Badanie TAK-951 u uczestników z zespołem cyklicznych wymiotów (CVS)

Kryteria włączenia:

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań protokołu oraz kwalifikuje się do badania.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestników podpisuje i datuje pisemny lub elektroniczny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do ochrony prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania.
3. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
4. Uczestnik ma co najmniej roczną historię diagnozy CVS na podstawie kryteriów diagnostycznych Rzym IV.
5. U uczestnika wystąpiły co najmniej 4 epizody CVS w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
6. W przypadku przyjmowania kwalifikujących się leków przepisanych w profilaktyce CVS, uczestnik musi otrzymywać stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
7. Uczestnik wyraża chęć i możliwość stosowania wyłącznie leków doraźnych objętych protokołem, jeśli zajdzie taka potrzeba.
8. U uczestnika występuje stereotypowy stan prodromowy, którego początek następuje w czasie krótszym lub równym (<=) 4 godziny przed zdarzeniami wymiotnymi CVS.
9. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
10. Uczestnik płci męskiej, niesterylizowany i aktywny seksualnie z partnerką mogącą zajść w ciążę, wyraża zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez) po podpisaniu świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce LUB chirurgicznie bezpłodna uczestniczka lub kobiety niebędące w wieku rozrodczym z laboratoryjnym potwierdzeniem stanu pomenopauzalnego (tj. poziomu hormonu folikulotropowego przekraczającego (>) 40 mili-jednostki międzynarodowe na mililitr [mIU/ml]) lub osoba w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik brał udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową. 4-tygodniowe okno zostanie obliczone na podstawie daty ostatniej procedury badania i/lub zdarzenia niepożądanego związanego z procedurą badania w poprzednim badaniu do wizyty przesiewowej w ramach bieżącego badania.
2. Uczestnik potencjalnie otrzymał TAK-951 w poprzednim badaniu klinicznym lub wcześniej ukończył, przerwał lub wycofał się z tego badania.
3. Uczestnikiem jest członek najbliższej rodziny, pracownik ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (na przykład małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub nie jest w stanie wyrazić zgody (na przykład niezdolność do pracy, potencjalny przymus lub nadmierny wpływ na proces świadomej zgody).
4. Uczestnik ma w przeszłości znaczące wielokrotne i/lub ciężkie alergie (na przykład alergię pokarmową, lekową, lateksową) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję (w tym wymioty wywołane lekami) na leki lub żywność na receptę lub bez recepty, lub reakcje alergiczne do dozwolonych leków ratunkowych.
5. U uczestnika występuje jakikolwiek stan lub nieprawidłowości (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), obecne lub przeszłe, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócać lub komplikować ocenę oznak i objawów CVS.
6. Uczestnik używa marihuany medycznej lub rekreacyjnej dłużej niż 3 dni w tygodniu lub jej używanie powoduje nudności i/lub wymioty.
7. U uczestnika występowało w przeszłości niedociśnienie, niestabilność układu autonomicznego, niedociśnienie ortostatyczne (z wyjątkiem jednoczesnego odwodnienia), zespół tachykardii ortostatycznej ortostatycznej lub w przeszłości 2 lub więcej przypadków omdleń w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym.

