Um estudo de TAK-951 em participantes com síndrome do vômito cíclico (CVS)

Critérios de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e é elegível para o estudo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável dos participantes assina e data um formulário de consentimento informado escrito ou eletrônico e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante é homem ou mulher e tem entre 18 e 50 anos, inclusive.
4. O participante tem pelo menos 1 ano de história de diagnóstico de CVS com base nos critérios diagnósticos de Roma IV.
5. O participante teve pelo menos 4 episódios de CVS durante 6 meses antes da triagem durante os últimos 12 meses.
6. Se estiver tomando medicamentos elegíveis prescritos para a profilaxia de CVS, o participante deve receber uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
7. O participante deseja e é capaz de usar exclusivamente os medicamentos de resgate do protocolo, se necessário.
8. O participante tem um pródromo estereotipado com início menor ou igual a (<=) 4 horas antes dos eventos eméticos de CVS.
9. O participante possui índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive.
10. Um participante do sexo masculino que não é esterilizado e é sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo com ou sem espermicida) a partir da assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose OU uma participante do sexo feminino cirurgicamente estéril ou mulheres sem potencial para engravidar com confirmação laboratorial de estado pós-menopausa (ou seja, níveis de hormônio folículo-estimulante superiores a (>) 40 miliunidades internacionais por mililitro [mIU/mL]) ou com potencial para engravidar que é sexualmente ativo com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz a partir da assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. O participante participou de outro estudo intervencionista dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo experimental, o que for mais longo, antes da visita de triagem. A janela de 4 semanas será derivada da data do último procedimento do estudo e/ou EA relacionado ao procedimento do estudo no estudo anterior até a visita de triagem do estudo atual.
2. O participante potencialmente recebeu TAK-951 em um estudo clínico anterior ou já completou, descontinuou ou retirou-se deste estudo.
3. O participante é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou é incapaz de fornecer consentimento (exemplo , incapacidade ou potencial coação ou influência indevida no processo de consentimento informado).
4. O participante tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia a alimentos, medicamentos, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (incluindo êmese induzida por medicamentos) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não, ou reações alérgicas aos medicamentos de resgate permitidos.
5. O participante tem qualquer condição ou anormalidade (incluindo anormalidades laboratoriais), atual ou passada, que, na opinião do investigador ou monitor médico, comprometeria a segurança do participante ou interferiria ou complicaria a avaliação de sinais ou sintomas de CVS.
6. O participante usa cannabis medicinal ou recreativa mais de 3 dias/semana ou seu uso provoca náuseas e/ou vômitos.
7. O participante tem histórico de hipotensão, instabilidade autonômica, hipotensão ortostática (excluindo no contexto de desidratação concomitante), síndrome de taquicardia postural ortostática ou história ou presença de 2 ou mais incidentes de síncope nos últimos 5 anos antes da triagem.

8. Tem história de intervalo QT corrigido longo QTc, história de arritmia cardíaca significativa ou história ou presença de:

