Een onderzoek naar TAK-951 bij deelnemers met het cyclisch braken syndroom (CVS)

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en komt hij in aanmerking voor het onderzoek.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk of elektronisch, geïnformeerde toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacy-autorisatie vóór de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. De deelnemer is man of vrouw en in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar.
4. De deelnemer heeft minimaal 1 jaar CVS-diagnose op basis van de Rome IV diagnostische criteria.
5. De deelnemer heeft gedurende de afgelopen 12 maanden minimaal 4 CVS-episodes gehad gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Als de deelnemer in aanmerking komende medicijnen gebruikt die zijn voorgeschreven voor de profylaxe van CVS, moet de deelnemer gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening een stabiele dosis krijgen.
7. De deelnemer is bereid en in staat om, indien nodig, uitsluitend het protocol reddingsmedicatie te gebruiken.
8. De deelnemer heeft een stereotypisch prodroom dat minder dan of gelijk aan (<=) 4 uur vóór CVS-braakgebeurtenissen begint.
9. De deelnemer heeft een body mass index (BMI) tussen de 18 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
10. Een mannelijke deelnemer die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld een condoom met of zonder zaaddodend middel) vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis OF een chirurgisch steriele vrouwelijke deelnemer, of vrouwen die niet zwanger kunnen worden en met laboratoriumbevestiging van de postmenopauzale status (dat wil zeggen follikelstimulerende hormoonspiegels groter dan (>) 40 milli-internationale eenheden per milliliter [mIU/ml]) of iemand die zwanger kan worden en die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, stemt ermee in een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft deelgenomen aan een ander interventioneel onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, vóór het screeningsbezoek. Het tijdsbestek van vier weken wordt afgeleid van de datum van de laatste onderzoeksprocedure en/of AE gerelateerd aan de onderzoeksprocedure in het vorige onderzoek tot aan het screeningsbezoek van het huidige onderzoek.
2. De deelnemer heeft mogelijk TAK-951 ontvangen in een eerder klinisch onderzoek, of heeft dit onderzoek eerder voltooid, stopgezet of zich teruggetrokken uit dit onderzoek.
3. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of niet in staat is toestemming te geven (bijvoorbeeld onvermogen of mogelijke dwang of ongepaste invloed op het proces van geïnformeerde toestemming).
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijvoorbeeld voedsel-, medicijn-, latexallergie) of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie (waaronder door medicijnen geïnduceerd braken) gehad voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel, of allergische reacties om reddingsmedicatie(s) toe te staan.
5. De deelnemer heeft een aandoening of afwijking (inclusief laboratoriumafwijkingen), actueel of in het verleden, die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de beoordeling van tekenen of symptomen van CVS zou verstoren of compliceren.
6. De deelnemer gebruikt medicinale of recreatieve cannabis meer dan 3 dagen per week of het gebruik ervan veroorzaakt misselijkheid en/of braken.
7. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hypotensie, autonome instabiliteit, orthostatische hypotensie (uitgezonderd in de context van gelijktijdige dehydratie), posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van 2 of meer incidenten van syncope in de afgelopen 5 jaar vóór de screening.

8. Heeft een voorgeschiedenis van lang gecorrigeerd QT-interval QTc, voorgeschiedenis van significante hartritmestoornissen, of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van:

