CEA靶向CAR-T治疗CEA阳性晚期肺癌的临床试验
2025年1月6日 更新者：Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
CEA靶向嵌合抗原受体T淋巴细胞（CAR-T）治疗CEA阳性晚期肺癌的临床研究
肺癌是全球发病率和死亡率的主要原因，其中80%-85%是非小细胞肺癌（NSCLC）。 大多数NSCLC患者已处于诊断晚期，预后较差。 III期患者5年生存率约为15%，IV期患者5年生存率不足5%，中位生存时间仅为7个月。
CEACAM5 (CEA)，也称为 CD66e，是一种经典的肿瘤标志物，50 年来一直被用作多种类型肿瘤的标志物。 主要表达于肺癌、食管癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌等肿瘤类型。
在前期针对CEA的CAR-T相关临床试验中，研究团队发现CAR-T细胞制剂对CEA阳性肿瘤细胞具有一定的杀伤作用。 同时，CAR-T细胞制剂在体内无法长时间持续，这也是制约CAR-T细胞在体内发挥抗肿瘤作用的关键因素。 针对这一问题，通过优化CAR结构、改进培养模式，提高CAR-T细胞制剂在体外和体内对肿瘤细胞的杀伤能力和存活能力。
研究概览
详细说明
本研究为单臂、开放、增强型3+3剂量递增+剂量延伸临床研究，旨在评价CAR T细胞制剂的安全性和有效性，初步观察和研究药物在CEA阳性晚期患者中的药代动力学特征肺癌患者，获得CEA阳性晚期肺癌患者推荐剂量的CAR T细胞制剂。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chu Qian, MD
- 电话号码：13212760751
- 邮箱：qianchu@163.com
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Chu Qian, MD
- 电话号码：13212760751
- 邮箱：qianchu@163.com
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接触：
- Chu Qian, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 经组织学或病理学证实的晚期、转移性或复发性肺癌，包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌；
- 至少接受二线标准治疗后进展或不耐受（包括但不限于手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等），驱动基因阳性非小细胞肺癌患者需要接受相应的靶向治疗疾病进展或不耐受。 驱动阴性非小细胞肺癌或小细胞肺癌患者因疾病进展或不耐受需要接受含铂化疗；
- 3个月内肿瘤样本免疫组化染色证实CEA阳性（膜染色清晰，阳性率≥10%）；如果肿瘤样本的免疫组化结果距离筛查时间超过3个月（膜染色清晰，阳性率≥10%），则患者血清CEA应超过10ug/L。
- 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可评估病灶，且结外病灶长度≥10mm；对于结节性病变，淋巴结短径应≥15mm。
- ECOG评分0-2分；
- 预计生存时间大于12周；
- 无严重精神障碍；
除另有说明外，受试者的重要器官功能应满足以下条件：
- 血常规：中性粒细胞>1.0×109/L，血小板>75×109/L，血红蛋白>80g/L；
- 心功能：超声心动图提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
- 肾功能：血肌酐≤2.0×ULN；
- 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN （肝肿瘤浸润患者可放宽至≤5.0×ULN）；
- 总胆红素≤2.0×ULN；
- 无氧状态下血氧饱和度>92%。
- 具备单纯或静脉采血的标准，无其他细胞采集禁忌症；
- 受试者同意自签署知情同意书至接受CAR T细胞输注1年内采用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）；
- 患者或其监护人同意参加临床试验并签署ICF，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究。
排除标准：
- 筛选时有临床症状，或有其他证据表明中枢神经系统转移或脑膜转移未得到控制，且研究者判断不适合纳入的患者；
- 筛选前1个月内参加过其他临床研究；
- 筛查前 4 周内接种过减毒活疫苗；
- 在筛选前接受过以下任何抗肿瘤治疗：化疗、靶向治疗或其他研究药物在 14 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）；
- 存在活动性感染或无法控制的感染，需要全身治疗；
- 肿瘤压迫气管或重要大血管，研究人员评估风险更大；
- 浆膜腔内有大量无法控制的积液；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未改善至基线水平或≤1级，脱发或周围神经病变除外；
患有以下任何心脏病：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
- 入组前≤6个月内患有心肌梗死或冠状动脉搭桥术（CABG）；
- 有临床意义的室性心律失常病史，或不明原因的晕厥（由血管迷走神经或脱水引起的晕厥除外）；
- 有严重非缺血性心肌病病史；
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者，或其他需要长期免疫抑制治疗的患者；
- 近3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒阳性；
- 怀孕或哺乳期的妇女；
- 其他研究者认为不适合参加研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：靶向CEA CAR-T静脉输注
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符合输血标准的受试者接受预处理，治疗方案为：氟达拉滨25mg/m2/d×3天、环磷酰胺300mg/m2/d×3天，休息1-2天后静脉注射CEA CAR-T治疗
符合回输标准的受试者接受氟达拉滨25mg/m2/d×3天和环磷酰胺300mg/m2/d×3天预处理，休息1-2天，腹腔回输靶向CEA CAR-T治疗
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实验性的：靶向CEA CAR-T腹腔输注组
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符合输血标准的受试者接受预处理，治疗方案为：氟达拉滨25mg/m2/d×3天、环磷酰胺300mg/m2/d×3天，休息1-2天后静脉注射CEA CAR-T治疗
符合回输标准的受试者接受氟达拉滨25mg/m2/d×3天和环磷酰胺300mg/m2/d×3天预处理，休息1-2天，腹腔回输靶向CEA CAR-T治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评价CAR T细胞制剂治疗CEA阳性晚期肺癌的安全性和耐受性【安全性】
大体时间：28天
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试验期间的不良事件及其比例（根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE 5.0) 和 ASTCT 标准进行评估）
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评价CAR-T细胞制剂治疗CEA阳性晚期肺癌的疾病控制率和缓解率【疗效】
大体时间：3个月
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3个月
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评估CAR-T细胞制剂对CEA阳性晚期肺癌的生存获益【功效】
大体时间：2年
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2年
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获得CAR-T细胞体内细胞动力学数据【药代动力学】
大体时间：3个月
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Cmax：回输后外周血中扩增的CAR T细胞的最高浓度
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3个月
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获得CAR-T细胞体内细胞动力学数据【药代动力学】
大体时间：3个月
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Tmax：回输后外周血中CAR-T细胞达到最高浓度的时间
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3个月
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获得CAR-T细胞体内细胞动力学数据【药效学】
大体时间：2年
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采用免疫组化法测定输血后各时间点外周血中游离CEA的含量
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月12日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月6日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月6日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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