TAK-951 在周期性呕吐综合征 (CVS) 参与者中的研究

纳入标准：

1. 研究者认为，参与者有能力理解并遵守方案要求，并且有资格参加研究。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的合法可接受代表（如适用）签署书面或电子知情同意书以及任何所需的隐私授权并注明日期。
3. 参与者的年龄为 18 至 50 岁（含），男性或女性。
4. 根据罗马 IV 诊断标准，参与者至少有 1 年 CVS 诊断史。
5. 在过去 12 个月中，参与者在筛选前的 6 个月内至少发生过 4 次 CVS 发作。
6. 如果服用用于预防 CVS 的合格药物，参与者必须在筛选前至少 3 个月接受稳定剂量。
7. 如果需要，参与者愿意并且能够专门使用方案救援药物。
8. 参与者在 CVS 呕吐事件发生前 4 小时内有典型的前驱症状。
9. 参与者的体重指数 (BMI) 在 18 至 32 千克每平方米 (kg/m^2) 之间（含）。
10. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者同意在整个研究期间以及最后一次用药后 30 天内签署知情同意书后使用屏障避孕方法（例如，含或不含杀精剂的避孕套）或 接受过绝育手术的女性参与者，或经实验室确认绝经后状态（即促卵泡激素水平大于 (>) 40 毫国际单位/毫升[mIU/mL]）或与未绝育男性伴侣发生性行为的有生育潜力的人同意在整个研究期间以及最后一次给药后 30 天内签署知情同意书后使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 参与者在筛选访视前 4 周或研究研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项干预研究。 4 周窗口将从上次研究程序和/或与先前研究中的研究程序相关的 AE 的日期计算到当前研究的筛选访视。
2. 参与者可能在之前的临床研究中接受过 TAK-951，或者之前已经完成、中止或退出本研究。
3. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究进行的研究中心员工有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或无法提供同意（例如、无行为能力或潜在的胁迫或对知情同意过程的不当影响）。
4. 参与者有显着的多重和/或严重过敏史（例如食物、药物、乳胶过敏），或者对处方药或非处方药或食物有过敏反应或显着不耐受（包括药物引起的呕吐），或过敏反应允许的救援药物。
5. 参与者当前或过去存在任何状况或异常（包括实验室异常），根据研究者或医疗监察员的意见，这些状况或异常会危及参与者的安全或干扰 CVS 体征或症状的评估或使 CVS 体征或症状的评估复杂化。
6. 参与者每周使用医用或娱乐大麻超过 3 天，或其使用会引发恶心和/或呕吐。
7. 参与者在筛选前的过去 5 年内有低血压、自主神经不稳定、直立性低血压（不包括并发脱水的情况）、直立性心动过速综合征的病史或存在 2 次或以上晕厥事件的病史或存在。

8. 有校正 QT 间期 QTc 较长的病史、明显心律失常病史，或者有以下病史或存在：

   • 有不明原因猝死或离子通道病家族史；或者
   • Brugada 综合征（即，V1-V3 导联 ST 段抬高的右束支传导阻滞模式）；或者
   • 二度房室传导阻滞2型、三度房室传导阻滞、Fridericia校正法（QTcF）QT间期延长、低钾血症、低镁血症或传导异常；或者
   • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如心力衰竭、心肌病或长 QT 综合征家族史）；或者
   • 任何有临床意义的心电图 (ECG) 结果或病史，包括：长或短 QTcF（超过 450 毫秒 [msec] 或小于 360 毫秒）、双束传导阻滞或 QRS 大于或等于 (>=120) 毫秒或 PR 间期 >筛选时 210 毫秒；服用慢性三环类抗抑郁药（>3 个月）且 QTcF >450 毫秒（最多 470 毫秒）的参与者可在咨询医学监察员后入组；或 o 参与者有窦性心动过缓（低于 [<] 45 次/分钟 [bpm]）、窦房传导阻滞或窦性停顿 >=3 秒或窦房结功能障碍的病史。
9. 经研究者评估，参与者有其他心血管疾病或脑血管疾病史，包括：需要治疗的原发性高血压或有脑血管疾病史或存在，如心脏瓣膜病、心肌梗死或中风。
10. 筛选时，参与者的平均半卧位收缩压 (SBP) < 95 或 > 140 或舒张压 (DBP) < 65 毫米汞柱 (mmHg) 或 > 90 毫米汞柱。
11. 参与者的筛查平均心率 (HR) <55 或 >100 bpm；心率<55 bpm 的运动参与者可以根据研究者的判断入组，前提是心率>45 bpm 并且心律为窦性心动过缓。
12. 参与者患有直立性低血压，定义为与筛查时半卧位血压相比，站立约 3 分钟后收缩压 (BP) 降低 >=20 mmHg 或舒张压降低 >=10 mmHg。
13. 参与者患有体位性心动过速，定义为筛查时站立约 3 分钟后心率增加 30 bpm 或 HR >120 bpm。
14. 参与者正在服用通常与心动过速、心悸、低血压或 QTc 延长相关的药物（例如，β 受体阻滞剂、硝酸盐、西地那非）。
15. 参与者正在服用用于 CVS 预防性管理的药物，根据研究者的确定，该药物与 TAK-951 可能存在安全性或耐受性相互作用。 如上所述，如果 QTcF < 470，在咨询医学监测员后，允许长期（> 3 个月）一致剂量的三环类抗抑郁药。 明确禁止使用丙氯拉嗪/或异丙嗪作为救援药物，直至研究产品给药后 >30 小时（TAK-951 的 5 个半衰期）。
16. 参与者有自主神经功能障碍史。
17. 参与者在筛查访视后 5 年内患有活动性肿瘤疾病或肿瘤疾病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或已接受标准护理方法明确治疗的宫颈原位癌除外）近5年的治疗情况。
18. 参与者有需要急诊室/紧急医疗和静脉输液治疗的病史，以治疗与过去 6 个月内 2 次以上 CVS 发作相关的临床相关低血压相关的脱水。
19. 参与者有与偶发性呕吐相关的其他疾病史，包括：1型糖尿病、2型糖尿病、胃轻瘫、胃肠动力障碍、炎症性肠病、嗜酸性食管炎、反刍、严重功能性消化不良、严重胃肠道反流病、大（> 3 厘米 [cm]）食管裂孔疝，或未修复的肠旋转不良。
20. 参与者在上个月服用阿片类药物超过 3 天。
21. 参与者因出生、创伤或既往感染而患有进行性神经系统疾病或大脑结构性疾病。
22. 参与者患有不受控制的精神疾病，包括自杀未遂史、活动性重度抑郁症或严重恐慌症，或由研究者自行决定，是否有任何可能干扰全面参与试验的临床上显着的精神疾病史。学习。
23. 参与者在治疗期开始前 1 个月内开始非药物预防方法（例如针灸、生物反馈、脊椎按摩疗法）。
24. 参与者有药物滥用史。
25. 参与者在研究期间妊娠测试呈阳性或计划怀孕。
26. 参与者是怀孕或哺乳/哺乳期的女性。
27. 参与者对 TAK-951（或任何其他葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 [GIP] 受体激动剂研究产品）或研究产品的任何其他成分有不耐受、过敏或特殊反应史。
28. 参与者患有临床不稳定的疾病或状况。
29. 参与者患有任何可能损害研究人员评估的身体系统功能的疾病或状况，从而可能导致测试药物的吸收改变、过量积累或代谢或排泄受损（例如，轻度、中度或重度肾功能损害） [即肌酐清除率<90毫升每分钟[mL/min] CrCL]）和/或研究者评估的肝功能改变（例如，丙氨酸转氨酶[ALT]>2*正常[ULN]上限，全部的胆红素 [TB]>1.5*ULN， 碱性磷酸酶 >1.5*ULN)。
30. 经研究者评估，参与者已知或怀疑患有 2019 年冠状病毒病活动性感染。