Studie TAK-951 u účastníků se syndromem cyklického zvracení (CVS)

Kritéria zahrnutí:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a je způsobilý pro studii.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný nebo elektronický formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně.
4. Účastník má alespoň 1letou historii diagnózy CVS na základě diagnostických kritérií Řím IV.
5. Účastník měl alespoň 4 epizody CVS během 6 měsíců před screeningem během posledních 12 měsíců.
6. Pokud užíváte vhodné léky předepsané pro profylaxi CVS, musí účastník před screeningem dostávat stabilní dávku alespoň 3 měsíce.
7. Účastník je ochoten a schopen v případě potřeby používat výhradně protokolární záchranné léky.
8. Účastník má stereotypní prodrom s nástupem menším nebo rovným (<=) 4 hodiny před emetickými příhodami CVS.
9. Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně.
10. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (například kondom se spermicidem nebo bez něj) od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce NEBO chirurgicky sterilní účastnice nebo ženy s neplodným potenciálem s laboratorním potvrzením postmenopauzálního stavu (tj. hladiny folikuly stimulujícího hormonu vyšší než (>) 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/mL]) nebo osoba ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník se účastnil jiné intervenční studie během 4 týdnů nebo 5 poločasů hodnoceného studovaného léku, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou. 4týdenní okno bude odvozeno od data posledního postupu studie a/nebo AE souvisejícího s postupem studie v předchozí studii do screeningové návštěvy aktuální studie.
2. Účastník potenciálně dostával TAK-951 v předchozí klinické studii nebo tuto studii dříve dokončil, přerušil nebo z ní odstoupil.
3. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo není schopen poskytnout souhlas (příklad , nezpůsobilost nebo potenciální nátlak nebo nepřiměřený vliv na proces informovaného souhlasu).
4. Účastník má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou intoleranci (včetně zvracení vyvolaného léky) na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu nebo alergické reakce povoleným záchranným lékům.
5. Účastník má jakýkoli stav nebo abnormalitu (včetně laboratorních abnormalit), aktuální nebo minulou, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozila bezpečnost účastníka nebo narušila nebo zkomplikovala hodnocení známek nebo symptomů CVS.
6. Účastník užívá léčebné nebo rekreační konopí déle než 3 dny/týden nebo jeho užívání vyvolává nevolnost a/nebo zvracení.
7. Účastník má v anamnéze hypotenzi, autonomní nestabilitu, ortostatickou hypotenzi (s výjimkou v kontextu současné dehydratace), syndrom posturální ortostatické tachykardie nebo anamnézu nebo přítomnost 2 nebo více případů synkopy během posledních 5 let před screeningem.

