周期性嘔吐症候群（CVS）の参加者におけるTAK-951の研究

包含基準:

1. 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守する能力があり、研究の参加資格があると考えられます。
2. 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代理人は、研究手順を開始する前に、書面または電子的なインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. 参加者は18歳から50歳までの男性または女性です。
4. 参加者は、Rome IV 診断基準に基づく CVS 診断歴が少なくとも 1 年あります。
5. 参加者は、過去 12 か月間にスクリーニング前の 6 か月間に少なくとも 4 回の CVS エピソードを経験している。
6. CVS の予防のために処方された対象となる薬剤を服用している場合、参加者はスクリーニング前に少なくとも 3 か月間安定した用量を受けていなければなりません。
7. 参加者は、必要に応じてプロトコルの救助薬を独占的に使用する意思があり、使用することができます。
8. 参加者は、CVS 嘔吐イベントの 4 時間以内 (<=) に発症する定型的な前駆症状を抱えています。
9. 参加者の体格指数 (BMI) は 18 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) です。
10. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、インフォームドコンセントの署名から、研究期間中および最後の投与後30日間、バリア避妊法（例、殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム）を使用することに同意する。または、外科的に不妊の女性参加者、または閉経後の状態（つまり、卵胞刺激ホルモンのレベルが（>）より高い）が検査室で確認された非妊娠の可能性のある女性。 1ミリリットルあたり40ミリ国際単位[mIU/mL]）、または不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある人が、研究期間中および30日間インフォームドコンセントへの署名から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する。最後の投与から数日後。

除外基準:

1. 参加者は、スクリーニング訪問前の4週間以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内に別の介入研究に参加している。 ４週間の枠は、最後の研究手順および／または前の研究における研究手順に関連するＡＥの日付から、現在の研究のスクリーニング訪問までに導出される。
2. 参加者は以前の臨床研究で TAK-951 を投与された可能性があるか、以前にこの研究を完了、中止、または中止したことがある。
3. 参加者は、近親者、研究施設の従業員であるか、この研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある（例、配偶者、親、子、兄弟）か、同意を提供できない（例） 、インフォームド・コンセントのプロセスに対する無能力または潜在的な強迫または不当な影響）。
4. 参加者は、重大な複数のおよび/または重度のアレルギー（例、食物、薬物、ラテックスアレルギー）の病歴があるか、処方薬または非処方薬、食物、またはアレルギー反応に対するアナフィラキシー反応または重大な不耐症（薬物誘発性の嘔吐を含む）を経験したことがある。許可された救助薬へ。
5. 参加者は、現在または過去において、参加者の安全を損なう、またはCVSの徴候または症状の評価を妨害または複雑にする、治験責任医師または医療モニターの意見による何らかの状態または異常（検査室異常を含む）を有している。
6. 参加者は医療用または娯楽用大麻を週に 3 日以上使用するか、その使用により吐き気や嘔吐が引き起こされます。
7. 参加者は、低血圧、自律神経不安定症、起立性低血圧（同時脱水症状を除く）、体位起立性頻脈症候群の病歴、またはスクリーニング前の過去5年以内に2回以上の失神事件の病歴または存在がある。

