Uno studio su TAK-951 in partecipanti con sindrome del vomito ciclico (CVS)

Criteri di inclusione:

1. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo ed è idoneo allo studio.
2. Il partecipante o, se applicabile, il rappresentante legalmente riconosciuto dei partecipanti firma e data un modulo di consenso informato scritto o elettronico e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Il partecipante è maschio o femmina e ha un'età compresa tra 18 e 50 anni compresi.
4. Il partecipante ha una storia di diagnosi di CVS da almeno 1 anno basata sui criteri diagnostici di Roma IV.
5. Il partecipante ha avuto almeno 4 episodi di CVS nell'arco di 6 mesi prima dello screening negli ultimi 12 mesi.
6. Se assume farmaci idonei prescritti per la profilassi della CVS, il partecipante deve ricevere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
7. Il partecipante è disposto e in grado di utilizzare esclusivamente i farmaci di salvataggio del protocollo, se necessario.
8. Il partecipante ha un prodromo stereotipato con esordio inferiore o uguale a (<=) 4 ore prima degli eventi emetici CVS.
9. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi.
10. Un partecipante maschio non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo con o senza spermicida) dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose OPPURE una partecipante donna chirurgicamente sterile, o donne in età non fertile con conferma di laboratorio dello stato postmenopausale (ovvero, livelli di ormone follicolo-stimolante superiori a (>) 40 milli-unità internazionali per millilitro [mIU/mL]) o una persona in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace previa firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha partecipato a un altro studio interventistico entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco sperimentale in studio, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della visita di screening. La finestra di 4 settimane verrà ricavata dalla data dell'ultima procedura di studio e/o EA correlato alla procedura di studio nello studio precedente fino alla visita di screening dello studio corrente.
2. Il partecipante ha potenzialmente ricevuto TAK-951 in uno studio clinico precedente o ha precedentemente completato, interrotto o ritirato questo studio.
3. Il partecipante è un familiare stretto, un dipendente del sito di studio o ha una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o non è in grado di fornire il consenso (ad esempio , incapacità o eventuale costrizione o indebita influenza sul processo di consenso informato).
4. Il partecipante ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad esempio, allergia alimentare, farmacologica, al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o un'intolleranza significativa (inclusa l'emesi indotta da farmaci) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, o reazioni allergiche ai farmaci di salvataggio consentiti.
5. Il partecipante presenta qualsiasi condizione o anomalia (comprese anomalie di laboratorio), attuale o passata, che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o interferirebbe o complicherebbe la valutazione di segni o sintomi di CVS.
6. Il partecipante utilizza cannabis terapeutica o ricreativa per più di 3 giorni alla settimana oppure il suo utilizzo provoca nausea e/o vomito.
7. Il partecipante ha una storia di ipotensione, instabilità autonomica, ipotensione ortostatica (escluso nel contesto di concomitante disidratazione), sindrome da tachicardia ortostatica posturale o una storia o presenza di 2 o più episodi di sincope negli ultimi 5 anni prima dello screening.

8. Ha una storia di intervallo QT corretto lungo QTc, una storia di aritmia cardiaca significativa o una storia o presenza di:

