En studie av TAK-951 hos deltakere med syklisk brekningssyndrom (CVS)

Inkluderingskriterier:

1. Etter etterforskerens mening er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav og er kvalifisert for studien.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakernes juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig eller elektronisk, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Deltakeren er mann eller kvinne og i alderen 18 til 50 år inkludert.
4. Deltakeren har minst 1 års historie med CVS-diagnose basert på Roma IV-diagnosekriteriene.
5. Deltakeren har hatt minst 4 CVS-episoder over 6 måneder før screening i løpet av de siste 12 månedene.
6. Hvis deltakeren tar kvalifiserte medisiner foreskrevet for profylakse av CVS, må deltakeren få en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
7. Deltakeren er villig og i stand til eksklusivt å bruke protokollens redningsmedisiner om nødvendig.
8. Deltakeren har et stereotypt prodrom med begynnelse mindre enn eller lik (<=) 4 timer før CVS emetiske hendelser.
9. Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
10. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke barriereprevensjonsmetode (eksempel kondom med eller uten sæddrepende middel) fra å signere informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose ELLER en kirurgisk steril kvinnelig deltaker, eller kvinner i ikke-fertil alder med laboratoriebekreftelse på postmenopausal status (det vil si, follikkelstimulerende hormonnivåer større enn (>) 40 milli-internasjonale enheter per milliliter [mIU/ml]) eller en i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har deltatt i en annen intervensjonsstudie innen 4 uker eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket. 4-ukers vinduet vil bli utledet fra datoen for den siste studieprosedyren og/eller AE relatert til studieprosedyren i den forrige studien til screeningbesøket for den nåværende studien.
2. Deltakeren har potensielt mottatt TAK-951 i en tidligere klinisk studie, eller har tidligere fullført, avbrutt eller trukket seg fra denne studien.
3. Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (eksempel, ektefelle, forelder, barn, søsken) eller ikke er i stand til å gi samtykke (eksempel , inhabilitet eller potensiell tvang eller utilbørlig påvirkning på prosessen med informert samtykke).
4. Deltakeren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (eksempel, mat, legemidler, lateksallergi) eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (inkludert medisinindusert brekninger) overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat, eller allergiske reaksjoner til tillatt(e) redningsmedisin(er).
5. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller abnormitet (inkludert laboratorieavvik), nåværende eller tidligere, som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til deltakeren eller forstyrre eller komplisere vurderingen av tegn eller symptomer på CVS.
6. Deltakeren bruker medisinsk eller rekreasjons cannabis mer enn 3 dager/uke eller bruken utløser kvalme og/eller oppkast.
7. Deltakeren har en historie med hypotensjon, autonom ustabilitet, ortostatisk hypotensjon (unntatt i sammenheng med samtidig dehydrering), posturalt ortostatisk takykardisyndrom eller en historie eller tilstedeværelse av 2 eller flere hendelser med synkope i løpet av de siste 5 årene før screening.

8. Har en historie med langt korrigert QT-intervall QTc, historie med betydelig hjertearytmi, eller en historie eller tilstedeværelse av:

