CEA:n kliininen tutkimus CAR-T:lle kohdistetusta CEA-positiivisesta pitkälle edenneestä keuhkosyövästä

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. histologisesti tai patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, metastaattinen tai uusiutuva keuhkosyöpä, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja pienisoluinen keuhkosyöpä;
3. Eteneminen tai intoleranssi (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) vähintään toisen linjan standardihoidon jälkeen potilaiden, joilla on kuljettajageenipositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, on saatava vastaavaa kohdennettua hoitoa taudin etenemisen tai intoleranssin vuoksi. Potilaiden, joilla on kuljettajan negatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai pienisoluinen keuhkosyöpä, on saatava platinaa sisältävää kemoterapiaa taudin etenemisen tai intoleranssin vuoksi;
4. Kasvainnäytteiden immunohistokemiallinen värjäys 3 kuukauden sisällä vahvisti CEA-positiiviseksi (kirkas kalvovärjäytyminen, positiivinen määrä ≥10 %); Jos kasvainnäytteiden immunohistokemialliset tulokset ovat yli 3 kuukautta seulonnan jälkeen (kirkas kalvovärjäytyminen, positiivinen määrä ≥10 %), potilaan seerumin CEA:n tulisi ylittää 10 ug/l.
5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on vähintään yksi arvioitava leesio, ja ekstranodaalisen leesion pituuden tulee olla ≥10 mm; Nodulaarisissa leesioissa imusolmukkeen lyhyen halkaisijan tulee olla ≥15 mm.
6. ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
7. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
8. ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

9. Ellei toisin mainita, potilaan elintärkeiden elinten toimintojen on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Verirutiini: Neutrofiilit > 1,0 × 109/l, verihiutaleet > 75 × 109/L, hemoglobiini > 80 g/l;
   2. Sydämen toiminta: Ekokardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALT ja AST≤3,0 × ULN (potilaat, joilla on maksakasvaininfiltraatio, voidaan rentoutua arvoon < 5,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini < 2,0 × ULN;
   6. Veren happisaturaatio ei-happitilassa > 92 %.
10. Sinulla on yksinkertaisen tai suonensisäisen verenkeräyksen kriteerit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
11. Tutkittava suostuu käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyyn (lukuun ottamatta turvallista jaksottaista ehkäisyä) 1 vuoden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta CAR T-soluinfuusion saamiseen;
12. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, joilla oli kliinisiä oireita seulonnan aikana tai joilla on muita todisteita siitä, että keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi ei ollut hallinnassa, ja tutkijat katsoivat, että he eivät olleet sopivia sisällyttämiseen;
2. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. olet saanut mitä tahansa seuraavista kasvainten vastaisista hoidoista ennen seulontaa: kemoterapia, kohdennettu hoito tai muut tutkittavat aineet 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
5. On olemassa aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
6. Kasvain puristaa henkitorvea tai tärkeitä suuria verisuonia, ja riski on suurempi tutkijoiden arvioiden mukaan;
7. Seroosionteloon kerääntyy suuri määrä hallitsematonta nesteen kertymistä;
8. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole parantunut lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia;

9. Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sinulla oli sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen (muut kuin vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamat);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
11. Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä;
12. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on normaalia suurempi; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n havaitseminen normaalia suurempi; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; kuppa positiivinen;
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
14. Olosuhteet, joita muut tutkijat ovat pitäneet sopimattomina osallistuakseen tutkimukseen.