   • Una storia familiare di morte improvvisa o canalopatia inspiegabile; O
   • Sindrome di Brugada (ovvero, pattern di blocco di branca destra con sopraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni V1-V3); O
   • Blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2, blocco atrioventricolare di terzo grado, intervallo QT prolungato con intervallo QTcF (metodo di correzione di Fridericia), ipokaliemia, ipomagnesemia o anomalie di conduzione; O
   • Fattori di rischio per torsione di punta (esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo); O
   • Qualsiasi risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG) o dell'anamnesi medica, inclusi: QTcF lungo o breve (oltre 450 millisecondi [msec] o inferiore a 360 msec), blocco bifascicolare o QRS maggiore o uguale a (>=120) msec o intervallo PR > 210 msec allo screening; i partecipanti con QTcF >450 msec (fino a 470 msec) che assumono antidepressivi triciclici cronici (>3 mesi) possono essere arruolati dopo aver consultato il monitor medico; oppure o Il partecipante ha una storia documentata di bradicardia sinusale (meno di [<] 45 battiti al minuto [bpm]), blocco senoatriale o pausa sinusale >= 3 secondi o disfunzione del nodo senoatriale.
9. Il partecipante ha una storia di altre malattie cardiovascolari o malattie cerebrovascolari valutate dallo sperimentatore, tra cui: ipertensione essenziale che richiede terapia o una storia o presenza di malattie cerebrovascolari come valvulopatia cardiaca, infarto miocardico o ictus.
10. Il partecipante ha una pressione arteriosa sistolica (SBP) media in semireclinazione < 95 o > 140 o una pressione arteriosa diastolica (DBP) <65 millimetri di mercurio (mmHg) o >90 mm Hg allo screening.
11. Il partecipante ha una frequenza cardiaca media (FC) di screening <55 o> 100 bpm; i partecipanti atletici con una frequenza cardiaca <55 bpm possono essere arruolati in base al giudizio dello sperimentatore, a condizione che la frequenza cardiaca sia >45 bpm e il ritmo sia bradicardia sinusale.
12. Il partecipante presentava ipotensione ortostatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica (PA) >= 20 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica > = 10 mmHg dopo circa 3 minuti di posizione eretta rispetto alla pressione arteriosa dalla posizione semisdraiata, allo screening.
13. Il partecipante presenta tachicardia ortostatica posturale, definita come un aumento di 30 bpm o una frequenza cardiaca > 120 bpm dopo essere rimasto in piedi per circa 3 minuti, allo screening.
14. Il partecipante sta assumendo farmaci comunemente associati a tachicardia, palpitazioni, ipotensione o prolungamento dell'intervallo QTc come potenziali effetti avversi (ad esempio, beta bloccanti, nitrati, sildenafil).
15. Il partecipante sta assumendo farmaci prescritti per la gestione profilattica della CVS con possibili interazioni di sicurezza o tollerabilità con TAK-951 come determinato dallo sperimentatore. Come sopra, una dose costante cronica (>3 mesi) di antidepressivi triciclici è consentita previa consultazione con il monitor medico se il QTcF è <470. L'uso di proclorperazina/o prometazina come farmaco di salvataggio è esplicitamente vietato fino a >30 ore (5 emivite di TAK-951) dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.
16. Il partecipante ha una storia di disfunzione autonomica.
17. Il partecipante presenta una malattia neoplastica attiva o una storia di malattia neoplastica entro 5 anni dalla visita di screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stato trattato in modo definitivo con approcci terapeutici standard) e ha ricevuto trattamento negli ultimi 5 anni.
18. Il partecipante ha una storia di necessità di pronto soccorso/trattamento medico urgente e terapia di liquidi per via endovenosa per la gestione della disidratazione associata a ipotensione clinicamente rilevante per> 2 episodi di CVS negli ultimi 6 mesi.
19. Il partecipante ha una storia di altre condizioni associate a vomito episodico tra cui: diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2, gastroparesi, dismotilità gastrointestinale, malattia infiammatoria intestinale, esofagite eosinofila, ruminazione, dispepsia funzionale grave, grave malattia da reflusso gastrointestinale, grandi (> 3 centimetri [cm]) ernia iatale o malrotazione intestinale non riparata.
20. Il partecipante ha assunto farmaci oppiacei per più di 3 giorni nell'ultimo mese.
21. Il partecipante ha un disturbo neurologico progressivo o un disturbo strutturale del cervello dalla nascita, da un trauma o da un'infezione pregressa.
22. Il partecipante ha un disturbo psichiatrico non controllato, che include una storia di tentativo di suicidio, disturbo depressivo maggiore attivo o grave disturbo di panico, o a discrezione dello sperimentatore/i, per qualsiasi storia psichiatrica clinicamente significativa che potrebbe probabilmente interferire con la piena partecipazione al programma. studio.
23. Il partecipante ha iniziato un approccio profilattico non farmacologico (ad esempio, agopuntura, biofeedback, metodi chiropratici) entro 1 mese prima dell'inizio del periodo di trattamento.
24. Il partecipante ha una storia di abuso di sostanze.
25. La partecipante ha un test di gravidanza positivo o pianifica una gravidanza durante il periodo di studio.
26. La partecipante è una donna incinta o che allatta/allatta.
27. Il partecipante ha una storia di intolleranza, ipersensibilità o reazione idiosincratica a TAK-951 (o qualsiasi altro prodotto sperimentale agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente [GIP]) o a qualsiasi altro ingrediente del prodotto sperimentale.
28. Il partecipante ha una malattia o una condizione clinicamente instabile.
29. Il partecipante ha qualsiasi malattia o condizione che potrebbe compromettere la funzione di quei sistemi corporei secondo la valutazione dello sperimentatore che potrebbe comportare un assorbimento alterato, un accumulo eccessivo o un metabolismo o un'escrezione alterati dei farmaci in esame (ad esempio, insufficienza renale lieve, moderata o grave [ovvero, clearance della creatinina <90 millilitri al minuto [mL/min] CrCL]) e/o funzionalità epatica alterata valutata dallo sperimentatore (esempio, alanina aminotransferasi [ALT] >2*la limite della norma [ULN], bilirubina totale [TB]>1,5*ULN, fosfatasi alcalina >1,5*ULN).
30. Il partecipante ha un'infezione attiva da malattia da coronavirus 2019 nota o sospetta, come valutato dallo sperimentatore.