En klinisk prövning av CEA inriktad på CAR-T för CEA positiv avancerad lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. histologiskt eller patologiskt bekräftad avancerad, metastatisk eller återkommande lungcancer, inklusive icke-småcellig lungcancer och småcellig lungcancer;
3. Progression eller intolerans (inklusive men inte begränsat till kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, målinriktad terapi, immunterapi, etc.) efter att ha fått minst andra linjens standardbehandling måste patienter med drivgenpositiv icke-småcellig lungcancer få motsvarande riktad terapi för sjukdomsprogression eller intolerans. Patienter med förarnegativ icke-småcellig lungcancer eller småcellig lungcancer behöver få platinainnehållande kemoterapi för sjukdomsprogression eller intolerans;
4. Immunhistokemisk färgning av tumörprover inom 3 månader bekräftade CEA-positiv (klar membranfärgning, positiv frekvens ≥10%); Om de immunhistokemiska resultaten av tumörprover är mer än 3 månader från tidpunkten för screening (klar membranfärgning, positiv frekvens ≥10%), bör patientens serum-CEA överstiga 10 ug/L.
5. Det finns minst en utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterierna, och längden på den extranodala lesionen bör vara ≥10 mm; För nodulära lesioner bör lymfkörtelns korta diameter vara ≥15 mm.
6. ECOG poäng 0-2 poäng;
7. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;
8. inga allvarliga psykiska störningar;

9. Om inte annat anges ska patientens vitala organfunktioner uppfylla följande villkor:

   1. Blodrutin: Neutrofiler > 1,0×109/L, trombocyter > 75×109/L, hemoglobin > 80g/L;
   2. Hjärtfunktion: Ekokardiografi indikerade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades i elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT och AST≤3,0×ULN (patienter med levertumörinfiltration kan avslappnas till ≤5,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN;
   6. Syremättnad i blodet i icke-syretillstånd > 92%.
10. Har kriterierna för enkel eller intravenös blodinsamling, och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
11. Försökspersonen samtycker till att använda en tillförlitlig och effektiv preventivmetod för preventivmedel (exklusive säker period preventivmedel) i 1 år från det att det informerade samtycket undertecknats till att ha fått CAR T-cellsinfusion;
12. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ICF, vilket indikerar att han/hon förstår syftet och proceduren för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal metastas med kliniska symtom vid tidpunkten för screening, eller med andra bevis för att metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal metastaser inte var kontrollerade, och utredarna bedömde att de inte var lämpliga för inkludering;
2. Deltagande i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
3. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
4. har fått någon av följande antitumörterapier före screening: kemoterapi, riktad terapi eller andra prövningsmedel inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast;
5. Det finns en aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling;
6. Tumören trycker ihop luftstrupen eller viktiga stora blodkärl, och risken är större enligt forskarnas bedömning;
7. Det finns ett stort antal okontrollerbara vätskeansamlingar i den serösa kaviteten;
8. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte förbättrats till baslinjenivå eller ≤ grad 1, förutom alopeci eller perifer neuropati;

9. Har någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) Steg III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Hade hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom ≤6 månader före inskrivning;
   3. En historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope (annat än de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
10. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller andra patienter som kräver långvarig immunsuppressiv terapi;
11. Andra ohärdade maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt, förutom cervixcarcinom in situ och hudbasalcellscancer;
12. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärna antikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titer större än det normala intervallet; Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-detektion större än det normala intervallet; Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Syfilis positiv;
13. Kvinnor som är gravida eller ammar;
14. Omständigheter som bedöms vara olämpliga för andra forskare att delta i studien.