Uno studio clinico sul CEA mirato alle CAR-T per il cancro polmonare avanzato CEA positivo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. cancro del polmone avanzato, metastatico o ricorrente confermato istologicamente o patologicamente, compreso il cancro del polmone non a piccole cellule e il cancro del polmone a piccole cellule;
3. Progressione o intolleranza (inclusa ma non limitata a chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) dopo aver ricevuto almeno la terapia standard di seconda linea, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo al gene driver devono ricevere la terapia mirata corrispondente per la progressione della malattia o l’intolleranza. I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule driver negativo o carcinoma polmonare a piccole cellule necessitano di ricevere chemioterapia contenente platino per la progressione della malattia o l'intolleranza;
4. La colorazione immunoistochimica dei campioni tumorali entro 3 mesi ha confermato la positività al CEA (colorazione della membrana chiara, tasso di positività ≥ 10%); Se i risultati immunoistochimici dei campioni tumorali sono trascorsi più di 3 mesi dal momento dello screening (colorazione chiara della membrana, tasso di positività ≥ 10%), il CEA sierico del paziente deve superare 10 ug/L.
5. Esiste almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 e la lunghezza della lesione extranodale deve essere ≥ 10 mm; Per le lesioni nodulari, il diametro corto del linfonodo deve essere ≥ 15 mm.
6. Punteggio ECOG 0-2 punti;
7. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
8. nessun disturbo mentale grave;

9. Salvo diversa indicazione, le funzioni degli organi vitali del soggetto devono soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Routine ematica: neutrofili > 1,0×109/L, piastrine > 75×109/L, emoglobina > 80 g/L;
   2. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indicava una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e non è stata riscontrata alcuna anomalia evidente nell'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 3,0×ULN (i pazienti con infiltrazione di tumore al fegato possono essere rilassati a ≤ 5,0×ULN);
   5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN;
   6. Saturazione di ossigeno nel sangue in stato di assenza di ossigeno > 92%.
10. Avere i criteri per la raccolta del sangue semplice o endovenosa e nessun'altra controindicazione per la raccolta delle cellule;
11. Il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace per la contraccezione (esclusa la contraccezione del periodo di sicurezza) per 1 anno dalla firma del consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule T CAR;
12. Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando di aver compreso lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici al momento dello screening o con altre evidenze che le metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee non erano controllate e i ricercatori hanno ritenuto che non fossero idonei per l'inclusione;
2. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
3. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
4. hanno ricevuto una delle seguenti terapie antitumorali prima dello screening: chemioterapia, terapia mirata o altri agenti sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve;
5. È presente un'infezione attiva o un'infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico;
6. Il tumore comprime la trachea o importanti vasi sanguigni di grandi dimensioni e il rischio è maggiore secondo la valutazione dei ricercatori;
7. C'è un gran numero di accumuli di liquidi incontrollabili nella cavità sierosa;
8. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è migliorata al livello basale o ≤ grado 1, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica;

9. Hai una delle seguenti condizioni cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Ha avuto un infarto miocardico o un bypass aortocoronarico (CABG) entro ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Una storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile (diversa da quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
10. Pazienti con malattie autoimmuni attive o altri pazienti che necessitano di terapia immunosoppressiva a lungo termine;
11. Altri tumori maligni non guariti negli ultimi 3 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle;
12. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore all'intervallo normale; Positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e rilevamento dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore all'intervallo normale; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Positivo alla sifilide;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. Circostanze ritenute inadatte alla partecipazione allo studio da parte di altri ricercatori.