Eine klinische Studie mit CEA zur gezielten Behandlung von CAR-T bei CEA-positivem fortgeschrittenem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. histologisch oder pathologisch bestätigter fortgeschrittener, metastasierter oder rezidivierender Lungenkrebs, einschließlich nichtkleinzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs;
3. Progression oder Unverträglichkeit (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) nach Erhalt mindestens einer Zweitlinien-Standardtherapie, Patienten mit Driver-Gen-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs müssen eine entsprechende gezielte Therapie erhalten für Krankheitsverlauf oder Unverträglichkeiten. Patienten mit Driver-negativem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder kleinzelligem Lungenkrebs müssen wegen Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit eine platinhaltige Chemotherapie erhalten;
4. Die immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigte ein CEA-Positiv (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10 %); Wenn die immunhistochemischen Ergebnisse von Tumorproben mehr als 3 Monate ab dem Zeitpunkt des Screenings vorliegen (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10 %), sollte der Serum-CEA des Patienten 10 ug/L überschreiten.
5. Es gibt mindestens eine auswertbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien und die Länge der extranodalen Läsion sollte ≥ 10 mm betragen; Bei knotigen Läsionen sollte der kurze Durchmesser des Lymphknotens ≥15 mm betragen.
6. ECOG-Ergebnis 0-2 Punkte;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
8. keine schwerwiegenden psychischen Störungen;

9. Sofern nicht anders angegeben, müssen die lebenswichtigen Organfunktionen des Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Blutbild: Neutrophile > 1,0×109/L, Blutplättchen > 75×109/L, Hämoglobin > 80g/L;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie ergab eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien festgestellt;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (Patienten mit Lebertumorinfiltration können auf ≤ 5,0×ULN entspannt werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN;
   6. Sauerstoffsättigung des Blutes im sauerstofffreien Zustand > 92 %.
10. Sie müssen über die Kriterien für eine einfache oder intravenöse Blutentnahme verfügen und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben.
11. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung (mit Ausnahme der sicheren Empfängnisverhütung) für ein Jahr ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Erhalt der CAR-T-Zell-Infusion anzuwenden;
12. Der Patient oder sein/ihr Vormund stimmt der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnet die ICF, womit er/sie angibt, dass er/sie den Zweck und das Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningealen Metastasen mit klinischen Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings oder mit anderen Anzeichen dafür, dass die Metastasen des zentralen Nervensystems oder der meningealen Metastasen nicht kontrolliert wurden, und die Forscher befanden, dass sie für die Aufnahme nicht geeignet seien;
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor dem Screening;
3. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
4. vor dem Screening eine der folgenden Antitumortherapien erhalten haben: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
5. Es liegt eine aktive oder unkontrollierbare Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert;
6. Der Tumor komprimiert die Luftröhre oder wichtige große Blutgefäße, und das Risiko ist nach Einschätzung von Forschern höher.
7. In der serösen Höhle kommt es zu einer großen Anzahl unkontrollierbarer Flüssigkeitsansammlungen;
8. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie hat sich nicht auf das Ausgangsniveau oder ≤ Grad 1 verbessert, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie;

9. Eine der folgenden Herzerkrankungen haben:

   1. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV;
   2. Hatte innerhalb von ≤6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder eine Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG);
   3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen (außer denen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht werden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
10. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder andere Patienten, die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen;
11. Andere nicht geheilte bösartige Tumoren innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig, außer Zervixkarzinom in situ und Hautbasalzellkarzinom;
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer größer als der normale Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Nachweis im peripheren Blut größer als der normale Bereich; Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis positiv;
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
14. Umstände, die von anderen Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden.