Une étude du TAK-951 chez des participants atteints du syndrome des vomissements cycliques (CVS)

Critères d'intégration :

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et est éligible à l'étude.
2. Le participant ou, le cas échéant, le représentant légalement acceptable des participants signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit ou électronique et toute autorisation de confidentialité requise avant le lancement de toute procédure d'étude.
3. Le participant est un homme ou une femme et est âgé de 18 à 50 ans inclusivement.
4. Le participant a au moins un an d'antécédents de diagnostic de CVS basé sur les critères de diagnostic Rome IV.
5. Le participant a eu au moins 4 épisodes CVS sur 6 mois avant le dépistage au cours des 12 derniers mois.
6. S'il prend des médicaments éligibles prescrits pour la prophylaxie du CVS, le participant doit recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
7. Le participant est disposé et capable d'utiliser exclusivement les médicaments de secours du protocole si nécessaire.
8. Le participant présente un prodrome stéréotypé avec un début inférieur ou égal à (<=) 4 heures avant les événements émétiques CVS.
9. Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus.
10. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif avec ou sans spermicide) dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose. OU une participante chirurgicalement stérile, ou des femmes en âge de procréer avec une confirmation en laboratoire de l'état postménopausique (c'est-à-dire des taux d'hormone folliculo-stimulante supérieurs à (>) 40 milli-international unités par millilitre [mUI/mL]) ou une personne en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Le participant a participé à une autre étude interventionnelle dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament à l'étude expérimental, selon la période la plus longue, avant la visite de sélection. La fenêtre de 4 semaines sera dérivée de la date de la dernière procédure d'étude et/ou de l'EI lié à la procédure d'étude de l'étude précédente jusqu'à la visite de sélection de l'étude en cours.
2. Le participant a potentiellement reçu du TAK-951 dans le cadre d'une étude clinique antérieure, ou a déjà terminé, interrompu ou retiré cette étude.
3. Le participant est un membre de sa famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou est incapable de donner son consentement (par exemple , incapacité ou contrainte potentielle ou influence indue sur le processus de consentement éclairé).
4. Le participant a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (par exemple, allergie alimentaire, médicamenteuse, au latex) ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante (y compris des vomissements induits par des médicaments) à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre, ou des réactions allergiques. aux médicaments de secours autorisés.
5. Le participant présente une condition ou une anomalie (y compris des anomalies de laboratoire), actuelles ou passées, qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du participant ou interférerait ou compliquerait l'évaluation des signes ou symptômes du SVC.
6. Le participant consomme du cannabis médical ou récréatif plus de 3 jours/semaine ou sa consommation déclenche des nausées et/ou des vomissements.
7. Le participant a des antécédents d'hypotension, d'instabilité autonome, d'hypotension orthostatique (sauf dans le contexte de déshydratation concomitante), de syndrome de tachycardie orthostatique posturale ou d'antécédents ou de présence de 2 incidents ou plus de syncope au cours des 5 dernières années avant le dépistage.

8. a des antécédents d’intervalle QTc long corrigé, des antécédents d’arythmie cardiaque importante, ou des antécédents ou la présence de :

