Een klinische studie van CEA gericht op CAR-T voor CEA-positieve geavanceerde longkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. histologisch of pathologisch bevestigde gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende longkanker, waaronder niet-kleincellige longkanker en kleincellige longkanker;
3. Progressie of intolerantie (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) na ontvangst van ten minste tweedelijns standaardtherapie, moeten patiënten met driver-gen-positieve niet-kleincellige longkanker een overeenkomstige gerichte therapie krijgen voor ziekteprogressie of intolerantie. Patiënten met driver-negatieve niet-kleincellige longkanker of kleincellige longkanker moeten platinabevattende chemotherapie krijgen vanwege ziekteprogressie of intolerantie;
4. Immunohistochemische kleuring van tumormonsters binnen 3 maanden bevestigde CEA-positief (heldere membraankleuring, positief percentage ≥10%); Als de immunohistochemische resultaten van tumormonsters meer dan 3 maanden na het tijdstip van screening liggen (heldere membraankleuring, positief percentage ≥10%), moet de serum-CEA van de patiënt hoger zijn dan 10 µg/l.
5. Er is ten minste één evalueerbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria, en de lengte van de extranodale laesie moet ≥10 mm zijn; Voor nodulaire laesies moet de korte diameter van de lymfeklier ≥15 mm zijn.
6. ECOG-score 0-2 punten;
7. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​ruim 12 weken;
8. geen ernstige psychische stoornissen;

9. Tenzij anders vermeld, moeten de vitale orgaanfuncties van de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Bloedroutine: neutrofielen > 1,0×109/l, bloedplaatjes > 75×109/l, hemoglobine > 80g/l;
   2. Hartfunctie: Echocardiografie gaf een cardiale ejectiefractie van ≥50% aan en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALT en AST≤3,0×ULN (patiënten met levertumorinfiltratie kunnen worden versoepeld tot ≤5,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN;
   6. Bloedzuurstofverzadiging in niet-zuurstoftoestand> 92%.
10. Beschikken over de criteria voor eenvoudige of intraveneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties voor celafname;
11. De proefpersoon stemt ermee in een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (met uitzondering van veilige periode-anticonceptie) gedurende 1 jaar vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van de CAR T-celinfusie;
12. De patiënt of zijn/haar voogd gaat akkoord met deelname aan de klinische proef en ondertekent de ICF, waarmee hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen met klinische symptomen op het moment van screening, of met ander bewijs dat de metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen niet onder controle waren, en de onderzoekers oordeelden dat ze niet geschikt waren voor opname;
2. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand vóór screening;
3. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
4. voorafgaand aan de screening een van de volgende antitumortherapieën heeft gekregen: chemotherapie, gerichte therapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is;
5. Er is sprake van een actieve infectie of een onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist;
6. De tumor drukt de luchtpijp of belangrijke grote bloedvaten samen, en het risico is groter, zo schatten onderzoekers;
7. Er is een groot aantal oncontroleerbare vochtophopingen in de sereuze holte;
8. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet verbeterd tot het uitgangsniveau of ≤ graad 1, behalve voor alopecia of perifere neuropathie;

9. Als u een van de volgende hartaandoeningen heeft:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Een myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) heeft gehad binnen ≤6 maanden vóór inschrijving;
   3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope (anders dan veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
10. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of andere patiënten die langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben;
11. Andere niet-genezen kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of op hetzelfde moment, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer hoger dan normaal; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositieve en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-detectie hoger dan normaal; Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Syfilis positief;
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
14. Omstandigheden die andere onderzoekers ongeschikt achten voor deelname aan het onderzoek.