Un ensayo clínico de CEA dirigido a CAR-T para el cáncer de pulmón avanzado con CEA positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. cáncer de pulmón avanzado, metastásico o recurrente confirmado histológica o patológicamente, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de pulmón de células pequeñas;
3. Progresión o intolerancia (que incluye, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) después de recibir al menos la terapia estándar de segunda línea, los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con gen conductor positivo deben recibir la terapia dirigida correspondiente. para la progresión de la enfermedad o la intolerancia. Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de pulmón de células pequeñas con conductor negativo deben recibir quimioterapia que contenga platino para la progresión de la enfermedad o la intolerancia;
4. La tinción inmunohistoquímica de muestras tumorales dentro de los 3 meses confirmó CEA positivo (tinción de membrana clara, tasa positiva ≥10%); Si los resultados inmunohistoquímicos de las muestras tumorales son más de 3 meses desde el momento de la detección (tinción de membrana clara, tasa positiva ≥10%), el CEA sérico del paciente debe exceder los 10ug/L.
5. Hay al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1 y la longitud de la lesión extraganglionar debe ser ≥10 mm; Para lesiones nodulares, el diámetro corto del ganglio linfático debe ser ≥15 mm.
6. Puntuación ECOG 0-2 puntos;
7. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
8. sin trastornos mentales graves;

9. Salvo que se indique lo contrario, las funciones de los órganos vitales del sujeto deberán cumplir las siguientes condiciones:

   1. Rutina sanguínea: neutrófilos > 1,0 × 109/l, plaquetas > 75 × 109/l, hemoglobina > 80 g/l;
   2. Función cardíaca: la ecocardiografía indicó una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía obvia en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST≤3,0×ULN (los pacientes con infiltración de tumor hepático se pueden relajar a ≤5,0 × LSN);
   5. Bilirrubina total ≤2,0 × LSN;
   6. Saturación de oxígeno en sangre en estado sin oxígeno> 92%.
10. Tener los criterios para la extracción de sangre simple o intravenosa, y ninguna otra contraindicación para la extracción de células;
11. El sujeto acepta utilizar un método anticonceptivo confiable y eficaz (excluido el período seguro anticoncepción) durante 1 año desde la firma del consentimiento informado hasta la recepción de la infusión de células T con CAR;
12. El paciente o su tutor acepta participar en el ensayo clínico y firma la CIF, indicando que comprende el propósito y procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea con síntomas clínicos en el momento de la selección, o con otra evidencia de que la metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea no estaba controlada, y los investigadores consideraron que no eran aptos para su inclusión;
2. Participar en otros estudios clínicos dentro del mes anterior a la selección;
3. Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. ha recibido cualquiera de las siguientes terapias antitumorales antes de la selección: quimioterapia, terapia dirigida u otros agentes en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 semividas, lo que sea más corto;
5. Hay una infección activa o una infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico;
6. El tumor comprime la tráquea o grandes vasos sanguíneos importantes y el riesgo es mayor según lo evaluado por los investigadores;
7. Hay una gran cantidad de acumulación incontrolable de líquido en la cavidad serosa;
8. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha mejorado al nivel inicial o ≤ grado 1, excepto en el caso de alopecia o neuropatía periférica;

9. Tiene alguna de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Ha tenido un infarto de miocardio o una derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de ≤6 meses antes de la inscripción;
   3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable (distintos de los causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave;
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas u otros pacientes que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo;
11. Otros tumores malignos no curados en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales de piel;
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al rango normal; Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) y detección de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica mayor que el rango normal; Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Sífilis positiva;
13. Mujeres que estén embarazadas o amamantando;
14. Circunstancias consideradas inadecuadas para la participación en el estudio por parte de otros investigadores.