Et klinisk forsøg med CEA rettet mod CAR-T for CEA Positive Advanced Lung Cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. histologisk eller patologisk bekræftet fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende lungecancer, herunder ikke-småcellet lungecancer og småcellet lungecancer;
3. Progression eller intolerance (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi osv.) efter at have modtaget mindst anden linje standardbehandling, skal patienter med drivergen-positiv ikke-småcellet lungekræft modtage tilsvarende målrettet behandling for sygdomsprogression eller intolerance. Patienter med førernegativ ikke-småcellet lungekræft eller småcellet lungekræft skal modtage platinholdig kemoterapi for sygdomsprogression eller intolerance;
4. Immunhistokemisk farvning af tumorprøver inden for 3 måneder bekræftede CEA-positiv (klar membranfarvning, positiv rate ≥10%); Hvis de immunhistokemiske resultater af tumorprøver er mere end 3 måneder fra screeningstidspunktet (klar membranfarvning, positiv rate ≥10%), bør patientens serum-CEA overstige 10 ug/L.
5. Der er mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne, og længden af ​​den ekstranodale læsion skal være ≥10 mm; For nodulære læsioner skal lymfeknudens korte diameter være ≥15 mm.
6. ECOG score 0-2 point;
7. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
8. ingen alvorlige psykiske lidelser;

9. Medmindre andet er angivet, skal forsøgspersonens vitale organfunktioner opfylde følgende betingelser:

   1. Blodrutine: Neutrofiler > 1,0 × 109/L, blodplader > 75 × 109/L, hæmoglobin > 80 g/L;
   2. Hjertefunktion: Ekkokardiografi indikerede hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og AST≤3,0×ULN (patienter med levertumorinfiltration kan slappes af til ≤5,0×ULN);
   5. Total bilirubin ≤2,0×ULN;
   6. Blods iltmætning i ikke-ilt tilstand > 92%.
10. Har kriterierne for enkel eller intravenøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
11. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode til prævention (undtagen sikker periodeprævention) i 1 år fra underskrivelse af det informerede samtykke til modtagelse af CAR T-celleinfusion;
12. Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer på screeningstidspunktet eller med anden dokumentation for, at centralnervesystemets metastaser eller meningeal metastaser ikke var kontrolleret, og efterforskerne vurderede, at de ikke var egnede til inklusion;
2. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 1 måned før screening;
3. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
4. har modtaget nogen af ​​følgende antitumorbehandlinger før screening: kemoterapi, målrettet terapi eller andre forsøgsmidler inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest;
5. Der er en aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, som kræver systemisk behandling;
6. Tumoren komprimerer luftrøret eller vigtige store blodkar, og risikoen er større som vurderet af forskere;
7. Der er et stort antal ukontrollerbare væskeansamlinger i det serøse hulrum;
8. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke forbedret til baseline niveau eller ≤ grad 1, bortset fra alopeci eller perifer neuropati;

9. Har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Havde myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for ≤6 måneder før indskrivning;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope (bortset fra dem, der er forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
10. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller andre patienter, der har behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
11. Andre uhelbredede maligne tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinom in situ og hudbasalcellecarcinom;
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale område; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-påvisning større end det normale område; Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Syfilis positiv;
13. Kvinder, der er gravide eller ammer;
14. Omstændigheder, som anses for uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​andre forskere.