8. 長い修正QT間隔QTcの病歴、重大な不整脈の病歴、または以下の病歴または存在がある：

   • 原因不明の突然死またはチャネル症の家族歴。または
   • ブルガダ症候群（つまり、V1～V3誘導でST上昇を伴う右脚ブロックパターン）。または
   • 第2度房室ブロック2型、第3度房室ブロック、フリデリシア補正法（QTcF）間隔によるQT間隔の延長、低カリウム血症、低マグネシウム血症、または伝導異常。または
   • トルサード・ド・ポワントの危険因子（例、心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴）。または
   • 以下を含む臨床的に重要な心電図（ECG）所見または病歴：長いまたは短い QTcF（450 ミリ秒 [msec] 以上、または 360 ミリ秒未満）、二筋ブロックまたは QRS（>=120）ミリ秒以上、または PR 間隔 >スクリーニング時は 210 ミリ秒。 QTcF > 450 ミリ秒（最大 470 ミリ秒）で三環系抗うつ薬を慢性的に（3 か月以上）服用している参加者は、医療モニターとの相談後に登録できます。または o 参加者は、洞性徐脈 ([<] 45 拍/分 [bpm] 未満)、洞房ブロックまたは洞停止 3 秒以上、または洞結節機能不全の文書化された病歴を持っています。
9. 参加者は、治療を必要とする本態性高血圧症、または心臓弁膜症、心筋梗塞、脳卒中などの脳血管疾患の病歴または存在を含む、研究者によって評価された他の心血管疾患または脳血管疾患の病歴を有している。
10. 参加者は、スクリーニング時の半臥位での平均収縮期血圧（SBP）が95未満または140を超えるか、または拡張期血圧（DBP）が65ミリメートル水銀柱（mmHg）未満または90 mmHgを超えています。
11. 参加者はスクリーニング平均心拍数 (HR) が 55 未満または 100 bpm を超えています。心拍数が 55 bpm 未満の運動参加者は、心拍数が 45 bpm を超え、リズムが洞性徐脈である場合に限り、研究者の判断に基づいて登録できます。
12. 参加者は起立性低血圧を患っており、スクリーニング時に半臥位の血圧と比較した場合、約3分間の立位後の収縮期血圧（BP）≧20mmHgの低下または拡張期血圧≧10mmHgの低下として定義される。
13. 参加者は体位起立性頻脈を患っており、スクリーニング時に約 3 分間立った後の 30 bpm の増加または HR > 120 bpm と定義されます。
14. 参加者は、潜在的な副作用として、頻脈、動悸、低血圧、または QTc 延長に一般的に関連する薬剤を服用しています (例: ベータ遮断薬、硝酸塩、シルデナフィル)。
15. 参加者は、CVS の予防管理のために処方された薬剤を服用していますが、研究者が判断した TAK-951 との安全性または忍容性相互作用の可能性があります。 上記と同様、QTcF が 470 未満の場合、医療モニターと相談の上、三環系抗うつ薬の長期的（3 か月以上）の一貫した用量が許可されます。 救急薬としてのプロクロルペラジン/プロメタジンの使用は、治験薬投与後 30 時間 (TAK-951 の 5 半減期) を超えるまでは明示的に禁止されています。
16. 参加者には自律神経失調症の既往歴がある。
17. 参加者は、スクリーニング来院後5年以内に活動性腫瘍性疾患または腫瘍性疾患の病歴を有しており（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または標準治療アプローチで最終的に治療された子宮頸部上皮内癌を除く）、過去5年間の治療歴。
18. 参加者は、過去 6 か月間に 2 回を超える CVS エピソードで、臨床的に関連する低血圧に伴う脱水症状の管理のために救急室/緊急治療および静脈輸液療法を必要とした病歴があります。
19. 参加者は、1 型糖尿病、2 型糖尿病、胃不全麻痺、胃腸運動障害、炎症性腸疾患、好酸球性食道炎、反芻、重度の機能性ディスペプシア、重度の胃腸逆流症、大規模な嘔吐を含む、偶発性嘔吐に関連する他の症状の病歴を有しています。 3 センチメートル [cm]) 食道裂孔ヘルニア、または未修復腸の回転異常。
20. 参加者は、先月に 3 日以上アヘン剤を服用しました。
21. 参加者は、出生、外傷、または過去の感染症による進行性の神経障害または脳の構造的障害を患っています。
22. 参加者は、自殺企図、活動性大うつ病性障害または重度のパニック障害の病歴を含む、制御不能な精神障害を患っているか、または研究者の裁量により、臨床的に重要な精神病歴があり、研究への完全な参加を妨げる可能性があります。勉強。
23. 参加者は、治療期間の開始前 1 か月以内に非薬理学的な予防的アプローチ (例、鍼治療、バイオフィードバック、カイロプラクティック法) を開始しています。
24. 参加者には薬物乱用歴がある。
25. 参加者は妊娠検査結果が陽性であるか、研究期間中に妊娠する予定がある。
26. 参加者は妊娠中または授乳中・授乳中の女性です。
27. 参加者は、TAK-951（またはその他のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド[GIP]受容体アゴニスト治験製品）または治験製品の他の成分に対する不耐症、過敏症、または特異な反応の病歴を有している。
28. 参加者は臨床的に不安定な疾患または状態を患っています。
29. 参加者は、治験薬の吸収の変化、過剰な蓄積、または代謝や排泄の障害を引き起こす可能性があると研究者が評価した身体システムの機能を損なう可能性のある疾患または症状を患っている（例、軽度、中等度または重度の腎障害） [つまり、クレアチニンクリアランス <90 ミリリットル/分 [mL/min] CrCL]) および/または研究者によって評価された肝機能の変化 (例、アラニンアミノトランスフェラーゼ) [ALT] >2*正常上限値[ULN]、総ビリルビン[TB]>1.5*ULN、 アルカリホスファターゼ >1.5*ULN)。
30. 参加者は、研究者の評価によると、2019年の活動性コロナウイルス感染症を知っているか、疑っている。