8. Czy ma w przeszłości długi skorygowany odstęp QT QTc, znaczącą arytmię serca w wywiadzie lub historię lub obecność:

   • Historia rodzinna niewyjaśnionej nagłej śmierci lub kanałopatii; Lub
   • zespół Brugadów (tj. blok prawej odnogi pęczka Hisa z uniesieniem odcinka ST w odprowadzeniach V1-V3); Lub
   • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, wydłużenie odstępu QT z korekcją odstępu metodą Fridericia (QTcF), hipokaliemia, hipomagnezemia lub zaburzenia przewodzenia; Lub
   • Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes (na przykład niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie); Lub
   • Wszelkie klinicznie istotne wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub historia choroby, w tym: długi lub krótki odstęp QTcF (ponad 450 milisekund [ms] lub mniej niż 360 ms), blok dwuwiązkowy lub zespół QRS większy lub równy (>=120) ms lub odstęp PR > 210 ms przy przesiewaniu; uczestnicy z QTcF >450 ms (do 470 ms) przyjmujący przewlekłe trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (>3 miesiące) mogą zostać włączeni po konsultacji z monitorującym lekarzem; lub o U uczestnika w udokumentowanej historii występowała bradykardia zatokowa (mniej niż [<] 45 uderzeń na minutę [bpm]), blok zatokowo-przedsionkowy lub pauza zatokowa >=3 sekundy lub dysfunkcja węzła zatokowego.
9. Uczestnik ma w wywiadzie inną chorobę sercowo-naczyniową lub chorobę naczyń mózgowych, zgodnie z oceną badacza, w tym: samoistne nadciśnienie wymagające leczenia lub chorobę naczyń mózgowych w wywiadzie lub obecność, taką jak zastawki serca, zawał mięśnia sercowego lub udar.
10. W badaniu przesiewowym uczestnik ma średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji półleżącej (SBP) < 95 lub > 140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 65 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub > 90 mm Hg.
11. Uczestnik ma średnie tętno (HR) w badaniu przesiewowym <55 lub >100 uderzeń na minutę; do badania mogą zostać włączeni uczestnicy sportowi z tętnem <55 uderzeń na minutę, na podstawie oceny badacza, pod warunkiem, że tętno wynosi > 45 uderzeń na minutę, a rytm to bradykardia zatokowa.
12. Uczestnik ma niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi (BP) >=20 mmHg lub spadek rozkurczowego BP >=10 mmHg po około 3 minutach stania w porównaniu z BP w pozycji półleżącej podczas badania przesiewowego.
13. Podczas badania przesiewowego u uczestnika występuje częstoskurcz ortostatyczny postawy, definiowany jako wzrost o 30 uderzeń na minutę lub tętno > 120 uderzeń na minutę po staniu przez około 3 minuty.
14. Uczestnik przyjmuje leki często powodujące tachykardię, kołatanie serca, niedociśnienie lub wydłużenie odstępu QTc jako potencjalne skutki uboczne (np. beta-blokery, azotany, sildenafil).
15. Uczestnik przyjmuje leki przepisane w celu profilaktycznego leczenia CVS, które mogą wchodzić w interakcje dotyczące bezpieczeństwa lub tolerancji z TAK-951, zgodnie z ustaleniami badacza. Jak powyżej, dopuszczalne jest długotrwałe (> 3 miesiące) stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w stałej dawce po konsultacji z lekarzem monitorującym, jeśli QTcF wynosi <470. Stosowanie prochlorperazyny/lub prometazyny jako leku doraźnego jest wyraźnie zabronione do czasu > 30 godzin (5 okresów półtrwania TAK-951) po podaniu badanego produktu.
16. Uczestnik ma w przeszłości dysfunkcję układu autonomicznego.
17. Uczestniczka cierpi na aktywną chorobę nowotworową lub chorobę nowotworową w wywiadzie w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony standardowymi metodami leczenia) i otrzymała leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
18. Uczestnik w przeszłości wymagał leczenia na oddziale ratunkowym/pilnego leczenia oraz dożylnej terapii płynami w celu leczenia odwodnienia związanego z klinicznie istotnym niedociśnieniem przez >2 epizody CVS w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
19. U uczestnika występowały w przeszłości inne schorzenia związane z epizodycznymi wymiotami, w tym: cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, gastropareza, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, nieswoiste zapalenie jelit, eozynofilowe zapalenie przełyku, przeżuwanie, ciężka niestrawność czynnościowa, ciężka choroba refluksowa żołądkowo-jelitowa, duże (> 3 cm [cm]) przepuklina rozworu przełykowego lub nienaprawiona malrotacja jelit.
20. Uczestnik przyjmował leki opioidowe w ciągu ostatniego miesiąca dłużej niż 3 dni.
21. Uczestnik cierpi na postępujące zaburzenie neurologiczne lub zaburzenie strukturalne mózgu powstałe od urodzenia, urazu lub przebytej infekcji.
22. Uczestnik cierpi na niekontrolowane zaburzenie psychiczne, w tym historię prób samobójczych, aktywne duże zaburzenie depresyjne lub ciężkie zaburzenie paniki, lub, według uznania badacza, jakąkolwiek klinicznie istotną historię psychiatryczną, która prawdopodobnie przeszkodziłaby w pełnym udziale w badaniu badanie.
23. Uczestnik rozpoczął niefarmakologiczne podejście profilaktyczne (np. akupunkturę, biofeedback, metody chiropraktyki) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem okresu leczenia.
24. Uczestnik ma historię nadużywania substancji psychoaktywnych.
25. Uczestniczka posiada pozytywny wynik testu ciążowego lub planuje zajść w ciążę w okresie trwania badania.
26. Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią/karmiąca piersią.
27. U uczestnika występowała w przeszłości nietolerancja, nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na TAK-951 (lub jakikolwiek inny badany agonista receptora polipeptydu insulinotropowego zależny od glukozy [GIP]) lub na jakiekolwiek inne składniki badanego produktu.
28. Uczestnik cierpi na niestabilną klinicznie chorobę lub stan.
29. U uczestnika występuje jakakolwiek choroba lub stan, który w ocenie badacza może zagrozić funkcjonowaniu tych układów organizmu i który może skutkować zmianą wchłaniania, nadmierną akumulacją lub zaburzeniami metabolizmu lub wydalania testowanych leków (na przykład łagodna, umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek [tzn. klirens kreatyniny <90 mililitrów na minutę [ml/min] CrCL]) i/lub zmieniona czynność wątroby w ocenie badacza (przykładowo aminotransferaza alaninowa [ALT] >2*górna granica normy [GGN], bilirubina całkowita [TB]>1,5*GGN, fosfataza alkaliczna >1,5*GGN).
30. Według oceny badacza u uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się aktywne zakażenie koronawirusem 2019.