Eine Studie zu TAK-951 bei Teilnehmern mit zyklischem Erbrechenssyndrom (CVS)

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfers ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und für die Studie geeignet.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterzeichnet und datiert vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche oder elektronische Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen.
3. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zwischen 18 und 50 Jahren alt.
4. Der Teilnehmer hat seit mindestens einem Jahr eine CVS-Diagnose auf der Grundlage der Rom-IV-Diagnosekriterien.
5. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in den letzten 12 Monaten mindestens 4 CVS-Episoden.
6. Wenn der Teilnehmer geeignete, zur Prophylaxe von CVS verschriebene Medikamente einnimmt, muss er vor dem Screening mindestens drei Monate lang eine stabile Dosis erhalten.
7. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, bei Bedarf ausschließlich die Notfallmedikamente des Protokolls zu verwenden.
8. Der Teilnehmer hat ein stereotypes Prodrom, dessen Beginn weniger als oder gleich (<=) 4 Stunden vor CVS-Brechereignissen liegt.
9. Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
10. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, stimmt der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom mit oder ohne Spermizid) ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis zu ODER eine chirurgisch sterile Teilnehmerin oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter mit Laborbestätigung des postmenopausalen Status (d. h. Follikel-stimulierende Hormonspiegel von mehr als (>) 40 Milli-International-Einheiten). pro Milliliter [mIU/ml]) oder eine Person im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, verpflichtet sich ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden .

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch an einer anderen Interventionsstudie teilgenommen. Das 4-Wochen-Fenster wird vom Datum des letzten Studienverfahrens und/oder UE im Zusammenhang mit dem Studienverfahren in der vorherigen Studie bis zum Screening-Besuch der aktuellen Studie abgeleitet.
2. Der Teilnehmer hat möglicherweise TAK-951 in einer früheren klinischen Studie erhalten oder diese Studie zuvor abgeschlossen, abgebrochen oder zurückgezogen.
3. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem Abhängigkeitsverhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu erteilen (z. B , Unfähigkeit oder potenzieller Zwang oder unangemessener Einfluss auf den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung).
4. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien (z. B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit (einschließlich medikamenteninduzierter Erbrechen) gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsmitteln oder allergische Reaktionen Zugelassene Notfallmedikamente.
5. Der Teilnehmer weist aktuelle oder vergangene Erkrankungen oder Anomalien (einschließlich Laboranomalien) auf, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Beurteilung von Anzeichen oder Symptomen von CVS beeinträchtigen oder erschweren würden.
6. Der Teilnehmer konsumiert mehr als 3 Tage pro Woche medizinisches oder Freizeit-Cannabis oder sein Konsum löst Übelkeit und/oder Erbrechen aus.
7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hypotonie, autonomer Instabilität, orthostatischer Hypotonie (ausgenommen im Zusammenhang mit gleichzeitiger Dehydrierung), posturalem orthostatischem Tachykardie-Syndrom oder einer Vorgeschichte oder dem Vorliegen von 2 oder mehr Synkopenvorfällen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening.

8. Hat eine Vorgeschichte eines langen korrigierten QT-Intervalls QTc, eine Vorgeschichte einer erheblichen Herzrhythmusstörung oder eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von:

