Клиническое исследование CEA, нацеленного на CAR-T, при СЕА-положительном распространенном раке легких

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. гистологически или патологически подтвержденный распространенный, метастатический или рецидивирующий рак легких, включая немелкоклеточный рак легких и мелкоклеточный рак легких;
3. Прогрессирование или непереносимость (включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.) после получения хотя бы стандартной терапии второй линии, пациенты с немелкоклеточным раком легкого с положительным геном-драйвером должны получать соответствующую таргетную терапию. прогрессирования заболевания или непереносимости. Пациенты с драйвер-негативным немелкоклеточным раком легкого или мелкоклеточным раком легкого должны получать химиотерапию, содержащую платину, при прогрессировании заболевания или непереносимости;
4. Иммуногистохимическое окрашивание образцов опухолей в течение 3 месяцев подтвердило положительный результат CEA (четкое окрашивание мембран, доля положительных результатов ≥10%); Если иммуногистохимические результаты образцов опухоли получены более чем через 3 месяца с момента скрининга (четкое окрашивание мембран, доля положительных результатов ≥10%), уровень СЕА в сыворотке пациента должен превышать 10 мкг/л.
5. Имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся оценке согласно критериям RECIST 1.1, а длина экстранодального поражения должна быть ≥10 мм; При узловых поражениях короткий диаметр лимфатического узла должен составлять ≥15 мм.
6. ECOG оценка 0-2 балла;
7. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
8. отсутствие серьезных психических расстройств;

9. Если не указано иное, функции жизненно важных органов субъекта должны соответствовать следующим условиям:

   1. Режим крови: нейтрофилы > 1,0×109/л, тромбоциты > 75×109/л, гемоглобин > 80 г/л;
   2. Сердечная функция: Эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ≤3,0×ВГН. (у пациентов с опухолевой инфильтрацией печени можно снизить уровень до ≤5,0×ВГН);
   5. Общий билирубин ≤2,0×ВГН;
   6. Сатурация крови кислородом в бескислородном состоянии > 92%.
10. Иметь критерии для простого или внутривенного взятия крови и отсутствие других противопоказаний для взятия клеток;
11. Субъект соглашается использовать надежный и эффективный метод контрацепции (за исключением безопасного периода контрацепции) в течение 1 года с момента подписания информированного согласия на получение инфузии CAR Т-клеток;
12. Пациент или его/ее опекун соглашается участвовать в клиническом исследовании и подписывает МКФ, удостоверяя, что он/она понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

1. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или менингеальные метастазы с клиническими симптомами на момент скрининга или с другими доказательствами того, что метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы не контролируются, и исследователи пришли к выводу, что они не подходят для включения;
2. Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
3. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
4. до скрининга получали любую из следующих противоопухолевых терапий: химиотерапию, таргетную терапию или другие исследуемые агенты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче;
5. Имеется активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения;
6. Опухоль сдавливает трахею или важные крупные кровеносные сосуды, и риск, по оценкам исследователей, выше;
7. В серозной полости наблюдается большое количество неконтролируемого скопления жидкости;
8. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не снизилась до исходного уровня или < 1 степени, за исключением алопеции или периферической нейропатии;

9. Имеете любое из следующих заболеваний сердца:

   1. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): застойная сердечная недостаточность III или IV стадии;
   2. Был инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение ≤6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе или необъяснимые обмороки (кроме тех, которые вызваны вазовагальным действием или обезвоживанием);
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия;
10. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или другие пациенты, нуждающиеся в длительной иммуносупрессивной терапии;
11. Другие неизлеченные злокачественные опухоли в течение последних 3 лет или в то же время, за исключением рака шейки матки in situ и базальноклеточного рака кожи;
12. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела к гепатиту В (HBcAb), а титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон; Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и обнаружение РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови выше нормального диапазона; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Сифилис положительный;
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
14. Обстоятельства, признанные неподходящими для участия в исследовании другими исследователями.