En undersøgelse af TAK-951 hos deltagere med cyklisk opkastningssyndrom (CVS)

Inklusionskriterier:

1. Efter investigatorens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkravene og er kvalificeret til undersøgelsen.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagernes juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig eller elektronisk, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse, før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Deltageren er mand eller kvinde og i alderen 18 til 50 år inklusive.
4. Deltageren har mindst en 1-årig historie med CVS-diagnose baseret på Rom IV diagnostiske kriterier.
5. Deltageren har haft mindst 4 CVS-episoder over 6 måneder før screening i løbet af de sidste 12 måneder.
6. Hvis deltageren tager kvalificeret medicin ordineret til profylakse af CVS, skal deltageren have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
7. Deltageren er villig og i stand til udelukkende at bruge protokollens redningsmedicin, hvis det er nødvendigt.
8. Deltageren har et stereotypt prodrom med indtræden mindre end eller lig med (<=) 4 timer før CVS-brækhændelser.
9. Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
10. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge barrierepræventionsmetode (f.eks. kondom med eller uden sæddræbende middel) fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis ELLER en kirurgisk steril kvindelig deltager, eller kvinder i ikke-fertil alder med laboratoriebekræftelse af postmenopausal status (dvs. follikelstimulerende hormonniveauer større end (>) 40 milli-internationale enheder pr. milliliter [mIU/ml]) eller en i den fødedygtige alder, der er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har deltaget i et andet interventionsstudie inden for 4 uger eller 5 halveringstider af forsøgsstudielægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget. 4-ugers vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste undersøgelsesprocedure og/eller AE relateret til undersøgelsesproceduren i den tidligere undersøgelse til screeningsbesøget for den aktuelle undersøgelse.
2. Deltageren har potentielt modtaget TAK-951 i et tidligere klinisk studie, eller har tidligere afsluttet, afbrudt eller trukket sig fra denne undersøgelse.
3. Deltageren er et umiddelbar familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller er ude af stand til at give samtykke (f. , inhabilitet eller potentiel tvang eller unødig indflydelse på informeret samtykkeproces).
4. Deltageren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, lægemidler, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (inklusive medicin-induceret emesis) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad, eller allergiske reaktioner til tilladt(e) redningsmedicin(er).
5. Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller abnormitet (inklusive laboratorieabnormiteter), nuværende eller tidligere, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre eller komplicere vurderingen af ​​tegn eller symptomer på CVS.
6. Deltageren bruger medicinsk eller rekreativt cannabis mere end 3 dage om ugen, eller dets brug udløser kvalme og/eller opkastning.
7. Deltageren har en historie med hypotension, autonom ustabilitet, ortostatisk hypotension (undtagen i forbindelse med samtidig dehydrering), posturalt ortostatisk takykardisyndrom eller en historie eller tilstedeværelse af 2 eller flere tilfælde af synkope inden for de sidste 5 år før screening.

8. Har en historie med langt korrigeret QT-interval QTc, historie med signifikant hjertearytmi eller en historie eller tilstedeværelse af:

