラビン 25mg/m2/日×3 日およびシクロホスファミド 300mg/m2/日×3 日、および 1 ~ 2 日間の休息後の静脈内 CEA CAR-T 療法
再注入基準を満たす被験者は、フルダラビン 25mg/m2/日×3 日およびシクロホスファミド 300mg/m2/日×3 日による前治療を受け、1~2 日間休息し、腹腔内再注入標的 CEA CAR-T 療法を受けます。
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実験的:CEA CAR-T腹腔内注入群を対象とした
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輸血基準を満たす被験者は以下の前治療を受ける:フルダラビン 25mg/m2/日×3 日およびシクロホスファミド 300mg/m2/日×3 日、および 1 ~ 2 日間の休息後の静脈内 CEA CAR-T 療法
再注入基準を満たす被験者は、フルダラビン 25mg/m2/日×3 日およびシクロホスファミド 300mg/m2/日×3 日による前治療を受け、1~2 日間休息し、腹腔内再注入標的 CEA CAR-T 療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEA陽性進行肺がん治療におけるCAR T細胞製剤の安全性と忍容性を評価する【安全性】
時間枠:28日
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治験中の有害事象とその割合(有害事象共通用語基準バージョン5.0(CTCAE 5.0)およびASTCT基準に照らして評価)
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEA陽性進行肺がんに対するCAR-T細胞製剤の病勢制御率と寛解率を評価する【有効性】
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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CEA陽性進行肺がんにおけるCAR-T細胞製剤の生存効果を評価する【有効性】
時間枠:2年
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2年
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In vivoでのCAR-T細胞の細胞動態データを取得するには【薬物動態】
時間枠:3ヶ月
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Cmax:再注入後に末梢血中で増幅されたCAR T細胞の最高濃度
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3ヶ月
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In vivoでのCAR-T細胞の細胞動態データを取得するには【薬物動態】
時間枠:3ヶ月
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Tmax:再注入後の末梢血中のCAR-T細胞濃度が最高値に達するまでの時間
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3ヶ月
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In vivoでのCAR-T細胞の細胞動態データを取得するには【薬力学】
時間枠:2年
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輸血後の各時点における末梢血中の遊離CEAの含有量を免疫組織化学的方法により測定した
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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