8. Má v anamnéze dlouhý korigovaný QT interval QTc, anamnézu významné srdeční arytmie nebo anamnézu či přítomnost:

   • Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo kanálopatie; nebo
   • Brugadův syndrom (tj. blokáda pravého raménka s elevací ST ve svodech V1-V3); nebo
   • atrioventrikulární blok 2. stupně typu 2, atrioventrikulární blok 3. stupně, prodloužený QT interval s intervalem korekční metody Fridericia (QTcF), hypokalémie, hypomagnezémie nebo poruchy vedení; nebo
   • Rizikové faktory pro Torsade de Pointes (příklad, srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu); nebo
   • Jakékoli klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) nebo anamnéza včetně: dlouhého nebo krátkého QTcF (nad 450 milisekund [ms] nebo méně než 360 ms), bifascikulárního bloku nebo QRS většího nebo rovného (>=120) ms nebo PR intervalu > 210 ms při screeningu; účastníci s QTcF > 450 ms (až 470 ms) užívající chronická tricyklická antidepresiva (> 3 měsíce) mohou být zařazeni po konzultaci s lékařem; nebo o Účastník má v anamnéze zdokumentovanou sinusovou bradykardii (méně než [<] 45 tepů za minutu [bpm]), sinoatriální blok nebo sinusovou pauzu >=3 sekundy nebo dysfunkci sinusového uzlu.
9. Účastník má v anamnéze jiné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, včetně: esenciální hypertenze vyžadující terapii nebo anamnézy či přítomnosti cerebrovaskulárního onemocnění, jako je srdeční valvulopatie, infarkt myokardu nebo mrtvice.
10. Účastník má při screeningu průměrný systolický krevní tlak v pololeže (SBP) < 95 nebo > 140 nebo diastolický krevní tlak (DBP) < 65 milimetrů rtuti (mmHg) nebo > 90 mm Hg.
11. Účastník má screeningovou průměrnou srdeční frekvenci (HR) <55 nebo >100 bpm; atletičtí účastníci s HR < 55 tepů za minutu mohou být zařazeni na základě úsudku zkoušejícího za předpokladu, že tepová frekvence je > 45 tepů za minutu a rytmus je sinusová bradykardie.
12. Účastník má ortostatickou hypotenzi definovanou jako pokles systolického krevního tlaku (TK) >=20 mmHg nebo pokles diastolického krevního tlaku >=10 mmHg po přibližně 3 minutách stání ve srovnání s TK z polohy v pololeži při screeningu.
13. Účastník má posturální ortostatickou tachykardii, definovanou jako zvýšení o 30 tepů za minutu nebo HR > 120 tepů za minutu po stání po dobu přibližně 3 minut při screeningu.
14. Účastník užívá léky běžně spojené s tachykardií, palpitacemi, hypotenzí nebo prodloužením QTc intervalu jako potenciální nežádoucí účinky (příklad betablokátory, nitráty, sildenafil).
15. Účastník užívá léky předepsané pro profylaktickou léčbu CVS s možnými interakcemi v oblasti bezpečnosti nebo snášenlivosti s TAK-951, jak určil zkoušející. Jak je uvedeno výše, chronická (>3 měsíce) konzistentní dávka tricyklických antidepresiv je povolena po konzultaci s lékařem, pokud je QTcF <470. Použití prochlorperazinu/nebo prometazinu jako záchranné medikace je výslovně zakázáno do >30 hodin (5 poločasů TAK-951) po podání hodnoceného přípravku.
16. Účastník má v anamnéze autonomní dysfunkci.
17. Účastník má aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let od screeningové návštěvy (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl definitivně léčen standardními přístupy péče) a obdržel léčbě v posledních 5 letech.
18. Účastník má v anamnéze potřebu urgentního příjmu/neodkladné lékařské péče a intravenózní tekutinové terapie pro zvládnutí dehydratace spojené s klinicky relevantní hypotenzí pro > 2 epizody CVS za posledních 6 měsíců.
19. Účastník má v anamnéze další stavy spojené s epizodickým zvracením, včetně: diabetes mellitus 1. typu, diabetes mellitus 2. typu, gastroparéza, gastrointestinální dysmotilita, zánětlivé onemocnění střev, eozinofilní ezofagitida, ruminace, těžká funkční dyspepsie, těžká gastrointestinální refluxní choroba, velká (> 3 cm [cm]) hiátová kýla nebo neopravená střevní malrotace.
20. Účastník bral v posledním měsíci opiátové léky déle než 3 dny.
21. Účastník má progresivní neurologickou poruchu nebo strukturální poruchu mozku od narození, traumatu nebo prodělané infekce.
22. Účastník má nekontrolovanou psychiatrickou poruchu, včetně anamnézy pokusu o sebevraždu, aktivní depresivní poruchy nebo těžké panické poruchy, nebo podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících) pro jakoukoli klinicky významnou psychiatrickou anamnézu, která by pravděpodobně narušila plnou účast na studie.
23. Účastník zahájil nefarmakologický profylaktický přístup (příklad, akupunktura, biofeedback, chiropraktické metody) do 1 měsíce před zahájením léčebného období.
24. Účastník má v minulosti návykové látky.
25. Účastnice má pozitivní těhotenský test nebo plánuje otěhotnět během období studie.
26. Účastnicí je těhotná nebo kojící/kojící žena.
27. Účastník má v anamnéze nesnášenlivost, přecitlivělost nebo idiosynkratickou reakci na TAK-951 (nebo jakýkoli jiný hodnocený agonista receptoru inzulinotropního polypeptidu [GIP] na glukóze) nebo na jakoukoli jinou složku hodnoceného přípravku.
28. Účastník má klinicky nestabilní onemocnění nebo stav.
29. Účastník trpí jakoukoli nemocí nebo stavem, který by mohl ohrozit funkci těchto tělesných systémů, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, což by mohlo vést ke změně absorpce, nadměrné akumulaci nebo zhoršenému metabolismu nebo vylučování testovaných léků (příklad mírné, střední nebo těžké poškození ledvin [tj. clearance kreatininu < 90 mililitrů za minutu [ml/min] CrCL]) a/nebo změněná jaterní funkce podle hodnocení zkoušejícího (příklad, alaninaminotransferáza [ALT] >2*horní hranice normy [ULN], celkový bilirubin [TB]>1,5*ULN, alkalická fosfatáza >1,5*ULN).
30. Účastník věděl nebo měl podezření na aktivní infekci koronavirovým onemocněním 2019, jak bylo vyhodnoceno vyšetřovatelem.