   • História familiar de morte súbita inexplicável ou canalopatia; ou
   • síndrome de Brugada (ou seja, padrão de bloqueio de ramo direito com supradesnivelamento do segmento ST nas derivações V1-V3); ou
   • Bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo 2, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, intervalo QT prolongado com intervalo do método de correção de Fridericia (QTcF), hipocalemia, hipomagnesemia ou anomalias de condução; ou
   • Fatores de risco para Torsade de Pointes (exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de Síndrome do QT Longo); ou
   • Quaisquer achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos ou histórico médico, incluindo: QTcF longo ou curto (mais de 450 milissegundos [mseg] ou menos de 360 ​​mseg), bloqueio bifascicular ou QRS maior ou igual a (> = 120) mseg ou intervalo PR > 210 mseg na triagem; participantes com QTcF >450 mseg (até 470 mseg) em uso de antidepressivos tricíclicos crônicos (>3 meses) podem ser inscritos após consulta com o monitor médico; ou o O participante tem histórico documentado de bradicardia sinusal (menos de [<] 45 batimentos por minuto [bpm]), bloqueio sinoatrial ou pausa sinusal >=3 segundos ou disfunção do nó sinusal.
9. O participante tem histórico de outras doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares conforme avaliado pelo investigador, incluindo: hipertensão essencial que requer terapia ou histórico ou presença de doença cerebrovascular, como valvulopatia cardíaca, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
10. O participante tem uma pressão arterial sistólica média semirrecumbente (PAS) <95 ou >140 ou uma pressão arterial diastólica (PAD) <65 milímetros de mercúrio (mmHg) ou >90 mm Hg na triagem.
11. O participante tem frequência cardíaca (FC) média de triagem <55 ou >100 bpm; participantes atléticos com FC <55 bpm podem ser inscritos com base no julgamento do investigador, desde que a FC seja> 45 bpm e o ritmo seja bradicardia sinusal.
12. O participante apresenta hipotensão ortostática definida como diminuição da pressão arterial (PA) sistólica >=20 mmHg ou diminuição da PA diastólica >=10 mmHg após aproximadamente 3 minutos em pé quando comparada com a PA da posição semirreclinada, na triagem.
13. O participante apresenta taquicardia postural ortostática, definida como aumento de 30 bpm ou FC >120 bpm após permanecer em pé por aproximadamente 3 minutos, na triagem.
14. O participante está tomando medicamentos comumente associados a taquicardia, palpitações, hipotensão ou prolongamento do intervalo QTc como potenciais efeitos adversos (exemplo, betabloqueadores, nitratos, sildenafil).
15. O participante está tomando medicamentos prescritos para o manejo profilático de CVS com possíveis interações de segurança ou tolerabilidade com TAK-951 conforme determinado pelo(s) investigador(es). Como acima, doses consistentes crônicas (>3 meses) de antidepressivos tricíclicos são permitidas após consulta com o monitor médico se o QTcF for <470. O uso de proclorperazina/ou prometazina como medicamento de resgate é explicitamente proibido até >30 horas (5 meias-vidas do TAK-951) após a administração do produto sob investigação.
16. O participante tem histórico de disfunção autonômica.
17. O participante tem doença neoplásica ativa ou histórico de doença neoplásica dentro de 5 anos da consulta de triagem (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino que foi definitivamente tratado com abordagens padrão de tratamento) e recebeu tratamento nos últimos 5 anos.
18. O participante tem histórico de necessidade de tratamento médico de emergência/urgente e fluidoterapia intravenosa para tratamento da desidratação associada à hipotensão clinicamente relevante para >2 episódios de CVS nos últimos 6 meses.
19. O participante tem histórico de outras condições associadas à êmese episódica, incluindo: diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2, gastroparesia, dismotilidade gastrointestinal, doença inflamatória intestinal, esofagite eosinofílica, ruminação, dispepsia funcional grave, doença do refluxo gastrointestinal grave, grande (> 3 centímetros [cm]) hérnia de hiato ou má rotação intestinal não reparada.
20. O participante tomou medicamentos opiáceos por mais de 3 dias no último mês.
21. O participante tem um distúrbio neurológico progressivo ou um distúrbio estrutural do cérebro desde o nascimento, trauma ou infecção passada.
22. O participante tem um transtorno psiquiátrico não controlado, incluindo histórico de tentativa de suicídio, transtorno depressivo maior ativo ou transtorno de pânico grave, ou a critério do(s) investigador(es), para qualquer histórico psiquiátrico clinicamente significativo que provavelmente interferiria na participação plena no estudar.
23. O participante iniciou uma abordagem profilática não farmacológica (exemplo, acupuntura, biofeedback, métodos quiropráticos) dentro de 1 mês antes do início do período de tratamento.
24. O participante tem histórico de abuso de substâncias.
25. A participante tem um teste de gravidez positivo ou planeja engravidar durante o período do estudo.
26. A participante é uma mulher grávida ou lactante/amamentando.
27. O participante tem histórico de intolerância, hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao TAK-951 (ou qualquer outro agonista do receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose [GIP] produtos sob investigação) ou a quaisquer outros ingredientes do produto sob investigação.
28. O participante tem uma doença ou condição clinicamente instável.
29. O participante tem qualquer doença ou condição que possa comprometer a função desses sistemas corporais, conforme avaliado pelo investigador, que possa resultar em absorção alterada, acúmulo excessivo ou metabolismo ou excreção prejudicados dos medicamentos em teste (por exemplo, insuficiência renal leve, moderada ou grave [isto é, depuração de creatinina <90 mililitros por minuto [mL/min] CrCL]) e/ou função hepática alterada conforme avaliado pelo investigador (exemplo, alanina aminotransferase [ALT] >2*o limite superior do normal [ULN], bilirrubina total [TB]>1,5*ULN, fosfatase alcalina >1,5*ULN).
30. O participante tem conhecimento ou suspeita de infecção ativa por doença por coronavírus 2019, conforme avaliado pelo investigador.