A CEA-t célzó CAR-T klinikai vizsgálata CEA-pozitív előrehaladott tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
2. szövettani vagy patológiailag igazolt előrehaladott, áttétes vagy visszatérő tüdőrák, beleértve a nem-kissejtes tüdőrákot és a kissejtes tüdőrákot;
3. Progresszió vagy intolerancia (beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a kemoterápiát, a sugárterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát stb.) legalább második vonalbeli standard terápia után a vezetőgén-pozitív nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknek megfelelő célzott terápiát kell kapniuk betegség progressziójára vagy intoleranciájára. A vezető negatív nem-kissejtes tüdőrákban vagy kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknek platinatartalmú kemoterápiát kell kapniuk a betegség progressziója vagy intolerancia miatt;
4. A tumorminták immunhisztokémiai festése 3 hónapon belül CEA-pozitívnak bizonyult (tiszta membránfestés, pozitív arány ≥10%); Ha a tumorminták immunhisztokémiai eredményei a szűrés időpontjától számított 3 hónapnál hosszabbak (tiszta membránfestés, pozitív arány ≥10%), a beteg szérum CEA-értékének meg kell haladnia a 10 ug/L értéket.
5. Legalább egy értékelhető elváltozás van a RECIST 1.1 kritériumai szerint, és az extranodális lézió hosszának ≥10 mm-nek kell lennie; Noduláris elváltozások esetén a nyirokcsomó rövid átmérőjének ≥15 mm-nek kell lennie.
6. ECOG pontszám 0-2 pont ;
7. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
8. nincsenek súlyos mentális zavarok;

9. Eltérő rendelkezés hiányában az alany létfontosságú szervi funkcióinak meg kell felelniük a következő feltételeknek:

   1. Vérrutin: Neutrophil > 1,0×109/L, vérlemezke > 75×109/L, hemoglobin > 80g/L;
   2. Szívműködés: Az echokardiográfia ≥50%-os szívejekciós frakciót mutatott, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤2,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST≤3,0×ULN (a májtumor-infiltrációban szenvedő betegeket ≤5,0 × ULN értékre lehet lazítani);
   5. Összes bilirubin ≤2,0 × ULN;
   6. A vér oxigéntelítettsége oxigénmentes állapotban > 92%.
10. Rendelkezik az egyszerű vagy intravénás vérvétel kritériumaival, és nincs más ellenjavallat a sejtgyűjtéshez;
11. Az alany beleegyezik abba, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a fogamzásgátlásra (kivéve a biztonságos periódusos fogamzásgátlást) a CAR T-sejt-infúzióhoz való tájékozott hozzájárulás aláírásától számított 1 évig;
12. A beteg vagy gyámja beleegyezik a klinikai vizsgálatban való részvételbe, és aláírja az ICF-et, jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárását, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri áttétben vagy agyhártya-áttétben a szűrés időpontjában klinikai tünetekkel rendelkező betegek, vagy egyéb bizonyítékokkal arra vonatkozóan, hogy a központi idegrendszeri áttét vagy agyhártya metasztázis nem kontrollált, és a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nem alkalmasak a felvételre;
2. Más klinikai vizsgálatokban való részvétel a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
3. élő attenuált vakcinát kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
4. a szűrést megelőzően a következő daganatellenes terápiák valamelyikében részesült: kemoterápia, célzott terápia vagy egyéb vizsgálati szer 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
5. Aktív fertőzés vagy kontrollálhatatlan fertőzés áll fenn, amely szisztémás kezelést igényel;
6. A daganat összenyomja a légcsövet vagy a fontos nagy ereket, és a kockázat a kutatók értékelése szerint nagyobb;
7. A savós üregben nagyszámú ellenőrizhetetlen folyadékfelhalmozódás van;
8. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem javult a kiindulási szintre vagy ≤ 1. fokozatra, kivéve az alopeciát vagy a perifériás neuropátiát;

9. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​van:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) volt a beiratkozás előtt ≤ 6 hónappal;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás (a vasovagal vagy dehidráció okozta esetek kivételével);
   4. Súlyos, nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében;
10. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy egyéb, hosszú távú immunszuppresszív kezelést igénylő betegek;
11. Egyéb nem gyógyított rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben vagy ezzel egy időben, kivéve az in situ méhnyakrákot és a bőr bazálissejtes karcinómát;
12. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere nagyobb, mint a normál tartomány; Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS kimutatása nagyobb, mint a normál tartomány; Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Szifilisz pozitív;
13. Terhes vagy szoptató nők;
14. Más kutatók által a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt körülmények.