Klinická studie CEA zaměřená na CAR-T pro CEA pozitivní pokročilou rakovinu plic

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. histologicky nebo patologicky potvrzený pokročilý, metastatický nebo recidivující karcinom plic, včetně nemalobuněčného karcinomu plic a malobuněčného karcinomu plic;
3. Progrese nebo intolerance (včetně, ale bez omezení na chirurgii, chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii, imunoterapii atd.) po podání alespoň druhé linie standardní terapie musí pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivním řidičským genem dostat odpovídající cílenou léčbu pro progresi onemocnění nebo intoleranci. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic nebo malobuněčným karcinomem plic musí dostávat chemoterapii obsahující platinu kvůli progresi onemocnění nebo intoleranci;
4. Imunohistochemické barvení vzorků nádorů během 3 měsíců potvrdilo CEA pozitivní (barvení na čisté membráně, míra pozitivity ≥10 %); Jsou-li imunohistochemické výsledky vzorků nádorů více než 3 měsíce od doby screeningu (barvení čiré membrány, míra pozitivity ≥10 %), CEA v séru pacienta by měla překročit 10 ug/l.
5. Existuje alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 a délka extranodální léze by měla být ≥10 mm; U nodulárních lézí by měl být krátký průměr lymfatické uzliny ≥15 mm.
6. ECOG skóre 0-2 body;
7. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
8. žádné vážné duševní poruchy;

9. Pokud není uvedeno jinak, funkce vitálních orgánů subjektu musí splňovat následující podmínky:

   1. Krevní rutina: Neutrofily > 1,0×109/l, krevní destičky > 75×109/l, hemoglobin > 80 g/l;
   2. Srdeční funkce: Echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Funkce jater: ALT a AST≤3,0×ULN (pacienti s infiltrací jaterního tumoru mohou být relaxováni na ≤5,0×ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   6. Saturace krve kyslíkem v nekyslíkovém stavu > 92 %.
10. Mít kritéria pro jednoduchý nebo intravenózní odběr krve a žádné další kontraindikace pro odběr buněk;
11. Subjekt souhlasí s používáním spolehlivé a účinné antikoncepční metody pro antikoncepci (s výjimkou bezpečné doby antikoncepce) po dobu 1 roku od podpisu informovaného souhlasu s podáním infuze CAR T buněk;
12. Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami s klinickými symptomy v době screeningu nebo s jinými důkazy, že metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nebyly pod kontrolou, a výzkumníci usoudili, že nejsou vhodní pro zařazení;
2. Účast na jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
3. Obdržená živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před screeningem;
4. před screeningem jste podstoupili některou z následujících protinádorových terapií: chemoterapii, cílenou terapii nebo jiné zkoumané látky během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší;
5. Existuje aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu;
6. Nádor stlačuje průdušnici nebo důležité velké krevní cévy a podle hodnocení výzkumníků je riziko větší;
7. V serózní dutině je velké množství nekontrolovatelné akumulace tekutiny;
8. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezlepšila na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie;

9. Máte některý z následujících srdečních stavů:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. měl infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během ≤ 6 měsíců před zařazením;
   3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy (jiné než ty způsobené vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
10. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo jiní pacienti vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
11. Jiné nevyléčené zhoubné nádory v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu, kromě karcinomu děložního hrdla in situ a karcinomu bazálních buněk kůže;
12. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a detekce RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Syfilis pozitivní;
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
14. Okolnosti, které ostatní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast ve studii.