   • Eine Familienanamnese mit unerklärlichem plötzlichem Tod oder Kanalopathie; oder
   • Brugada-Syndrom (d. h. Rechtsschenkelblockmuster mit ST-Hebung in den Ableitungen V1–V3); oder
   • Atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 2, atrioventrikulärer Block dritten Grades, verlängertes QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF), Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Erregungsleitungsstörungen; oder
   • Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms); oder
   • Alle klinisch signifikanten Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) oder die Krankengeschichte, einschließlich: langes oder kurzes QTcF (über 450 Millisekunden [ms] oder weniger als 360 ms), bifaszikulärer Block oder QRS größer oder gleich (>=120) ms oder PR-Intervall > 210 ms beim Screening; Teilnehmer mit QTcF >450 ms (bis zu 470 ms), die chronisch trizyklische Antidepressiva einnehmen (>3 Monate), können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor eingeschrieben werden; oder o Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Sinusbradykardie (weniger als [<] 45 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]), Sinusblockade oder Sinuspause >=3 Sekunden oder Sinusknotendysfunktion.
9. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte anderer Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, wie vom Prüfer beurteilt, einschließlich: essentielle Hypertonie, die eine Therapie erfordert, oder eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von zerebrovaskulären Erkrankungen wie Herzklappenerkrankung, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
10. Der Teilnehmer hat beim Screening einen durchschnittlichen halbliegenden systolischen Blutdruck (SBP) < 95 oder > 140 oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) <65 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder > 90 mm Hg.
11. Der Teilnehmer hat eine durchschnittliche Screening-Herzfrequenz (HF) von <55 oder >100 Schlägen pro Minute; Sportliche Teilnehmer mit einer Herzfrequenz <55 Schlägen pro Minute können auf der Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes aufgenommen werden, sofern die Herzfrequenz > 45 Schläge pro Minute beträgt und der Rhythmus Sinusbradykardie ist.
12. Der Teilnehmer hat eine orthostatische Hypotonie, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks (BP) >=20 mmHg oder ein Abfall des diastolischen Blutdrucks (BP) >=10 mmHg nach etwa 3 Minuten Stehen im Vergleich zum Blutdruck aus der halbliegenden Position beim Screening.
13. Der Teilnehmer leidet beim Screening an einer posturalen orthostatischen Tachykardie, definiert als Anstieg von 30 Schlägen pro Minute oder Herzfrequenz > 120 Schlägen pro Minute nach etwa 3-minütigem Stehen.
14. Der Teilnehmer nimmt Medikamente ein, die häufig mit Tachykardie, Herzklopfen, Hypotonie oder QTc-Verlängerung als mögliche Nebenwirkungen verbunden sind (z. B. Betablocker, Nitrate, Sildenafil).
15. Der Teilnehmer nimmt Medikamente ein, die zur prophylaktischen Behandlung von CVS mit möglichen Sicherheits- oder Verträglichkeitswechselwirkungen mit TAK-951 verschrieben werden, wie vom/von den Prüfärzten bestimmt. Wie oben ist eine chronische (>3 Monate) konsistente Dosis trizyklischer Antidepressiva nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zulässig, wenn der QTcF <470 ist. Die Verwendung von Prochlorperazin/oder Promethazin als Notfallmedikament ist bis >30 Stunden (5 Halbwertszeiten von TAK-951) nach der Verabreichung des Prüfpräparats ausdrücklich verboten.
16. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte autonomer Dysfunktion.
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine neoplastische Erkrankung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die definitiv mit Standardbehandlungsansätzen behandelt wurden) und hat erhalten Behandlung in den letzten 5 Jahren.
18. Der Teilnehmer benötigte in den letzten 6 Monaten in der Vergangenheit mehr als zwei CVS-Episoden in der Notaufnahme/dringende medizinische Behandlung und eine intravenöse Flüssigkeitstherapie zur Behandlung von Dehydration im Zusammenhang mit klinisch relevanter Hypotonie.
19. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit andere Erkrankungen im Zusammenhang mit episodischem Erbrechen, darunter: Diabetes mellitus Typ 1, Diabetes mellitus Typ 2, Gastroparese, gastrointestinale Dysmotilität, entzündliche Darmerkrankung, eosinophile Ösophagitis, Wiederkäuen, schwere funktionelle Dyspepsie, schwere gastrointestinale Refluxkrankheit, große (> 3 Zentimeter [cm]) Hiatushernie oder nicht reparierte Darmfehlrotation.
20. Der Teilnehmer hat im letzten Monat mehr als drei Tage lang Opiatmedikamente eingenommen.
21. Der Teilnehmer leidet an einer fortschreitenden neurologischen Störung oder einer strukturellen Störung des Gehirns aufgrund einer Geburt, eines Traumas oder einer früheren Infektion.
22. Der Teilnehmer leidet an einer unkontrollierten psychiatrischen Störung, einschließlich Suizidversuchen in der Vorgeschichte, einer aktiven schweren depressiven Störung oder einer schweren Panikstörung, oder nach Ermessen des/der Prüfer(s) an einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen Vorgeschichte, die wahrscheinlich die vollständige Teilnahme daran beeinträchtigen würde Studie.
23. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Monats vor Beginn des Behandlungszeitraums mit einem nichtpharmakologischen prophylaktischen Ansatz (z. B. Akupunktur, Biofeedback, chiropraktische Methoden) begonnen.
24. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
25. Die Teilnehmerin hat einen positiven Schwangerschaftstest oder plant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden.
26. Die Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende/stillende Frau.
27. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf TAK-951 (oder andere Prüfpräparate mit glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid-Rezeptor-Agonisten [GIP]) oder andere Inhaltsstoffe des Prüfpräparats.
28. Der Teilnehmer hat eine klinisch instabile Krankheit oder einen klinisch instabilen Zustand.
29. Der Teilnehmer leidet an einer Krankheit oder einem Zustand, der die Funktion dieser Körpersysteme nach Einschätzung des Prüfers beeinträchtigen könnte, was zu einer veränderten Absorption, übermäßigen Akkumulation oder einem beeinträchtigten Stoffwechsel oder einer beeinträchtigten Ausscheidung der Testmedikamente führen könnte (z. B. leichte, mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung). [das heißt, Kreatinin-Clearance <90 Milliliter pro Minute [ml/min] CrCL]) und/oder veränderte Leberfunktion, wie vom Prüfer beurteilt (Beispiel, Alanin-Aminotransferase [ALT] >2*die Obergrenze des Normalwerts [ULN], Gesamtbilirubin [TB]>1,5*ULN, alkalische Phosphatase >1,5*ULN).
30. Der Teilnehmer hat nach Einschätzung des Prüfers eine bekannte oder vermutete aktive Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019.