Un essai clinique du CEA ciblant le CAR-T pour le cancer du poumon avancé positif au CEA

Critères d'intégration :

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. cancer du poumon avancé, métastatique ou récurrent confirmé histologiquement ou pathologiquement, y compris le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du poumon à petites cellules ;
3. Progression ou intolérance (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.) après avoir reçu au moins un traitement standard de deuxième intention, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules positif au gène conducteur doivent recevoir un traitement ciblé correspondant. en cas de progression de la maladie ou d’intolérance. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un cancer du poumon à petites cellules conducteur négatif doivent recevoir une chimiothérapie contenant du platine en cas de progression de la maladie ou d'intolérance ;
4. La coloration immunohistochimique d'échantillons de tumeurs dans les 3 mois a confirmé un résultat positif au CEA (coloration de membrane claire, taux positif ≥ 10 %) ; Si les résultats immunohistochimiques des échantillons de tumeurs datent de plus de 3 mois après le dépistage (coloration claire de la membrane, taux positif ≥ 10 %), le CEA sérique du patient doit dépasser 10 µg/L.
5. Il existe au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1 et la longueur de la lésion extraganglionnaire doit être ≥ 10 mm ; Pour les lésions nodulaires, le petit diamètre du ganglion lymphatique doit être ≥ 15 mm.
6. ECOG marque 0-2 points ;
7. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
8. pas de troubles mentaux graves ;

9. Sauf indication contraire, les fonctions des organes vitaux du sujet doivent remplir les conditions suivantes :

   1. Routine sanguine : Neutrophiles > 1,0×109/L, plaquettes > 75×109/L, hémoglobine > 80g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a indiqué une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST≤3,0 × LSN (les patients présentant une infiltration de tumeur hépatique peuvent être détendus à ≤ 5,0 × LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN ;
   6. Saturation en oxygène du sang en état de non-oxygène > 92 %.
10. Avoir les critères d'un prélèvement sanguin simple ou intraveineux, et aucune autre contre-indication au prélèvement cellulaire ;
11. Le sujet s'engage à utiliser une méthode contraceptive fiable et efficace pour la contraception (à l'exclusion de la contraception périodique sûre) pendant 1 an à compter de la signature du consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules CAR T ;
12. Le patient ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe l'ICF, indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases du système nerveux central ou des métastases méningées avec des symptômes cliniques au moment du dépistage, ou avec d'autres preuves que les métastases du système nerveux central ou les métastases méningées n'étaient pas contrôlées, et les enquêteurs ont jugé qu'ils n'étaient pas adaptés à l'inclusion ;
2. Participer à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
3. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. avoir reçu l'un des traitements antitumoraux suivants avant le dépistage : chimiothérapie, thérapie ciblée ou autres agents expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte ;
5. Il existe une infection active ou une infection incontrôlable qui nécessite un traitement systémique ;
6. La tumeur comprime la trachée ou les gros vaisseaux sanguins importants, et le risque est plus grand selon les chercheurs ;
7. Il existe un grand nombre d'accumulations de liquide incontrôlables dans la cavité séreuse ;
8. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ne s'est pas améliorée au niveau de base ou au grade ≤ 1, sauf en cas d'alopécie ou de neuropathie périphérique ;

9. Vous souffrez de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. A eu un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les ≤ 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée (autres que celles causées par une vasovagale ou une déshydratation) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
10. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ;
11. Autres tumeurs malignes non guéries au cours des 3 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire cutané ;
12. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) supérieur à la plage normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et détection de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieure à la plage normale ; Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Syphilis positive ;
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
14. Circonstances jugées inappropriées pour la participation à l'étude par d'autres chercheurs.