Исследование TAK-951 у участников с синдромом циклической рвоты (CVS)

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола и имеет право на участие в исследовании.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и ставит дату в письменной или электронной форме информированного согласия и на любом необходимом разрешении на сохранение конфиденциальности перед началом любых процедур исследования.
3. Участником может быть мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
4. У участника имеется как минимум 1-летний анамнез диагноза ССС на основании диагностических критериев Рима IV.
5. У участника было как минимум 4 эпизода CVS за 6 месяцев до скрининга в течение последних 12 месяцев.
6. Если вы принимаете подходящие лекарства, назначенные для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, участник должен получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
7. При необходимости участник желает и может использовать исключительно препараты неотложной помощи, предусмотренные протоколом.
8. У участника наблюдается стереотипный продромальный период с началом менее или равным (<=) 4 часам до эпизодов рвоты CVS.
9. Индекс массы тела (ИМТ) участника составляет от 18 до 32 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
10. Нестерилизованный и сексуально активный участник мужского пола с партнершей-женщиной, способной к деторождению, соглашается использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом или без него) после подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы. ИЛИ участница женского пола, хирургически стерильная, или женщины недетородного возраста с лабораторным подтверждением постменопаузального статуса (т. е. уровень фолликулостимулирующего гормона выше (>) 40 миллимеждународных единиц на миллилитр [мМЕ/мл]) или лицо детородного возраста, ведущее половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции после подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Участник участвовал в другом интервенционном исследовании в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения исследуемого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до скринингового визита. 4-недельное окно будет рассчитано от даты последней процедуры исследования и/или НЯ, связанных с процедурой исследования в предыдущем исследовании, до скринингового визита в текущем исследовании.
2. Участник потенциально получал ТАК-951 в предыдущем клиническом исследовании или ранее завершил, прекратил или отказался от участия в этом исследовании.
3. Участник является ближайшим членом семьи, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении данного исследования (например, супруг, родитель, ребенок, брат или сестра) или не может дать согласие (пример , недееспособность или потенциальное принуждение или неправомерное влияние на процесс информированного согласия).
4. У участника в анамнезе наблюдалась значительная множественная и/или тяжелая аллергия (например, пищевая, лекарственная, аллергия на латекс) или была анафилактическая реакция или значительная непереносимость (включая рвоту, вызванную приемом лекарств) на отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или продукты питания, или аллергические реакции. разрешенных спасательных лекарств.
5. У участника имеется какое-либо состояние или отклонение от нормы (включая лабораторные отклонения), текущие или прошлые, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность участника или помешать или усложнить оценку признаков или симптомов ССС.
6. Участник употребляет каннабис в медицинских или рекреационных целях более 3 дней в неделю или его употребление вызывает тошноту и/или рвоту.
7. У участника в анамнезе есть гипотония, вегетативная нестабильность, ортостатическая гипотензия (за исключением сопутствующего обезвоживания), синдром постуральной ортостатической тахикардии или в анамнезе или наличие 2 или более случаев обмороков в течение последних 5 лет до скрининга.

8. Имеет в анамнезе длинный скорректированный интервал QT QTc, значительную сердечную аритмию в анамнезе или наличие или наличие в анамнезе:

   • Семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти или каналопатии; или
   • синдром Бругада (то есть паттерн блокады правой ножки пучка Гиса с подъемом ST в отведениях V1-V3); или
   • Атриовентрикулярная блокада второй степени 2-го типа, атриовентрикулярная блокада третьей степени, удлинение интервала QT с интервалом коррекции по методу Фридериция (QTcF), гипокалиемия, гипомагниемия или нарушения проводимости; или
   • Факторы риска развития Torsade de Pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT); или
   • Любые клинически значимые данные электрокардиограммы (ЭКГ) или история болезни, включая: длинный или короткий интервал QTcF (более 450 миллисекунд [мсек] или менее 360 мсек), бифасцикулярную блокаду или QRS, превышающий или равный (>=120) мсек или интервал PR > 210 мс при растрировании; участники с QTcF >450 мс (до 470 мс), принимающие хронические трициклические антидепрессанты (>3 месяцев), могут быть включены после консультации с медицинским наблюдателем; или o У участника имеется документально подтвержденная история синусовой брадикардии (менее [<] 45 ударов в минуту [уд/мин]), синоатриальной блокады или синусовой паузы >=3 секунд или дисфункции синусового узла.
9. У участника в анамнезе есть другие сердечно-сосудистые заболевания или цереброваскулярные заболевания по оценке исследователя, включая: эссенциальную гипертензию, требующую терапии, или анамнез или наличие цереброваскулярных заболеваний, таких как сердечная вальвулопатия, инфаркт миокарда или инсульт.
10. На момент скрининга у участника среднее систолическое артериальное давление (САД) в полулежачем положении <95 или >140 или диастолическое артериальное давление (ДАД) <65 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или >90 мм рт. ст.
11. У участника скрининговая средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) <55 или >100 ударов в минуту; Спортивные участники с ЧСС <55 ударов в минуту могут быть включены в программу на основании решения исследователя при условии, что ЧСС составляет >45 ударов в минуту и ​​ритм соответствует синусовой брадикардии.
12. У участника имеется ортостатическая гипотония, определяемая как снижение систолического артериального давления (АД) >=20 мм рт.ст. или снижение диастолического АД >=10 мм рт.ст. примерно через 3 минуты стояния по сравнению с АД в полулежачем положении при скрининге.
13. При скрининге у участника наблюдалась постуральная ортостатическая тахикардия, определяемая как увеличение ЧСС на 30 ударов в минуту или ЧСС >120 ударов в минуту после стояния в течение примерно 3 минут.
14. Участник принимает лекарства, которые обычно вызывают тахикардию, сердцебиение, гипотонию или удлинение интервала QTc в качестве потенциальных побочных эффектов (например, бета-блокаторы, нитраты, силденафил).
15. Участник принимает лекарства, назначенные для профилактического лечения сердечно-сосудистых заболеваний, с возможным взаимодействием безопасности или переносимости с ТАК-951, как определено исследователем(ями). Как указано выше, постоянный (>3 месяцев) прием трициклических антидепрессантов разрешен после консультации с медицинским наблюдателем, если QTcF <470. Использование прохлорперазина/или прометазина в качестве средства экстренной помощи категорически запрещено в течение >30 часов (5 периодов полувыведения ТАК-951) после введения исследуемого продукта.
16. У участника в анамнезе вегетативная дисфункция.
17. У участника имеется активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после скринингового визита (за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, который был окончательно пролечен с использованием стандартных подходов к лечению) и получил лечение за последние 5 лет.
18. Участнику в анамнезе требовалось отделение неотложной помощи/неотложная медицинская помощь и внутривенная инфузионная терапия для лечения обезвоживания, связанного с клинически значимой гипотензией, в течение > 2 эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний за последние 6 месяцев.
19. В анамнезе у участника имеются другие состояния, связанные с эпизодической рвотой, включая: сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гастропарез, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника, эозинофильный эзофагит, руминацию, тяжелую функциональную диспепсию, тяжелую желудочно-кишечную рефлюксную болезнь, обширную (> 3 сантиметра [см]) хиатальная грыжа или неустраненная мальротация кишечника.
20. Участник принимал опиатные препараты более 3 дней в течение последнего месяца.
21. У участника прогрессирующее неврологическое заболевание или структурное нарушение головного мозга, возникшее в результате рождения, травмы или перенесенной инфекции.
22. У участника имеется неконтролируемое психическое расстройство, включая попытки самоубийства в анамнезе, активное большое депрессивное расстройство или тяжелое паническое расстройство, или, по усмотрению исследователя, любой клинически значимый психиатрический анамнез, который может помешать полноценному участию в исследовании. изучать.
23. Участник начал нефармакологический профилактический подход (например, иглоукалывание, биологическая обратная связь, методы хиропрактики) в течение 1 месяца до начала периода лечения.
24. Участник имеет историю злоупотребления психоактивными веществами.
25. У участницы положительный тест на беременность или она планирует забеременеть в течение периода исследования.
26. Участник — беременная или кормящая/кормящая женщина.
27. У участника в анамнезе наблюдалась непереносимость, гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на ТАК-951 (или любой другой исследуемый продукт-агонист рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида [GIP]) или на любые другие ингредиенты исследуемого продукта.
28. У участника имеется клинически нестабильное заболевание или состояние.
29. У участника имеется какое-либо заболевание или состояние, которое может поставить под угрозу функцию этих систем организма по оценке исследователя, что может привести к изменению всасывания, избыточному накоплению или нарушению метаболизма или выведения тестируемых лекарств (например, легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность). [т.е. клиренс креатинина <90 миллилитров в минуту [мл/мин] CrCL]) и/или измененная функция печени по оценке исследователя (например, аланинаминотрансфераза [АЛТ] >2*верхняя граница нормы [ВГН], общий билирубин [ТБ]>1,5*ВГН, щелочная фосфатаза >1,5*ULN).
30. По оценке исследователя, у участника имеется или имеется подозрение на активную инфекцию коронавирусной болезни 2019.