   • Een familiegeschiedenis van onverklaarde plotselinge dood of channelopathie; of
   • Brugada-syndroom (dat wil zeggen rechterbundeltakblokpatroon met ST-elevatie in afleidingen V1-V3); of
   • Tweedegraads atrioventriculair blok type 2, derdegraads atrioventriculair blok, verlengd QT-interval met Fridericia-correctiemethode (QTcF), hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of geleidingsafwijkingen; of
   • Risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijvoorbeeld hartfalen, cardiomyopathie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom); of
   • Alle klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) of medische voorgeschiedenis, waaronder: lange of korte QTcF (meer dan 450 milliseconden [msec] of minder dan 360 msec), bifasciculair blok of QRS groter dan of gelijk aan (>=120) msec of PR-interval > 210 msec bij screening; deelnemers met een QTcF >450 msec (tot 470 msec) die chronische tricyclische antidepressiva gebruiken (>3 maanden) kunnen worden ingeschreven na overleg met de medische monitor; of o De deelnemer heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van sinusbradycardie (minder dan [<] 45 slagen per minuut [bpm]), sinoatriaal blok of sinuspauze >=3 seconden, of dysfunctie van de sinusknoop.
9. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere hart- en vaatziekten of cerebrovasculaire aandoeningen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, waaronder: essentiële hypertensie waarvoor behandeling nodig is, of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van cerebrovasculaire aandoeningen zoals cardiale valvulopathie, myocardinfarct of beroerte.
10. De deelnemer heeft bij screening een gemiddelde halfliggende systolische bloeddruk (SBP) < 95 of >140 of een diastolische bloeddruk (DBP) <65 millimeter kwik (mmHg) of >90 mm Hg.
11. De deelnemer heeft een screeningsgemiddelde hartslag (HR) <55 of >100 bpm; Atletische deelnemers met een hartslag <55 bpm kunnen worden ingeschreven op basis van het oordeel van de onderzoeker, op voorwaarde dat de hartslag >45 bpm is en het ritme sinusbradycardie is.
12. De deelnemer heeft orthostatische hypotensie, gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk (BP) >=20 mmHg of een daling van de diastolische bloeddruk >=10 mmHg na ongeveer 3 minuten staan, vergeleken met de bloeddruk vanuit halfliggende positie, bij screening.
13. De deelnemer heeft posturale orthostatische tachycardie, gedefinieerd als een toename van 30 slagen per minuut of een hartslag > 120 slagen per minuut na ongeveer 3 minuten staan ​​tijdens de screening.
14. De deelnemer gebruikt medicijnen die gewoonlijk gepaard gaan met tachycardie, hartkloppingen, hypotensie of QTc-verlenging als mogelijke bijwerkingen (bijvoorbeeld bètablokkers, nitraten, sildenafil).
15. De deelnemer gebruikt medicijnen die zijn voorgeschreven voor de profylactische behandeling van CVS met mogelijke veiligheids- of verdraagbaarheidsinteracties met TAK-951, zoals bepaald door de onderzoeker(s). Zoals hierboven is een chronische (>3 maanden) consistente dosis tricyclische antidepressiva toegestaan ​​na overleg met de medische monitor als de QTcF <470 is. Het gebruik van prochloorperazine/of promethazine als noodmedicijn is uitdrukkelijk verboden tot >30 uur (5 halfwaardetijden van TAK-951) na toediening van het onderzoeksproduct.
16. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van autonome disfunctie.
17. De deelnemer heeft een actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (behalve voor basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat definitief is behandeld met standaardzorgbenaderingen) en heeft ontvangen behandeling in de afgelopen 5 jaar.
18. De deelnemer heeft in het verleden een spoedeisende medische behandeling/dringende medische behandeling en intraveneuze vloeistoftherapie nodig gehad voor de beheersing van dehydratie geassocieerd met klinisch relevante hypotensie gedurende >2 CVS-episodes in de afgelopen 6 maanden.
19. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere aandoeningen geassocieerd met episodische braken, waaronder: diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2, gastroparese, gastro-intestinale dysmotiliteit, inflammatoire darmziekte, eosinofiele oesofagitis, herkauwen, ernstige functionele dyspepsie, ernstige gastro-intestinale refluxziekte, grote (> 3 centimeter [cm]) hiatale hernia, of niet-herstelde malrotatie van de darmen.
20. De deelnemer heeft de afgelopen maand meer dan 3 dagen opiaatmedicijnen gebruikt.
21. De deelnemer heeft een progressieve neurologische aandoening of een structurele aandoening van de hersenen vanaf de geboorte, trauma of eerdere infectie.
22. De deelnemer heeft een ongecontroleerde psychiatrische stoornis, waaronder een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, een actieve depressieve stoornis of een ernstige paniekstoornis, of, naar goeddunken van de onderzoeker(s), voor elke klinisch significante psychiatrische voorgeschiedenis die waarschijnlijk volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren. studie.
23. De deelnemer is binnen 1 maand vóór aanvang van de behandelperiode begonnen met een niet-farmacologische profylactische aanpak (bijvoorbeeld acupunctuur, biofeedback, chiropractische methoden).
24. De deelnemer heeft een geschiedenis van middelenmisbruik.
25. De deelnemer heeft een positieve zwangerschapstest of is van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
26. De deelnemer is een zwangere of zogende/zogende vrouw.
27. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van intolerantie, overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op TAK-951 (of een ander onderzoeksproduct van de glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide [GIP]-receptoragonist) of op andere ingrediënten van het onderzoeksproduct.
28. De deelnemer heeft een klinisch instabiele ziekte of aandoening.
29. De deelnemer heeft een ziekte of aandoening die de functie van die lichaamssystemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in gevaar zou kunnen brengen en die zou kunnen resulteren in veranderde absorptie, overmatige accumulatie of een verstoord metabolisme of uitscheiding van de testmedicijnen (bijvoorbeeld milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis [dat wil zeggen creatinineklaring <90 milliliter per minuut [ml/min] CrCL]) en/of veranderde leverfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijvoorbeeld alanineaminotransferase [ALT] >2*de bovengrens van normaal [ULN], totaal bilirubine [TB]>1,5*ULN, alkalische fosfatase >1,5*ULN).
30. De deelnemer heeft een bekende of vermoede actieve infectie met het coronavirus 2019, zoals beoordeeld door de onderzoeker.