   • En familiehistorie med uforklarlig plutselig død eller kanalopati; eller
   • Brugada syndrom (det vil si høyre grenblokkmønster med ST-elevasjon i avledninger V1-V3); eller
   • Andregrads atrioventrikulær blokkering type 2, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, forlenget QT-intervall med Fridericia korreksjonsmetode (QTcF) intervall, hypokalemi, hypomagnesemi eller ledningsavvik; eller
   • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (eksempel hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom); eller
   • Alle klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn eller medisinsk historie inkludert: lang eller kort QTcF (over 450 millisekunder [msec] eller mindre enn 360 msek), bifascikulær blokkering eller QRS større enn eller lik (>=120) msek eller PR-intervall > 210 msek ved screening; deltakere med QTcF >450 msek (opptil 470 msek) som tar kroniske trisykliske antidepressiva (>3 måneder) kan bli registrert etter konsultasjon med medisinsk monitor; eller o Deltakeren har en dokumentert historie med sinusbradykardi (mindre enn [<] 45 slag per minutt [bpm]), sinoatrial blokkering eller sinuspause >=3 sekunder, eller sinusknutedysfunksjon.
9. Deltakeren har en historie med annen kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom som vurdert av utforskeren, inkludert: essensiell hypertensjon som krever behandling eller en historie eller tilstedeværelse av cerebrovaskulær sykdom som hjerteklaff, hjerteinfarkt eller hjerneslag.
10. Deltakeren har et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk i halvleie (SBP) < 95 eller >140 eller et diastolisk blodtrykk (DBP) <65 millimeter kvikksølv (mmHg) eller >90 mm Hg ved screening.
11. Deltakeren har en screening gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) <55 eller >100 bpm; Atletiske deltakere med en HR <55 bpm kan registreres basert på etterforskerens vurdering forutsatt at HR er >45 bpm og rytmen er sinusbradykardi.
12. Deltakeren har ortostatisk hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk (BP) >=20 mmHg eller en reduksjon i diastolisk BP >=10 mmHg etter omtrent 3 minutters stående sammenlignet med BP fra halvligende stilling, ved screening.
13. Deltakeren har postural ortostatisk takykardi, definert som en økning på 30 bpm eller HR >120 bpm etter å ha stått i ca. 3 minutter, ved screening.
14. Deltakeren tar medisiner som vanligvis er assosiert med takykardi, hjertebank, hypotensjon eller QTc-forlengelse som potensielle bivirkninger (for eksempel betablokkere, nitrater, sildenafil).
15. Deltakeren tar medisiner foreskrevet for profylaktisk behandling av CVS med mulige sikkerhets- eller tolerabilitetsinteraksjoner med TAK-951 som bestemt av etterforskeren(e). Som ovenfor er kronisk (>3 måneder) konsistent dose trisykliske antidepressiva tillatt etter konsultasjon med medisinsk monitor hvis QTcF er <470. Bruk av proklorperazin/eller prometazin som redningsmedisin er eksplisitt forbudt inntil >30 timer (5 halveringstider av TAK-951) etter administrering av undersøkelsesprodukt.
16. Deltakeren har en historie med autonom dysfunksjon.
17. Deltakeren har aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år etter screeningbesøk (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt definitivt behandlet med standardbehandlingsmetoder) og har fått behandling de siste 5 årene.
18. Deltakeren har en historie med behov for akuttmottak/ akuttmedisinsk behandling og intravenøs væskebehandling for håndtering av dehydrering assosiert med klinisk relevant hypotensjon for >2 CVS-episoder i løpet av de siste 6 månedene.
19. Deltakeren har en historie med andre tilstander assosiert med episodisk emesis, inkludert: diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2, gastroparese, gastrointestinal dysmotilitet, inflammatorisk tarmsykdom, eosinofil øsofagitt, drøvtygging, alvorlig funksjonell dyspepsi, alvorlig gastrointestinal reflukssykdom, stor (> 3 centimeter [cm]) hiatal brokk, eller ikke reparert intestinal malrotasjon.
20. Deltakeren har tatt opiatmedisiner i mer enn 3 dager den siste måneden.
21. Deltakeren har en progressiv nevrologisk lidelse eller en strukturell forstyrrelse i hjernen fra fødsel, traumer eller tidligere infeksjon.
22. Deltakeren har en ukontrollert psykiatrisk lidelse, for å inkludere historie med selvmordsforsøk, aktiv alvorlig depressiv lidelse eller alvorlig panikklidelse, eller etter etterforskerens skjønn for enhver klinisk signifikant psykiatrisk historie som sannsynligvis vil forstyrre full deltakelse i studere.
23. Deltakeren har startet en ikke-farmakologisk profylaktisk tilnærming (eksempel, akupunktur, biofeedback, kiropraktiske metoder) innen 1 måned før oppstart av behandlingsperioden.
24. Deltakeren har en historie med rusmisbruk.
25. Deltakeren har en positiv graviditetstest eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
26. Deltakeren er en gravid eller ammende/ammende kvinne.
27. Deltakeren har en historie med intoleranse, overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på TAK-951 (eller ethvert annet glukoseavhengig insulinotropt polypeptid [GIP] reseptor agonist undersøkelsesprodukter) eller til andre ingredienser i undersøkelsesproduktet.
28. Deltakeren har en klinisk ustabil sykdom eller tilstand.
29. Deltakeren har en hvilken som helst sykdom eller tilstand som kan kompromittere funksjonen til disse kroppssystemene som vurderes av etterforskeren som kan resultere i endret absorpsjon, overskuddsakkumulering eller nedsatt metabolisme eller utskillelse av testmedikamentene (f.eks. mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon [det vil si kreatininclearance <90 milliliter per minutt [ml/min] CrCL]) og/eller endret lever funksjon som vurdert av etterforskeren (eksempel, alaninaminotransferase [ALT] >2*den øvre grense for normal [ULN], total bilirubin [TB]>1,5*ULN, alkalisk fosfatase >1,5*ULN).
30. Deltakeren har kjent eller mistenkt aktiv infeksjon med koronavirussykdom 2019 som vurdert av etterforskeren.