   • En familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller kanalopati; eller
   • Brugada-syndrom (det vil sige højre bundtblokmønster med ST-elevation i afledninger V1-V3); eller
   • Andengrads atrioventrikulær blokering type 2, tredjegrads atrioventrikulær blokering, forlænget QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) interval, hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller ledningsabnormiteter; eller
   • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (eksempel hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom); eller
   • Ethvert klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG)-fund eller sygehistorie, herunder: lang eller kort QTcF (over 450 millisekunder [msec] eller mindre end 360 msek), bifascikulær blokering eller QRS større end eller lig med (>=120) msek eller PR-interval > 210 msek ved screening; deltagere med QTcF >450 msek (op til 470 msek), der tager kroniske tricykliske antidepressiva (>3 måneder), kan tilmeldes efter samråd med den medicinske monitor; eller o Deltageren har en dokumenteret historie med sinusbradykardi (mindre end [<] 45 slag i minuttet [bpm]), sinoatrial blokering eller sinuspause >=3 sekunder eller sinusknudedysfunktion.
9. Deltageren har en anamnese med anden kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom som vurderet af investigator, herunder: essentiel hypertension, der kræver behandling eller en historie eller tilstedeværelse af cerebrovaskulær sygdom såsom hjerteklapsygdomme, myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
10. Deltageren har et gennemsnitligt halvliggende systolisk blodtryk (SBP) < 95 eller >140 eller et diastolisk blodtryk (DBP) <65 millimeter kviksølv (mmHg) eller >90 mm Hg ved screening.
11. Deltageren har en gennemsnitlig screeningpuls (HR) <55 eller >100 slag/min. atletiske deltagere med en HR <55 bpm kan tilmeldes baseret på investigatorens vurdering, forudsat at HR er >45 bpm, og rytmen er sinus bradykardi.
12. Deltageren har ortostatisk hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk (BP) >=20 mmHg eller et fald i diastolisk BP >=10 mmHg efter ca. 3 minutters stående sammenlignet med BP fra halvliggende stilling ved screening.
13. Deltageren har postural ortostatisk takykardi, defineret som en stigning på 30 bpm eller HR >120 bpm efter at have stået i cirka 3 minutter ved screening.
14. Deltageren tager medicin, der almindeligvis er forbundet med takykardi, hjertebanken, hypotension eller QTc-forlængelse som potentielle bivirkninger (f.eks. betablokkere, nitrater, sildenafil).
15. Deltageren tager medicin ordineret til profylaktisk behandling af CVS med mulige sikkerheds- eller tolerabilitetsinteraktioner med TAK-951 som bestemt af investigator(erne). Som ovenfor er kronisk (>3 måneder) konsistent dosis af tricykliske antidepressiva tilladt efter konsultation med den medicinske monitor, hvis QTcF er <470. Brug af prochlorperazin/eller promethazin som redningsmedicin er eksplicit forbudt indtil >30 timer (5 halveringstider af TAK-951) efter indgivelse af forsøgsprodukt.
16. Deltageren har en historie med autonom dysfunktion.
17. Deltageren har aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med neoplastisk sygdom inden for 5 år efter screeningsbesøget (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet endeligt behandlet med standardbehandlingsmetoder) og har modtaget behandling inden for de sidste 5 år.
18. Deltageren har tidligere haft behov for skadestue/akut medicinsk behandling og intravenøs væskebehandling til behandling af dehydrering forbundet med klinisk relevant hypotension for >2 CVS-episoder inden for de sidste 6 måneder.
19. Deltageren har en historie med andre tilstande forbundet med episodisk emesis, herunder: type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, gastroparese, gastrointestinal dysmotilitet, inflammatorisk tarmsygdom, eosinofil øsofagitis, drøvtygning, svær funktionel dyspepsi, svær gastrointestinal reflukssygdom, stor (> 3 centimeter [cm]) hiatal brok, eller ikke repareret tarm malrotation.
20. Deltageren har taget opiatmedicin i mere end 3 dage inden for den sidste måned.
21. Deltageren har en progressiv neurologisk lidelse eller en strukturel lidelse i hjernen fra fødsel, traumer eller tidligere infektion.
22. Deltageren har en ukontrolleret psykiatrisk lidelse, for at inkludere historie med selvmordsforsøg, aktiv svær depressiv lidelse eller alvorlig panikangst, eller efter efterforskerens skøn for enhver klinisk signifikant psykiatrisk historie, der sandsynligvis ville forstyrre fuld deltagelse i studere.
23. Deltageren har startet en ikke-farmakologisk profylaktisk tilgang (eksempel, akupunktur, biofeedback, kiropraktiske metoder) inden for 1 måned før påbegyndelse af behandlingsperioden.
24. Deltageren har en historie med stofmisbrug.
25. Deltageren har en positiv graviditetstest eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
26. Deltageren er en gravid eller ammende/ammende kvinde.
27. Deltageren har en historie med intolerance, overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for TAK-951 (eller ethvert andet glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid [GIP] receptoragonist-undersøgelsesprodukter) eller over for andre ingredienser i forsøgsproduktet.
28. Deltageren har en klinisk ustabil sygdom eller tilstand.
29. Deltageren har enhver sygdom eller tilstand, der kan kompromittere funktionen af ​​disse kropssystemer som vurderet af investigator, og som kan resultere i ændret absorption, overskydende akkumulering eller nedsat metabolisme eller udskillelse af testmedicinen (f.eks. mild, moderat eller svær nyreinsufficiens [dvs. kreatininclearance <90 milliliter pr. minut [ml/min] CrCL]) og/eller ændret lever funktion som vurderet af investigator (eksempel, alaninaminotransferase [ALT] >2*den øvre grænse for normal [ULN], total bilirubin [TB]>1,5*ULN, alkalisk fosfatase >1,5*ULN).
30. Deltageren har kendt eller mistænkt aktiv infektion med coronavirus sygdom 2019 som vurderet af investigator.