En klinisk utprøving av CEA rettet mot CAR-T for CEA positiv avansert lungekreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. histologisk eller patologisk bekreftet avansert, metastatisk eller tilbakevendende lungekreft, inkludert ikke-småcellet lungekreft og småcellet lungekreft;
3. Progresjon eller intoleranse (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc.) etter å ha mottatt minst andrelinje standardbehandling, må pasienter med drivergenpositiv ikke-småcellet lungekreft motta tilsvarende målrettet terapi for sykdomsprogresjon eller intoleranse. Pasienter med førernegativ ikke-småcellet lungekreft eller småcellet lungekreft må motta platinaholdig kjemoterapi for sykdomsprogresjon eller intoleranse;
4. Immunhistokjemisk farging av tumorprøver innen 3 måneder bekreftet CEA-positiv (klar membranfarging, positiv rate ≥10 %); Hvis de immunhistokjemiske resultatene av tumorprøver er mer enn 3 måneder fra tidspunktet for screening (klar membranfarging, positiv rate ≥10 %), bør pasientens serum CEA overstige 10 ug/L.
5. Det er minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, og lengden på den ekstranodale lesjonen skal være ≥10 mm; For nodulære lesjoner bør den korte diameteren til lymfeknuten være ≥15 mm.
6. ECOG score 0-2 poeng;
7. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
8. ingen alvorlige psykiske lidelser;

9. Med mindre annet er oppgitt, skal personens vitale organfunksjoner oppfylle følgende betingelser:

   1. Blodrutine: nøytrofiler > 1,0×109/L, blodplater > 75×109/L, hemoglobin > 80g/L;
   2. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi indikerte hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet i elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og AST≤3,0×ULN (pasienter med levertumorinfiltrasjon kan slappes av til ≤5,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN;
   6. Blodoksygenmetning i ikke-oksygentilstand > 92 %.
10. Ha kriteriene for enkel eller intravenøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
11. Forsøkspersonen godtar å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode for prevensjon (unntatt sikker prevensjon) i 1 år fra signering av informert samtykke til mottak av CAR T-celleinfusjon;
12. Pasienten eller hans/hennes foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer på tidspunktet for screening, eller med andre bevis på at sentralnervesystemets metastaser eller meningeal metastaser ikke var kontrollert, og etterforskerne vurderte at de ikke var egnet for inkludering;
2. Delta i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
3. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
4. har mottatt noen av følgende antitumorterapier før screening: kjemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøkelsesmidler innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest;
5. Det er en aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling;
6. Svulsten komprimerer luftrøret eller viktige store blodårer, og risikoen er større som vurderes av forskere;
7. Det er et stort antall ukontrollerbare væskeansamlinger i det serøse hulrommet;
8. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke forbedret seg til baseline-nivå eller ≤ grad 1, bortsett fra alopecia eller perifer nevropati;

9. Har noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hadde hjerteinfarkt eller koronar bypass-transplantasjon (CABG) innen ≤6 måneder før registrering;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller uforklarlig synkope (annet enn de som er forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
10. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, eller andre pasienter som trenger langvarig immunsuppressiv terapi;
11. Andre uhelbredte ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ og hudbasalcellekarsinom;
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer større enn normalområdet; Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-påvisning større enn normalområdet; Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Syfilis positiv;
13. Kvinner som er gravide eller ammer;
14. Omstendigheter som anses uegnet for deltakelse i studien av andre forskere.