   • Des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de canalopathie ; ou
   • Syndrome de Brugada (c'est-à-dire bloc de branche droit avec élévation du segment ST dans les dérivations V1-V3) ; ou
   • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type 2, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, intervalle QT prolongé avec intervalle de la méthode de correction de Fridericia (QTcF), hypokaliémie, hypomagnésémie ou anomalies de conduction ; ou
   • Facteurs de risque de torsade de pointes (exemple, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ; ou
   • Tout résultat d'électrocardiogramme (ECG) ou antécédent médical cliniquement significatif, notamment : QTcF long ou court (plus de 450 millisecondes [msec] ou moins de 360 ​​msec), bloc bifasciculaire ou QRS supérieur ou égal à (>=120) msec ou intervalle PR > 210 ms au moment du dépistage ; les participants avec un QTcF > 450 ms (jusqu'à 470 ms) prenant des antidépresseurs tricycliques chroniques (> 3 mois) peuvent être inscrits après consultation du moniteur médical ; ou o Le participant a des antécédents documentés de bradycardie sinusale (moins de [<] 45 battements par minute [bpm]), de bloc sino-auriculaire ou de pause sinusale >=3 secondes, ou de dysfonctionnement du nœud sinusal.
9. Le participant a des antécédents d'autres maladies cardiovasculaires ou maladies cérébrovasculaires évaluées par l'investigateur, notamment : une hypertension essentielle nécessitant un traitement ou des antécédents ou la présence de maladie cérébrovasculaire telle qu'une valvulopathie cardiaque, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
10. Le participant a une pression artérielle systolique (PAS) semi-allongée moyenne <95 ou> 140 ou une pression artérielle diastolique (DBP) <65 millimètres de mercure (mmHg) ou> 90 mm Hg lors du dépistage.
11. Le participant a une fréquence cardiaque (FC) moyenne de dépistage <55 ou >100 bpm ; les participants sportifs avec une FC <55 bpm peuvent être inscrits sur la base du jugement de l'investigateur à condition que la FC soit > 45 bpm et que le rythme soit une bradycardie sinusale.
12. Le participant présente une hypotension orthostatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique (TA) >=20 mmHg ou une diminution de la TA diastolique >=10 mmHg après environ 3 minutes de position debout par rapport à la TA en position semi-allongée, lors du dépistage.
13. Le participant présente une tachycardie orthostatique posturale, définie comme une augmentation de 30 bpm ou une FC > 120 bpm après être resté debout pendant environ 3 minutes, lors du dépistage.
14. Le participant prend des médicaments couramment associés à la tachycardie, aux palpitations, à l'hypotension ou à l'allongement de l'intervalle QTc comme effets indésirables potentiels (par exemple, bêtabloquants, nitrates, sildénafil).
15. Le participant prend des médicaments prescrits pour la prise en charge prophylactique du CVS avec des interactions possibles en matière de sécurité ou de tolérabilité avec le TAK-951, tel que déterminé par le ou les enquêteurs. Comme ci-dessus, une dose constante chronique (> 3 mois) d'antidépresseurs tricycliques est autorisée après consultation du moniteur médical si QTcF est <470. L'utilisation de prochlorpérazine/ou de prométhazine comme médicament de secours est explicitement interdite jusqu'à plus de 30 heures (5 demi-vies du TAK-951) après l'administration du produit expérimental.
16. Le participant a des antécédents de dysfonctionnement autonome.
17. Le participant a une maladie néoplasique active ou des antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col utérin qui a été définitivement traité avec les approches de soins standard) et a reçu traitement au cours des 5 dernières années.
18. Le participant a déjà eu besoin d'une salle d'urgence/d'un traitement médical urgent et d'une fluidothérapie intraveineuse pour la gestion de la déshydratation associée à une hypotension cliniquement pertinente pendant > 2 épisodes de CVS au cours des 6 derniers mois.
19. Le participant a des antécédents d'autres affections associées à des vomissements épisodiques, notamment : diabète sucré de type 1, diabète sucré de type 2, gastroparésie, dysmotilité gastro-intestinale, maladie inflammatoire de l'intestin, œsophagite à éosinophiles, rumination, dyspepsie fonctionnelle sévère, reflux gastro-intestinal sévère, gros (> 3 centimètres [cm]) hernie hiatale ou malrotation intestinale non réparée.
20. Le participant a pris des médicaments opiacés pendant plus de 3 jours au cours du dernier mois.
21. Le participant souffre d'un trouble neurologique progressif ou d'un trouble structurel du cerveau depuis la naissance, un traumatisme ou une infection passée.
22. Le participant présente un trouble psychiatrique incontrôlé, y compris des antécédents de tentative de suicide, un trouble dépressif majeur actif ou un trouble panique sévère, ou à la discrétion du ou des enquêteurs, pour tout antécédent psychiatrique cliniquement significatif qui interférerait probablement avec la pleine participation au étude.
23. Le participant a commencé une approche prophylactique non pharmacologique (exemple, acupuncture, biofeedback, méthodes chiropratiques) dans le mois précédant le début de la période de traitement.
24. Le participant a des antécédents de toxicomanie.
25. La participante a un test de grossesse positif ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude.
26. La participante est une femme enceinte ou allaitante/allaitante.
27. Le participant a des antécédents d'intolérance, d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au TAK-951 (ou à tout autre produit expérimental agoniste des récepteurs polypeptidiques insulinotropes [GIP] dépendants du glucose) ou à tout autre ingrédient du produit expérimental.
28. Le participant souffre d'une maladie ou d'un état cliniquement instable.
29. Le participant souffre d'une maladie ou d'un état susceptible de compromettre le fonctionnement de ces systèmes corporels, tel qu'évalué par l'investigateur, susceptible d'entraîner une altération de l'absorption, une accumulation excessive ou une altération du métabolisme ou de l'excrétion des médicaments testés (par exemple, insuffisance rénale légère, modérée ou sévère). [c'est-à-dire clairance de la créatinine <90 millilitres par minute [mL/min] CrCL]) et/ou altération de la fonction hépatique, telle qu'évaluée par l'investigateur (par exemple, alanine aminotransférase [ALT] >2*la limite supérieure de la normale [LSN], bilirubine totale [TB]> 1,5*LSN, phosphatase alcaline > 1,5*LSN).
30. Le participant a une infection active connue ou suspectée par la maladie à coronavirus 2019, telle qu'évaluée par l'enquêteur.